Голодування зменшує запалення, пов’язане з хронічними запальними захворюваннями, не впливаючи на

Леслі Адда 1 а, *, Сара Абу Мелхем 1 б, * та Джонатан Пол 3, 4, 5

запалення

1 магістр 2 Трансляційна імунологія та біотерапія, Згадка BMC, Університет Сорбони, Париж, Франція.
2 Master 2 Інтегративна та системна імунологія, Згадка BMC, Університет Сорбони, Париж, Франція.
3 команда 11, сертифікована Національною лігою раку, Дослідницький центр Кордельє, Інсерм U1138, Паризький університет, Університет Сорбони, Париж, Франція.
4 Онкологічне містечко Гюстава Руссі, Вільжуф, Франція.
5 платформ з метаболоміки та клітинної біології, Кампус раку Гюстава Руссі, Вільжуйф, Франція.

Хронічному запаленню сприяє надмірне споживання калорій

Пул циркулюючих прозапальних моноцитів зменшується протягом короткого голодування

Саме в цьому контексті Йорданія та ін. вивчав вплив голодування на гомеостаз імунних клітин, особливо моноцитів [7]. Ці клітини вибірково циркулюють у місцях запалення і відіграють ключову роль у ініціюванні та підтримці там запалення. через секреція прозапальних цитокінів, включаючи IL-1β, IL-6 та TNF-α. На тканинному рівні моноцити диференціюються в макрофаги, які також виробляють багато медіаторів запалення [8].

У здорових суб'єктів автори спостерігали зниження моноцитів у крові після 19-годинного голодування, проте їх рівень залишався в межах фізіологічних меж. Подібний експеримент, проведений на мишах, показав, що після короткого 4-годинного голодування (що еквівалентно нічному голодуванню у людей) рівень моноцитів також був знижений, особливо високий прозапальний монотип підтипу Ly-6C. У той же час вони помітили, що ці клітини накопичились у кістковому мозку голодуючих мишей [7].

Печінкова вісь AMPK/PPARa регулює гомеостаз моноцитів

Нормативний каскад циркулюючого прозапального пулу моноцитів у стані голодування. 1. Голодування збільшує співвідношення АДФ/АТФ (а також АМФ/АТФ) у гепатоцитах. 2. Низький рівень клітинної енергії активує датчик енергії AMPK. 3. AMPK стимулює фактор транскрипції PPARα. 4. PPARα модулює вироблення численних білкових факторів, які регулюють медулярну секрецію CCL2 5. Секреція CCL2 медулярними стромальними клітинами знижена. 6. За відсутності зв’язування CCL2 з його рецептором CCR2 моноцити стають в спокої. 7. Діапедез моноцитів зменшений, вони більше не викидаються в сторону периферії. AMPK, АМФ-активована протеїнкіназа; PPARα, рецептор альфа-активованого проліфератором пероксисоми; CCL2, хемокіновий ліганд 2; CCR2, С-С хемокіновий рецептор 2 типу.

PPARa сприяє метаболічному спокою моноцитів, знижуючи регуляцію медулярної секреції CCL2

Нарешті, автори після короткого голодування зауважили, що модифікація профілю експресії понад 2700 генів у моноцитах спричиняє уповільнення їхнього енергетичного обміну, про що свідчить спільне зменшення споживання кисню та позаклітинних підкислення. Оскільки цитоскелетні перебудови, необхідні для міграції, є одним з найбільш енергоємних клітинних процесів [11], тоді моноцити зберігаються далеко від кровотоку і, таким чином, більше не здійснюють свою системну протизапальну дію [7].

Голодування зменшує симптоми хронічного запального захворювання, не втручаючись у гостру запальну протиінфекційну реакцію

Висновок та терапевтичні перспективи

Посилання, що цікавлять

Автори заявляють, що не мають ніякого інтересу стосовно даних, опублікованих у цій статті.

Список літератури

  1. Lumeng CN, Saltiel AR. Запальні зв’язки між ожирінням та метаболічними захворюваннями. J Clin Invest 2011; 121: 2111–2117. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  2. Хаслам DW, Джеймс WPT. Ожиріння. Lancet 2005; 366: 1197–1209. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  3. Manzel A, Muller DN, Hafler DA, et al. Роль західної дієти у запальних аутоімунних захворюваннях. Curr Allerm Asthma Rep 2014; 14: 404. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  4. Чой І.Ю., Лі Сі, Лонго В.Д. Дієти, що імітують харчування та натщесерце для профілактики та лікування аутоімунних захворювань та імуносесценції. Ендокринол Mol Cell 2017; 455: 4–12. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  5. González OA, Tobia C, Ebersole JL, et al. Обмеження калорій та хронічні запальні захворювання. Oral Dis 2012; 18: 16–31. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Faris MA-IE, Kacimi S, Al-Kurd RA, et al. Періодичне голодування під час Рамадану послаблює прозапальні цитокіни та імунні клітини у здорових суб’єктів. Nutr Res 2012; 32: 947–55. [Google Scholar]
  7. Jordan S, Tung N, Casanova-Acebes M, et al. Дієтичне споживання регулює циркулюючий запальний запас моноцитів. Осередок 2019; 178: 1102–14 е17. [Google Scholar]
  8. Ян Дж., Чжан Л., Ю. С та ін. Диференціація моноцитів та макрофагів: моноцит запального кровообігу як біомаркер запальних захворювань. Biomark Res 2014; 2: 1. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Régnier M, Polizzi A, Lippi Y, et al. Розуміння ролі активності PPARα гепатоцитів у відповідь на голодування. Ендокринол Mol Cell 2018; 471: 75–88. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Сербіна Н.В., Ши С, Памер Е.Г. Моноцитарно-опосередкований імунний захист проти мишачої інфекції Listeria monocytogenes. Adv Immunol 2012; 113: 119–134. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  11. Даніель Дж. Л., Моліш І. Р., Робкін Л. та ін. Нуклеотидний обмін між цитозольним АТФ та F-актином-зв’язаним АДФ може бути основним процесом використання енергії в нестимульованих тромбоцитах. Eur J Biochem 1986; 156: 677–684. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  12. Kouwenhoven M, Teleshova N, Ozenci V, et al. Моноцити при розсіяному склерозі: фенотип та цитокіновий профіль. J Neuroimmunol 2001; 112: 197–205. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  13. Bougarne N, Weyers B, Desmet SJ та ін. Молекулярна дія PPARα при ліпідному обміні та запаленні. Endocr Rev 2018; 39: 760–802. [PubMed] [Google Scholar]
  14. Menne J, Eulberg D, Beyer D та ін. Інгібування C-C мотиву-ліганду 2 емаптикап-пеголом (NOX-E36) у хворих на цукровий діабет 2 типу з альбумінурією. Nephrol Dial Transplant 2017; 32: 307–315. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]
  15. Каушанський Н, Бакос Е, Беккер-Герман С та ін. Циркулюючий пікомолярний рівень CCL2 знижує регуляцію хронічного експериментального аутоімунного енцефаломієліту шляхом індукції регуляторних механізмів. J Immunol 2019; 203: 1857–1866. [CrossRef] [PubMed] [Google Scholar]

Список малюнків

Нормативний каскад циркулюючого прозапального пулу моноцитів у стані голодування. 1. Голодування збільшує співвідношення АДФ/АТФ (а також АМФ/АТФ) у гепатоцитах. 2. Низький рівень клітинної енергії активує датчик енергії AMPK. 3. AMPK стимулює фактор транскрипції PPARα. 4. PPARα модулює вироблення численних білкових факторів, які регулюють медулярну секрецію CCL2 5. Секреція CCL2 медулярними стромальними клітинами знижена. 6. За відсутності зв’язування CCL2 з його рецептором CCR2 моноцити переходять у спокій. 7. Діапедез моноцитів зменшений, вони більше не викидаються в сторону периферії. AMPK, АМФ-активована протеїнкіназа; PPARα, рецептор альфа-активованого проліфератором пероксисоми; CCL2, хемокіновий ліганд 2; CCR2, С-С хемокіновий рецептор 2 типу.

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.