Гормони гіпофіза Гонадотропіни, ФСГ, ЛГ та Пролактин; Фармакорама
Сексуально активними гормонами гіпофіза або гонадотропіном (також використовується термін гонадотропін) є ФСГ (фолікулостимулюючий гормон) або фолітропін, ЛГ (лютеїнізуючий гормон) або лютропін та пролактин. Хоріонічний гонадотропін (ХГ) виділяється плацентою, але він має ЛГ-подібну активність і буде вивчатися разом з нею.
FSH, LH та хоріонічний гонадотропін, як і тиреотропний гормон, є гетеродимерними глікопротеїнами, що складаються з двох нековалентно пов'язаних субодиниць α та β з молекулярною масою приблизно 30000.
Субодиниця α однакова для FSH, LH, хоріонічного гонадотропіну та TSH і залежить від одного і того ж гена. З іншого боку, β-субодиниця відрізняється і залежить від різних генів.
ФСГ і ЛГ - це суміші ізоформ, різних за ступенем глікозилювання.
ФСГ та ЛГ
Обмін речовин
ФСГ і ЛГ секретуються гіпофізом. Секреція дуже слабка в дитинстві і збільшується в пубертатному періоді, коли ми спостерігаємо як збільшення частоти піків, так і їх амплітуду. Секреція пульсуюча у чоловіків і жінок, але середній рівень залишається незмінним у чоловіків, тоді як у жінок він змінюється протягом менструального циклу: в середині циклу є максимум із середнім рівнем секреції, однаковим для обох сторін. Однак частота піків секреції ЛГ вища протягом першої частини циклу, ніж під час другої.
Період напіввиведення ФСГ та ЛГ у плазмі становить від двох до п’яти годин, довший, ніж у більшості поліпептидів.
Хоріонічний гонадотропін секретується на ранніх термінах вагітності клітинами трофобластів, що походять з плаценти. Якщо є вагітність, через сім днів після овуляції її секреція вже збільшилася і виявляється в сечі до терміну наступного періоду. Тест на вагітність виявляє його наявність. Його секреція висока у випадках трофобластичної пухлини, хоріокарциноми та гідрататиформної родимки.
Зміни концентрації ЛГ, ФСГ, естрадіолу та прогестерону протягом менструального циклу наведені в наступній таблиці.
Ефекти
FSH і LH стимулюють специфічні рецептори в статевих залозах, які через білки G активують аденілциклазу і, зокрема, сприяють перетворенню холестерину в прегненолон.
- У жінок: ФСГ сприяє розвитку кількох фолікулів до появи домінантного фолікула та секреції естрогену. ЛГ працює у взаємодії з ФСГ для дозрівання фолікула та його розриву, тобто овуляції. Він стимулює вироблення андрогенів і особливо прогестерону, який секретується майже виключно жовтим тілом. Хоріонічний гонадотропін має ЛГ-подібну активність і забезпечує підтримку вагітності. Під час вагітності, починаючи з третього місяця, саме плацента виділяє естроген і прогестерон.
- У людини: ФСГ бере участь у сперматогенезі, він має гаметогенну дію з незначним впливом на гормоногенез. LH, який також називають ICSH (інтерстиціальний клітинний стимулюючий гормон), стимулює синтез і секрецію тестостерону яєчком.
використання
Отримання гормонів зі специфічною активністю, таких як ФСГ або ЛГ, змінює певні схеми лікування.
У жінок препарати з активністю ФСГ та препарати з активністю ФСГ і ЛГ (hMG або менотропіни) використовуються як індуктор овуляції при лікуванні безпліддя та стимулюють ріст множинних фолікулів в рамках техніки `` медично-допоміжної репродукції '', наприклад, запліднення in vitro.
У людей препарати з активністю ФСГ та ЛГ застосовуються для лікування олігоспермії з низьким вмістом гонадотропінів. Що стосується чоловічого безпліддя, слід зазначити, що для дозрівання сперматозоїдів у насіннєвих канальцях потрібно близько десяти тижнів, а їх транзит через сім’явивідної протоки - один-два додаткові тижні, що пояснює, чому реакція на лікування затримується. Тривалість лікування зазвичай становить від одного до декількох місяців.
У хлопчиків віком від 4 до 9 років з крипторхізмом без анатомічної перешкоди застосовують препарати з активністю ЛГ.
Фармацевтичні презентації
За способом виробництва виділяють кілька видів препаратів:
ХМГ гонадотропінів (активність ФСГ та ЛГ), менотропіни
ХГЧ гонадотропінів, активність ЛГ
ГОНАДОТРОФІН
ЕНДО ХОРІОНИК *
ХМГ гонадотропіну з активністю ФСГ, урофолітропін
Рекомбінантний ЛГ, лютропін
Їх дозування виражається не в масі (мг ...), а в міжнародних одиницях, тобто в біологічній активності, виміряній за допомогою стандартизованого тесту.
Модифікатори секреції FSF та LH
Секреція гормонів гіпофіза регулюється GnRH, який стимулює його, і гормональними гормонами, які сповільнюють його за допомогою механізму зворотного зв'язку.
Два глікопротеїни, що належать до сімейства TGF-b (трансформуючий фактор росту-b), секретуються статевими залозами, беруть участь у регуляції секреції ФСГ: інгібін, який уповільнює її, і активін, який стимулює її. У фолікулярній рідині є білок, який називається фолістатин, роль якого недостатньо зрозуміла, але який пов'язує інгібін та активін. У крові інгібін та активін пов'язані з 2 - макроглобуліном.
Серед штучних речовин з гормональним ефектом деякі посилюють зворотний зв'язок та зменшують секрецію ФСГ та ЛГ, саме даназол та ципротерон, які в гіпофізі поводяться як гормональні залози. Інші, такі як кломіфен, зменшують зворотний зв’язок та посилюють секрецію ФСГ та ЛГ: вони поводяться на рівні гіпофіза як антагоністи гормональних залоз.
Зниження секреції ФСГ і ЛГ
Двома основними препаратами, що пригнічують секрецію гонадотропінів, є даназол і ципротерон.
Підвищена секреція ФСГ та ЛГ: кломіфен
Кломіфен, який має естрогеноподібну структуру, має як естрогенну, так і антиестрогенну дію, інгібує негативний зворотний зв’язок, який здійснюють естрогени на гіпофіз, і збільшує секрецію гонадотропінів гіпофіза.
Застосовується при лікуванні жіночого безпліддя за допомогою ановуляції. Його основними побічними ефектами є гіперстимуляція яєчників, яка в основному призводить до болю в животі та можливості багатоплідної вагітності. Це може спричинити порушення зору, механізм яких залишається незрозумілим.
Пролактин
Пролактин - гормон, що складається з поліпептидного ланцюга з 198 амінокислот з 3 дисульфідними зв’язками.
Пролактин секретується лактотрофними клітинами передньої частини гіпофіза, також плацентою та клітинами децидуальної клітини матки в кінці циклу і особливо на початку вагітності, а також активованими лейкоцитами та фібробластами. Концентрація пролактину в плазмі висока при народженні, згодом зменшується, зростає в період статевого дозрівання (особливо у дівчаток) та під час вагітності. Після пологів, якщо мати не годує грудьми, її концентрація падає, оскільки саме стимуляція соска підтримує секрецію на високому рівні.
Вплив пролактину складний. Його фізіологічна роль, яка здається незначною у збереженні вагітності, полягає у підготовці грудей до грудного вигодовування. Наприклад, відомо, що пролактин збільшує кількість казеїну в молоці, стимулюючи транскрипцію відповідного гена в мРНК і збільшуючи стабільність утвореної мРНК таким чином, що він є джерелом трансляції більшої кількості ( або переклад) у казеїн. Крім того, пролактин пригнічує секрецію гонадотропінів.
Гіперсекреція пролактину, така як у деяких пухлин, викликає галакторею, аменорею, ановуляцію, безпліддя або імпотенцію і може сприяти розвитку аутоімунних захворювань.
Кілька препаратів модифікують секрецію пролактину.
- Секреція пролактину пригнічується дофаміном та дофаноміноміметиками та зменшується при введенні L-допи, бромокриптину, лізуриду або хінаголіду (див. "Агоністи дофаміну"). На додаток до їх використання при лікуванні хвороби Паркінсона, бромокриптин, лізурид та хінаголід, агоністи дофамінергічних рецепторів D 2 мають ендокринологічні показання, пов'язані з їх інгібуючим впливом на секрецію пролактину. Вони використовуються для лікування розладів, вторинних до гіперсекреції пролактину, чи то через аденому (яка може вимагати хірургічного втручання), чи з іншої причини:
- у жінок - синдром аменореї-галактореї, певне безпліддя.
- у чоловіків - певна гінекомастія та певна імпотенція.