Хронічні лімфопроліферативні синдроми - лейкемія Хвороби крові
ЛІМФОПРОЛІФЕРАТИВНІ СИНДРОМИ
ХРОНІЧНА
-LA має великі молоді клітини з великим ядром і малою цитоплазмою
-Хронічна проліферація відбувається із зрілими функціональними клітинами, дрібними клітинами, дрібними ядрами та багатьма цитоплазмами
лімфоїдна проліферація: хронічний лімфолейкоз або лімфоми (малі та зрілі клітини або великі та молоді клітини)
v Хронічний лімфатичний лейкоз
v Пролімфоцитарний лейкоз
v Волохатоклітинний лейкоз
v Злоякісні лімфоми та хвороба Ходжкіна
v Інші моноклональні гаммапатії
ХРОНІЧНА ЛІМФАТИЧНА ЛЕВКЕМІЯ
Моноклональна хвороба, що характеризується поступовим накопиченням функціонально некомпетентних лімфоцитів
Захворюваність: 22% від загальної кількості лейкозів
у США 17 000 нових випадків на рік
Вік: 2/3 упаковки старші 60 років
походження клітинку
v CD5-позитивний В-лімфоцит
- B-лімфоцити "наївні", прегермінативні - без соматичних мутацій
- Пам’ять В-лімфоцитів, постгермінативна - із соматичними мутаціями
v Лейкемічний лімфоцит => Ly заблокований у процесі дозрівання
=> накопичення Ly = інфільтрація тканин
v Загальні ознаки: - втрата ваги
v Ознаки, пов’язані з: - анемічним сд
v Попередня мета: - лімфаденопатія
v інші прояви: - шкірний
аналізи лабораторія
Медулярне обстеження: медулограма та остеомедулярна біопсія
Імунофенотипування за допомогою проточної цитометрії
Електрофорез білків сироватки та дозування Ig
Тести аутоімунітету: тест Кумбса, антитромбоцитарна голка, вентилятор, франція
=> лейкоцитоз з абсолютним лімфоцитозом (> 5000/фл)
v Обстеження спинного мозку: кістковий мозок та остеомедулярна біопсія: => Лімфоцитоз понад 30%
v Імунофенотипування за допомогою проточної цитометрії:
- Каструля антигену B: CD 19, CD 20, CD 23
- поверхнева експресія одного типу легкого ланцюга каппа або лямбда
- Гемограма: лімфоцитоз понад 5000/фл
- Костний мозок: лімфоцити понад 30%
- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23
- поверхнева експресія одного типу легкого ланцюга каппа або лямбда
Стадія 0: Sv лімфоцитоз> 10 років
II етап: + спленомегалія Св
IV стадія: + тромбоцитопенія Св
тромбоцитопенія 100 000/фл
v Постановка біне
Етап А: менше 3 областей ггл. Sv> 10 років
Етап Б: понад 3 ггл-райони. Св
Стадія C: анемія/тромбоцитопенія Sv
v час подвоєння лімфаденопатії/кількості лімфоцитів
v наявність соматичних мутацій => стабільне захворювання
v 10% невизначена стабільність
=> 75% без модифікації клону
v 1/3 пацієнтів ніколи не потребують лікування
v 1/3 пак. агресивне захворювання сонця => потребує лікування
v 1/3 пак. представляє прогресуючу хворобу => лікування в цей час
v Зцілення НІ
v Лікувати хворобу слід лише тоді, коли вона стає агресивною:
- Зростання Ly, анемія, тромбоцитопенія
v монохіміотерапія: лейкеран
v поліхіміотерапія: CVP, CHOP
ПРОЛИМФОЦИТИЧНА ЛЕВКЕМІЯ
v Клінічний: спленомегалія пухлини
v аналіз крові: важливий лімфоцитоз
ВОЛОСОВА ЛЕВКЕМІЯ
(Волохаті клітина лейкемії)
v Епідеміологія: M> F
v Патогенез: моноклональне розповсюдження Ly B зі спеціальною морфологією
=> Дислокація МО => медулярна недостатність
=> ураження селезінки => спленомегалія
- загальні ознаки панцитопенії
v аналіз крові: - панцитопенія
- наявність специфічних клітин на мазку
v цитохімія: Тартратна кислотостійка фосфатаза
v Остеомедулярна біопсія: Дифузна інфільтрація із "розрідженим" виглядом
v імунофенотипування: фенотип В - CD 19; CD 20: CD 22;
МОНОКЛОНАЛЬНІ ГАМАПАТІЇ
n Клональні захворювання термінальних форм Ly B, які синтезують Ig
n Клональна проліферація плазми або лімфоплазмацитів
у присутності моноклонального компонента = моноклональний Ig (або частина Ig)
v Ідентифікація моноклонального компонента:
- електрофорез білків сироватки крові
v Кількісна оцінка моноклонального компонента:
v Незалежні моноклональні гамати:
v Хвороби, пов'язані з моноклональним компонентом:
- клональна злоякісна проліферація - ТОВ 2%
- контрольована клональна проліферація
- простудна аглютинінова хвороба
v Епідеміологія: 3- 4 нові випадки/100 000/рік
-Проліферація пухлини плазми => недостатність МО
- Моноклональна секреція Ig:
=> адгезія білка плазми
синдром спинномозкової недостатності:
хворобливий синдром: - лізис/переломи
Синдром ниркової недостатності:
- ниркова мієломатозна інфільтрація
- злегка внутрішньотрубні відкладення ланцюга (циліндрична нефропатія) = канальцева атрофія
- відкладення легкого ланцюга в клубочку (амілоїдоз/хвороба відкладень легкого ланцюга (LCDD)
- зневоднення, гіперурикемія, гіперкальціємія, ліки
Синдром гіперкальціємії
Синдром гіперв'язкості: запаморочення, порушення зору та слуху, сплутаність свідомості, кома
напр. ФО; розширення/задушення судин сітківки
Електрофорез білків сироватки крові
Виявлення PBJ у сечі (імунодифузія, нефелометрія)
=> мікромолекулярний (Бенс-Джонс) 16%
v діагностичні критерії
II. Плазмацитоз спинного мозку> 30%
III. Моноклональний компонент: Ig G> 3,5 г%
a. медулярний плазмацитоз між 10-30%
b. присутній, але менший моноклональний компонент
ад'ювант: - перебалансування H-E
- агенти ремінералізації кісток => бісфосфонати (кісткові фосфоре, аредії, зомета)
циторедукція: вилікувати алкеран + преднізон
Поодинока плазмацитома
v Ізольовані пухлини плазми
Моноклональна гамапатія неуточненої етіології (МГУС)
v без анемії, без IR, без гіперкальціємії
- синдром гіпервізкозності: запаморочення, порушення зору та слуху, сплутаність свідомості, кома
- пухлинний синдром: лімфаденопатія
Електрофорез та імунофіксація білка сироватки крові - моноклональний Ig M
Костний мозок: лімфоплазмоцитарний інфільтрат
Відсутність уражень кісток
Амілоїд - загальний термін для будь-якої групи білкових речовин (різних за хімічним складом), які мають здатність агрегуватися у вигляді лінійних волокон із вторинною структурою бета-аркуша. .
Амілоїдні відкладення можна знайти в різних органах і тканинах у різних кількостях, викликаючи широкий спектр захворювань, відомих як амілоїдоз.
гістологічно ці білкові агрегати спеціально фарбуються червоним кольором Конго і демонструють зелене двозаломлення під поляризованим світлом.
Зберігання у позаклітинному просторі.
v АМІЛОЙДОЗ: КЛАСИФІКАЦІЯ
СПАДЩИНА: Пов’язана з медулярною карциномою щитовидної залози
Сімейний шкірний амілоїдоз
Ізольований амілоїдоз передсердь
Сімейна хвороба Альцгеймера
Британська сімейна деменція
Спадкові мозкові крововиливи (голландський тип)
- Амілоїдоз острова Лангерганса, асоційований з СД
- Локалізовані форми первинного амілоїдозу
n Попередник білка = легкі ланцюги імуноглобуліну (AL амілоїдоз)
n Амілоїдні фібрили = мінлива область легких ланцюгів
n співвідношення каппа/лямбда = 1/2 (в мм = 2/1)
n Виробництво легких ланцюгів = MO плазма, селезінка, ...
v ІНЦИДЕНЦІЯ: 8 нових випадків/1 мільйон місць/рік
v ХВОРОБА НИРКИ: прогресуюча протеїнурія => ураження канальців => затримка азоту
- ЕКО - потовщення в/в перегородки, змінена структура міокарда (зернисте ігристе), розширення передсердь, діастолічна дисфункція, систолічна шлуночкова дисфункція
v ШЛУНКОВО-кишкова хвороба: макроглосія, мальабсорбція, гепатоспленомегалія
v НЕВРОЛОГІЧНИЙ ВПЛИВ: - сенсорно-моторна нейропатія, вегетативне порушення СНЗ,
v СИНДРОМ ТУНЕЛЬНОГО КАРПІЯ
v Біопсія тканин: H&E, CR, IH
v Вивчення сироваткових та сечових білків
v Дослідження аспірату з черевного жиру
v Визначення первинної структури амілоїдних фібрил
Аналіз клінічних даних: напр. при поляризованому світлі посуду він забарвлюється в конго-червоний
СИСТЕМНИЙ АМІЛОЙДОЗ - ТЕРАПЕВТИЧНА СТРАТЕГІЯ
v Терапія для пригнічення амілоїдогенезу та стимулювання резорбції амілоїдних відкладень
Герц (1999) - 101 пак. Комбінована терапія алкілуючими агентами не має переваг перед МП, крім того, вона збільшує частоту SMD/LA/кардіотоксичний потенціал антрацикліну
Мерліні (2001) -369пак. Покращення СВ із позначенням МР у відповідь на паці. Декса. У середніх дозах (8 циклів) швидка реакція. У людей із СН найліпша реакція органів
КТ У ВИСОКИХ ДОЗАХ. Як перший рядок Початок (1998); -25 шт. СВ у 24 місяці 68%, смерть від перитранту 14% Герц (2001) 66 шт. Sv у 24 місяці залежить від кількості залучених органів: 91% один орган, 82% 3 органи, 33% 3 органи, 0% 4 органи.
ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ТЕРАПІЯ; талідомід, ритуксимаб, ФНО, імунотерапія
Інгібування амілоїдогенезу ТЕРАПІЯ: 4-йод-4 дезоксидоксорубіцин