Глюкагон Медліф
Острови Лангерганса забезпечують ендокринну функцію підшлункової залози, виробляючи 4 гормони: глюкагон, що продукується в α-клітинах, інсулін, що продукується в β-клітинах, соматостатин, що продукується в δ-клітинах, і поліпептид підшлункової залози (PP), що продукується клітинами PP або F (1).
Спочатку глюкагон синтезується як прогормон (проглюкагон), що складається з 160 амінокислот.
Нарешті, проглюкагон розщеплюється на 4 пептиди.
Весь процес займає 90 хвилин.
Всі ці пептиди імуногенні, але лише 3485 пептидів Da також є біологічно активним (2).
Проглюкагон синтезується як в клітинах α підшлункової залози, так і в клітинах L у дистальній частині тонкої кишки (1).
Ці L-клітини в тонкому кишечнику синтезують однакову молекулу проглукагону, але після ферментативного розщеплення утворюються різні поліпептиди; глюкагоноподібні пептиди 1 і 2 мають фізіологічну функцію.
Глюкагон, що зберігається в окремих гранулах, секретується процесом геміоцитозу, що включає міграцію секреторних гранул на периферію клітин, злиття гранул з клітинною мембраною та вигнання вмісту гранул у позаклітинне середовище (2).
Основним місцем виробництва глюкагону, крім острівкових α-клітин, є гіпоталамус.
Функція гіпоталамусового глюкагону до кінця не відома, і на сьогодні не було описано жодних відхилень щодо глюкагону, що виробляється на цьому рівні. Глюкагон підшлункової залози виділяється у відповідь на гіпоглікемію і призводить до підвищення рівня глюкози в плазмі (3).
Хоча рецептори глюкагону ідентифіковані в адипоцитах, і є дані, що зміни рівня глюкагону в плазмі впливають на ліполіз, головним органом-мішенню глюкагону є печінка (2).
Гіперглікемічний ефект глюкагону виробляється шляхом стимулювання печінкового глікогенолізу та глюконеогенезу; немає впливу на м’язовий глікоген.
Після відновлення фізіологічного рівня глюкози секреція глюкагону припиняється (3).
Більшість субстратів (глюкоза, вільні жирні кислоти та кетонові тіла), крім амінокислот, пригнічують секрецію глюкагону (2). Надмірна секреція глюкагону може призвести до гіперглікемії або посилити вже існуючу гіперглікемію.
У діабетиків може спостерігатися надмірна та неадекватна секреція глюкагону, особливо при кетоацидозі, що призводить до труднощів у балансуванні цих пацієнтів. Повідомляється про гіперсекрецію глюкагону при пухлинах острівних клітин (глюкагономи), рідко при карциноїдних пухлинах або інших нейроендокринних новоутвореннях або при гепатоцелюлярній карциномі.
У пацієнтів з пухлинами, що секретують глюкагон, може спостерігатися класична картина захворювання, що складається з мігруючої некролітичної еритеми, діабету та діареї, але вони можуть мати і менш конкретні клінічні картини.
Низька або відсутність реакції глюкагону на гіпоглікемію може спостерігатися при цукровому діабеті I типу (інсулінозалежний) і може сприяти погіршенню та подовженню гіпоглікемії (3).
Печінка та нирки - головні органи, де відбувається катаболізм глюкагону; внесок кожного та інтимних механізмів деградації, досі залишаються незрозумілими (2).
Дозування плазмової концентрації глюкагону вказано в (3):
Діагностика та спостереження за пацієнтами з глюкагоном або іншими пухлинами, що продукують глюкагон;
Оцінка діабетичних хворих з неконтрольованими епізодами гіпер або гіпоглікемії (обмежена корисність);
Разом із дозуванням глікемії, інсуліну, С-пептиду при оцінці постпрандіальної гіпоглікемії (незначна корисність).
Низькі концентрації глюкагону виявлені в роботі (4):
Втрата тканини підшлункової залози при новоутвореннях підшлункової залози або панкреатектомії;