Хвороба Альцгеймера - досліджувана кетогенна дієта; Вилікувати рак
Стефані Лаво, зі Сью Хьюз
Експерти кажуть, що стратегії, що збільшують поглинання мозку кетонів при хворобі Альцгеймера або слабкому когнітивному порушенні.
На недавній Міжнародній конференції Асоціації Альцгеймера (AAIC) 2017 відбулася ціла сесія, присвячена метаболізму кетонів мозку та кетогенним втручанням, з новими клінічними даними, які показують деякі захоплюючі попередні спостереження.
"Ми знаємо, що при хворобі Альцгеймера мозок втрачає здатність використовувати глюкозу для отримання енергії", - говорить Стівен Куннан, доктор філософії, Університет Шербрука, Квебек, Канада. «Деякі ділянки мозку знижуються на 40% з точки зору метаболізму глюкози. Ми вважаємо, що цей енергетичний розрив збільшує ризик дисфункції нейронів та зниження когнітивних функцій ".
Представлені тут попередні дослідження показують, що мозок може використовувати кетони замість глюкози, щоб зменшити енергетичний розрив, каже доктор Куннан. "Ці стратегії потребують подальшого вивчення, щоб побачити, чи можуть вони затримати когнітивний спад у літніх людей", - додав він.
Нові дані включали пілотне дослідження кетогенної дієти, пов’язаної з поліпшенням когнітивних функцій у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, та попередні результати поточного дослідження, що свідчить про те, що кетогенна добавка у формі тригліцеридів із середнім ланцюгом може частково відновити енергію мозку у пацієнтів з легкими когнітивними порушеннями, із ознаками супутнього поліпшення когнітивних функцій.
Інше дослідження, представлене у формі плаката, показує, що фізичні вправи збільшують всмоктування кетонів у мозку.
"Ми не знаємо, чи є цей механізм відповідальним за добре задокументований сприятливий вплив фізичних вправ на когнітивні функції, але ми не знаємо, чи можуть комбіновані кетогенні добавки та фізичні вправи мати більший вплив на дефіцит. Енергія мозку, - сказав доктор Куннан.
"Кетогенна дієта застосовується при епілепсії майже 100 років, і, як показало, вона ефективно зменшує судоми", - сказав Рассел Х. Свердлов, доктор медичних наук, Університет Канзаського центру хвороб Альцгеймера, Фарватер, який представив дослідження з питань кетогенної дієта, в Medscape Medical News.
"Наші результати показують, що це може бути корисним і при інших формах неврологічних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, але дотримуватися цієї дієти непросто", - додав він. "Мета нашого дослідження полягає у встановленні принципу, згідно з яким метаболізм мозку може врятуватись паливом, крім глюкози"
Доктор Куннан зазначив, що дослідження показали, що поглинання глюкози у лобовій корі головного мозку на 14% нижче у когнітивно здорових людей похилого віку, ніж у здорових молодих людей. У пацієнтів з хворобою Альцгеймера на ранніх стадіях спостерігається більший дефіцит із 20-30% нижчим рівнем засвоєння глюкози, ніж у когнітивно нормальних літніх.
"Той, хто намагається працювати на 20% менше глюкози в мозку, буде страждати від виснаження мозку", - сказав він.
Він визнав, що існують певні суперечки щодо того, чи зменшення метаболізму глюкози в мозку, яке спостерігається при хворобі Альцгеймера, є причиною або наслідком захворювання ", аргументом є те, що якщо нейрони мертві, їм не потрібно приймати глюкозу “.
Але він зазначив, що дослідження показали безсимптомний прихований гіпометаболізм цукру в крові мозку у людей похилого віку, людей з резистентністю до інсуліну, людей із сімейною історією хвороби Альцгеймера та носіїв APOE4. "І ми показали, що мозок може продовжувати поглинати кетони, коли його здатність використовувати глюкозу зменшується", - зазначив він. "Якщо нейрони мертві, вони також не повинні бути здатними поглинати кетони".
Тому дослідження зосереджено на підвищенні рівня кетонів у крові, щоб з’ясувати, чи пов’язано це зі зменшенням когнітивного зниження.
Кетогенна дієта
Перший і найбільш очевидний спосіб підвищення рівня кетонів у крові - це дієта, але це непросто, оскільки вимагає дуже низького споживання вуглеводів.
Доктор Свердлов пояснив, що кетони виробляються організмом в умовах голоду, коли рівень інсуліну дуже низький.
"Коли споживання вуглеводів різко зменшується без збільшення білка, рівень інсуліну падає, і організм починає мобілізувати свої запаси жиру", - пояснює він. «Ці жири перетворюються в кетони в печінці і викидаються в кров, де вони замінюють глюкозу. У цих умовах нейрони головного мозку переходять від споживання вуглецевої глюкози до споживання вуглецевого кетону для отримання енергії, але жири метаболізуються в кетони, лише якщо рівень інсуліну дуже низький ".
Тому метою кетогенної дієти є зниження інсуліну, споживаючи дуже мало вуглеводів, а решта калорій надходить з жиру, каже він. «Однак дотримання кетогенної дієти вимагає значних зусиль, і здатність хворих на Альцгеймера дотримуватися кетогенної дієти невідома.
Доктор Свердлов представив результати невеликого пілотного дослідження, яке показало, що пацієнтам із хворобою Альцгеймера можна протягом короткого часу дотримуватися кетогенної дієти, яка, як видається, пов’язана з поліпшенням когнітивних функцій.
В рамках дослідження 15 людей, у яких діагностовано легку хворобу Альцгеймера, були поміщені на кетогенну дієту з добавками тригліцеридів на 3 місяці. Ступінь досягнутого кетозу вимірювали щоденним аналізом сечі, а також щомісячним вимірюванням рівня бета-гідроксибутирату в плазмі. Когнітивну функцію оцінювали на початковому етапі, наприкінці тримісячного періоду годування та після додаткового місяця, коли пацієнти поверталися до нормального харчування.
Результати показали, що 10 з 15 пацієнтів успішно підтримували дієту та досягали стійкого кетозу. Ці пацієнти мали менш важку деменцію, ніж п’ять пацієнтів, які перервали дієту.
У 10 пацієнтів, які залишались на дієті протягом 3 місяців, когнітивна функція покращилась на 4,1 бала від базової шкали за шкалою оцінки хвороби Альцгеймера (ADAS Cog), але бали повернулися до вихідних значень після того, як пацієнти повернулись до звичного раціону. Про проблеми безпеки не повідомляється.
"У дослідженнях хвороби Альцгеймера покращення оцінки ADAS Cog на 4 бали є досить надійним", - зазначив д-р Свердлов. «Це вище, ніж у дослідженнях інгібіторів холінестерази. Це говорить про значне поліпшення пізнання ".
За його словами, це перший звіт про дослідження кетогенної дієти у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, хоча попереднє дослідження, проведене у людей з легкими когнітивними порушеннями, також свідчило про сприятливий ефект.
"Це лише пілотне дослідження - я б не заходив так далеко, щоб стверджувати, що це спрацювало", - додав він. “Але ми можемо сказати, що ми бачили потенційний терапевтичний сигнал, який вимагає подальших досліджень, щоб підтвердити, чи є реальний ефект. Це справді захоплююче ".
Але оскільки дієта передбачає настільки низький рівень споживання вуглеводів, що не вважається доцільним рекомендувати її для рутинного використання при лікуванні або профілактиці хвороби Альцгеймера.
"Це не дієта, якої люди хотіли б дотримуватися", - сказав д-р Свердлов. «Кінцева мета - не рекомендувати кетогенну дієту у своєму повсякденному житті - це буде занадто складно. Ми просто намагаємося показати принципові докази того, що маніпулювання енергетичним метаболізмом мозку може вплинути на симптоми хвороби Альцгеймера. Якщо ми можемо це встановити, то ми можемо спробувати знайти інші способи моделювання наслідків кетогенної дієти, які, сподіваємось, були б більш прийнятними.
"Це можуть бути добавки або лікарська терапія", - додав він. "Кінцевою метою було б знайти препарат, який таким же чином маніпулював би енергетичним рівнем мозку".
Тригліцеридна добавка
Більш простий спосіб доставки кетонів до мозку може бути у формі добавки без необхідності дієти з низьким вмістом вуглеводів.
Цей підхід вивчається в дослідженні BENEFIC, проміжні результати якого були представлені М. Куннаном.
“У цьому дослідженні ми не просимо пацієнтів дотримуватися певної дієти. Ми просто даємо їм додаткові кошти - двічі на день - половину вранці, а другу половину ввечері. Це, звичайно, логістично простіше, ніж намагатися дотримуватися кетогенної дієти ", - говорить він.
Дослідження випадковим чином призначило 50 пацієнтів з легкими когнітивними порушеннями на лікування протягом 6 місяців тригліцеридною добавкою із середньою ланцюгом (30 г кетогенного жиру на день [у емульсії знежиреного молока без лактози]) або плацебо. Учасники проходять когнітивні батареї та позитрони, що викидають кетони та глюкозу, на початку та в кінці фази лікування. Наразі 12 пацієнтів з кожної групи завершили дослідження, і про них повідомляють результати.
Результати показали дефіцит енергії мозку від 4% до 8%, що було специфічно для швидкості метаболізму мозку, що приписується глюкозі у пацієнтів з легкими когнітивними порушеннями на початковому рівні. Швидкість мозкового метаболізму, пов'язана з кетонами, зростала після втручання лише в активну групу і прямо пропорційно збільшенню кетонів у плазмі крові.
Що стосується когнітивних функцій, результативність у конкретних областях виконавчої функції та швидкість обробки (семантична оцінка вербальної та семантичної плавності та продуктивності в часі тесту перемикання цифр-букв) показує пряму кореляцію з рівнем кетонів у плазмі крові. Шість місяців рівень дотримання в обох групах становив 78%.
"На даний момент ми оцінюємо, чи може мозок використовувати кетони, що містяться в добавці, і відповідь, безумовно, так", - сказав доктор Куннан Medscape Medical News. “Це був критичний крок. Ми також бачили ознаки когнітивних переваг, але це занадто невелике дослідження, щоб сказати щось остаточне ".
Результати у 2018 році
Проте, підбадьорений цими ранніми результатами, він додає: «Ми показали, що когнітивне покращення пов'язане з рівнем кетонів. Якщо цей взаємозв'язок існує, то ми повинні бачити значний вплив на критерії пізнання. "
«Наші результати дозволяють припустити, що ми виправили приблизно дві третини дефіциту енергії у цих пацієнтів з легким когнітивним порушенням за допомогою 30 грамів добавки з високим вмістом тригліцеридів. Ми вважаємо, що нам знадобиться більша доза, щоб повернути рівень енергії до 100% - можливо, 45 г на день ", - додає він.
Очікується, що дослідження BENEFIC буде завершено наприкінці року, а результати будуть доступні навесні наступного року. Наступним кроком буде багатоцентровий суд. Далі буде.
Якщо кетогенна дієта застосовувалася близько століття (1921), наступні дослідження Доктор Роул Гейєлін, для лікування певних епілепсій греки, ще в Античності, помітили, що найкращим способом позбавлення від нападів є пост [3]. Але, це на Доктор. Мері Ньюпорт що кетогенна дієта була популяризована при хворобі Альцгеймера. У 2008 році цей американський лікар і дослідник «випробував» на своєму чоловікові Стіві, який мав хворобу Альцгеймера у віці 51 року, щоденне споживання кокосової олії. Ефект вражає швидким поліпшенням її симптомів, що дає їй дворічну перепочинок, перш ніж її стан знову погіршиться. Мері Ньюпорт черпає з неї книгу, яка робить цей напрямок досліджень відомим [4]. Після певного ентузіазму серед громадськості кокосова олія та кетогенна дієта зараз знаходять відгук у дослідників, особливо канадців Стівен Куннан від Університету Шербрука, який вже кілька років працює над науковою демонстрацією зв'язку між кетонами та старінням мозку. Однак він залишається обережним: "Ми не хочемо створювати хибне враження, що ми маємо чудове рішення", - сказав він у 2013 році [5] .
| Дослідження кетогенної дієти фінансував Університет Канзасу. Асоціація Альцгеймера профінансувала дослідження щодо добавок тригліцеридів. |
Оригінальна стаття була опублікована в Medscape International Edition 3 серпня 2017 р. Переклад з англійської мови та адаптація Стефані Лаво. Змінено 17.08.17 за коментарями доктора Ле Ру.