Хвороба Альцгеймера Внутрішня - Від науки до здоров’я

Підзаголовок

Складне нейродегенеративне захворювання, яке дедалі більше розуміється

Хвороба Альцгеймера виникає внаслідок повільної дегенерації нейронів, починаючи з гіпокампу (мозкова структура, необхідна для пам'яті), а потім поширюючись на решту мозку. Для нього характерні порушення недавньої пам’яті, виконавчих функцій та орієнтації в часі та просторі. Пацієнт поступово втрачає свої когнітивні здібності та самостійність.

Ми ще не знаємо, як вилікувати цю хворобу, але наші знання про фактори ризику та її механізми різко змінилися за останні роки.

  • внутрішня

Час читання

15-20 хв

Останнє оновлення

08.01.19

Файл створений у співпраці з Девідом Блюмом (директор дослідження Inserm, команда Альцгеймера та тауопатій, дослідницький центр Жана П'єра Обер, підрозділ Inserm 1172/Університет Лілля), Люк Буе (директор дослідницького центру Жана П'єра Обер) та Флоренс Паск'є (PU -PH з неврології, керівник CMRR та директор Лілльського центру передового досвіду з нейродегенеративних захворювань у Ліллі)

Розуміння хвороби Альцгеймера

Рідкісні до 65 років, Хвороба Альцгеймера проявляється спочатку втратою пам’яті, а потім роками більш загальними та інвалідизуючими когнітивними розладами.

Серед випадків, що трапляються у людей до 65 років, 10% стосуються людей з рідкісними спадковими сімейними формами захворювання. Після цього віку частота захворювання зростає до 2-4% загальної сукупності. Він швидко збільшується, щоб досягти 15% населення у віці 80 років. Таким чином, сьогодні у Франції хворобою Альцгеймера страждає приблизно 900 000 людей. Очікується, що вони становитимуть 1,3 мільйона у 2020 році, враховуючи збільшення тривалості життя.

Жінки похилого віку здаються більш схильними до ризику, оскільки з 25 пацієнтів 10 - чоловіки та 15 - жінки, але ця різниця може бути пов'язана з різницею в тривалості життя.

Від втрати пам’яті до залежності

  • погіршення пам’яті є найбільш поширеним і помітним симптомом, пов’язаним із хворобою Альцгеймера.
  • З порушення виконавчої функції (програмування, послідовність для досягнення мети ...) також дуже захоплюючі: наприклад, більше не знаючи, як користуватися телефоном, або як підготувати раніше відомий рецепт.
  • проблеми орієнтації в часі та просторі також показові: люди, у яких розвивається хвороба, губляться звичайним шляхом або вже не знають своє місце вчасно.
  • Рідше, порушення мови або зору (читання, знаходження предметів ...) можна спостерігати на початку захворювання.

Поширення хвороби призводить до прогресуючих порушень усного (афазія) та письмової мови (дисортографія), руху (апраксія), поведінки та настрою (тривога, депресія, дратівливість) та сну (безсоння).

Однак слід зазначити, що цей прогрес не є ні унікальним, ні обов'язково катастрофічним: усі пацієнти не мають однакової клінічної картини, не переживають однакового перебігу або страждають однаковою вадою. Ми часто можемо продовжувати соціальне, інтелектуальне та емоційне життя із хворобою Альцгеймера протягом тривалого часу.

Діри в пам'яті: проконсультуйтесь !

У кожного іноді бувають затемнення. Однак, коли незвичні упущення турбують людину (або оточуючих) і заважають їй у повсякденному житті аж до відчуття необхідності поговорити з лікарем (лікарем загальної практики, невропатологом, геріатром чи психіатром), скаргу слід сприймати дуже серйозно. серйозно і бути предметом точної оцінки. Франція створила мережу "центрів пам'яті", що спеціалізуються на діагностиці цих захворювань, з більш ніж 400 консультаційними центрами, розкинутими по території.

Визначений механізм, але ...

Досліджений після їх смерті мозок пацієнтів з хворобою Альцгеймера має два типи уражень: амілоїдні відкладення та нейрофібрилярна дегенерація. Кожне з цих уражень пов'язане з білком: β-амілоїдний пептид для амілоїдних відкладень, та фосфорильований білок тау для нейрофібрилярної дегенерації.

Білок β-амілоїд, природно присутній у мозку, накопичується протягом багатьох років під впливом різних генетичних факторів та факторів навколишнього середовища. В результаті утворюються амілоїдні відкладення, які також називаються "старечими бляшками". Згідно з'гіпотеза "амілоїдного каскаду", Накопичення цього амілоїдного пептиду індукує токсичність для нервових клітин, що призводить до посиленого фосфорилювання структурного білка в нейронах, білка тау. Фосфорилювання білка тау в свою чергу призводить до дезорганізації структури нейронів і так званої «нейрофібрилярної» дегенерації. Зрештою, останнє призводить до загибелі нервових клітин. Дуже повільно, цей процес займає кілька десятків років, перш ніж з’являються симптоми захворювання.

Сформульована на початку 1990-х років, гіпотеза каскаду амілоїдів залишається справедливою, але вона поступово розширюється і ускладнюється за результатами досліджень. Наприклад, зараз вважається, що після початку нейрофібрилярна дегенерація (або "хвороба тау") поширюється на весь мозок незалежно від амілоїдного пептиду. Так само, тепер ми знаємо, що в мозку також спостерігається запальна реакція, яка, схоже, протікає досить рано в процесі.

Пориньте в серце Альцгеймера в коміксах !

Щоб дізнатись більше про клітинні та молекулярні механізми, що беруть участь у розвитку хвороби Альцгеймера, відкрийте наш комікс "Поринувши в серце Альцгеймера"

Вік, генетика та довкілля, коктейль факторів ризику

Основним фактором ризику хвороби Альцгеймера є вік: частота захворювання збільшується через 65 років і вибухає через 80 років.

навколишнє середовище також відіграє важливу роль. З серцево-судинні фактори ризику (діабет, гіпертонія, гіперліпідемія) непідтримувані в середньому віці життя, наприклад, пов'язані з частішим виникненням захворювання, хоча досі не відомо, за якими механізмами. малорухливий спосіб життя є ще одним фактором ризику, а також черепна мікротравма спостерігається у певних спортсменів (таких як гравці в регбі чи боксери) або навіть повторна анестезія.

І навпаки, фактвивчивши та маючи стимулюючу професійну діяльність, а також активне соціальне життя, здається, затримує появу перших симптомів та їх тяжкість. За цих умов мозок отримав би користь від "когнітивного резерву", що дозволяє компенсувати, принаймні на деякий час, функцію втрачених нейронів. Цей ефект буде пов'язаний з мозковою пластичністю, явищем, яке відображає постійну пристосованість нашого мозку.

Індивідуальна сприйнятливість до хвороб також має генетичний компонент, оскільки ризик розвитку захворювання в середньому помножується на 1,5, якщо постраждав родич першого ступеня, і на 2, якщо постраждали принаймні два. Дослідження, що вивчають весь геном (який називають "загальногеномним"), показали певні гени, пов'язані з ризиком розвитку захворювання. Особливо це стосується гена дляаполіпопротеїн Е (APOE). Перенесення певної форми цього гена, алель "епсилон 2", зменшить ваш ризик більш ніж наполовину. З іншого боку, наявність алелю "епсилон 4" помножує його на 3 або 4, а носії двох копій цього алелю (гомозиготні носії) бачать свій ризик помноженим на 15. Багато алелів інших генів також модулюють ризик розвитку захворювання та поєднання несприятливих алелів може збільшити ризик розвитку захворювання.

Частковий випадок спадкових форм

Спадкові форми хвороби Альцгеймера становлять 1,5-2% випадків. Вони майже завжди з’являються до 65 років, часто близько 45 років. У половині цих випадків можна було виявити рідкісні мутації, що спричинили захворювання. Вони містяться в трьох генах: один код для білка-попередника амілоїдного пептиду (APP для попередника амілоїдного білка), а два інших - для білків пресенилін 1 і пресенилін 2, які беруть участь у метаболізмі APP. Успадкування мутацій, що впливають на один із цих генів, систематично призводить до початку захворювання (аутосомно-домінантне успадкування).

Беріть відповідальність вчасно

Хвороба Альцгеймера неможливо вилікувати, але відповідна допомога може уповільнити її розвиток і поліпшити життя пацієнта та оточуючих. Все ж потрібно діяти вчасно ...

Спочатку виявити !

Скарга на неодноразове забудькування, яке втручається у повсякденне життя, повинна насторожити та оформити у лікаря: дійсно важливо поставити діагноз якомога раніше. Це базується насамперед на історії проблем, а потім на тести когнітивних функцій. Вони дають змогу оцінити характер і тяжкість нападів (втрата пам’яті, просторово-часова орієнтація, виконавчі функції тощо) та пошук поведінкових розладів та розладів настрою.

візуалізація мозку також сприяє діагностиці, в тому числі на ранній стадії. МРТ може виключити інші причини і може виявити патологію головного мозку, пов’язану із захворюванням: зменшення розмірів мозку, особливо в задньому відділі, та атрофія гіпокампа є аргументами на користь діагнозу А. Альцгеймера. Застосування ПЕТ надає доступ до інших областей мозку, таких як скронево-тім'яно-потиличний перехід і прекунеус.

Для посилення діагнозу, біологічні маркери може допомогти підтвердити походження симптомів. Тепер можна виміряти три маркери захворювання в лікворі (CSL), доступні через поперекову пункцію: бета-амілоїдний білок, білок тау і фосфорильований білок тау.

Ці обстеження іноді дають змогу запропонувати діагноз інших дегенеративних патологій (лобно-скроневі дегенерації, хвороби тіла Леві тощо) або судинних патологій, які можуть імітувати хворобу Альцгеймера.

Підтримка

Багатовимірне лікування хвороби Альцгеймера поєднує здоровий спосіб життя, діяльність, лікування наркотиків та медико-соціальні заходи, від випадкового денного догляду до постійного проживання в установі. Для пацієнтів, а також для допомоги та полегшення доглядачів ... У всіх випадках, ключове слово для підтримки - "персоналізація": окрім того, що кожен пацієнт унікальний за своєю природою, не всі мають однакові симптоми, ані однаковий розвиток своєї хвороби.

Важливо, щоб пацієнт продовжував своє діяльність звичний - когнітивний та/або фізичний - і підтримувати якомога більше a суспільне життя. Балансїжа однаково важливо. Деякі центри виступають за більш активний підхід, який полягає у "стимулюванні" пацієнта, пропонуючи йому діяльність. Однак, пропонуючи йому або навіть нав'язуючи йому діяльність, якою він ніколи не цікавився до хвороби, або яка перевіряє його, може лише посилити його стрес. Тому важлива увага до особистості та досвіду пацієнта.

Бічні наркотики, в даний час прописані чотири спеціальності. Три з них - донепезил (Aricept), ривастигмін (Exelon) та галантамін (Reminyl) - мають на меті збільшити доступність ацетилхоліну в мозку, нейромедіатор, який полегшує зв'язок між нейронами, що порушується хворобою. Ці препарати блокують дію ацетилхоліну естерази, ферменту, який розщеплює нейромедіатор. Мемантин (Ебікса), зі свого боку, буде блокують рецептор глутамату, молекула, яка пошкоджує нейрони. Це останнє лікування діє скоріше на "тау" компонент захворювання.

Ці ліки страждають від інвалідності внаслідок їх недавнього вилучення (що все ще обговорюється): їхня користь не очевидна для пацієнта та його оточення. Це тому, що вони не покращують стан пацієнта: загалом вони уповільнюють його погіршення або, в кращому випадку, стабілізують його. Зіткнувшись із цим, певні неприємні побічні ефекти та простий факт призначення додаткової таблетки людям похилого віку, які часто вже перебувають на лікуванні з приводу інших станів, можуть змусити родичів та деяких доглядачів відступити. Однак масштабні дослідження, безперечно, доводять, що припинення цих методів лікування скорочує незалежну тривалість життя пацієнтів: швидше деградуючи, вони вступають до закладу раніше. Іншими словами, ці препарати забезпечують цілком реальну соціальну та індивідуальну користь, навіть якщо оточуючим важко сприймати їх відразу. Навіть якщо вони більше не отримують відшкодування, ці ліки залишаються доступними.

З іншого боку, слід уникати «очищених» псевдофармацевтичних препаратів (кофеїну, куркуми або інших екстрактів рослин-диво), які несуть реальний ризик забруднення алергенами. Збалансованої дієти досить, щоб забезпечити організм пацієнта всіма необхідними йому мікроелементами та антиоксидантами.

Проблеми дослідження

Розуміння механізмів

Генетичні дослідження постійно виявляють нові алелі, які є факторами ризику захворювання. Але їхні індивідуальні наслідки залишаються слабкими. Однак, дозволяючи поєднувати ефекти цих різних алелів "віртуально", біоінформатика має найближчим часом допомогти визначити основні біологічні шляхи, що беруть участь у хворобі Альцгеймера. Такі підходи вже виявляють роль раніше не підозрюваних механізмів, таких якзапалення абоімунітет.

Виникає безліч гіпотез щодо походження захворювання (травма, роль сну, пріоноподібне поширення.). Але дотепер жоден свинець не дав визначеного підказки, що свідчить про те, що може бути кілька причин розладів, які згруповані під терміном хвороба Альцгеймера ...

Виявити

Нещодавно з’явились нові тести візуалізації мозку. Використання позитронно-емісійна томографія (ПЕТ), вони дають можливість «побачити» амілоїдні бляшки та нейрофібрилярну дистрофію в мозку живої людини (а не після смерті при патологічному дослідженні). Для цього потрібно було розробити ін'єкційні радіосимулятори, які специфічно зв'язуються з бета-амілоїдним пептидом і, нещодавно, з білком тау. Вони надають незаперечні послуги в дослідженнях, наприклад, для перевірки ефекту кандидатів на наркотики. Але за відсутності затвердженого лікування їх клінічне використання наразі мало цікавить.

Розробити лікування

В даний час найбільш дослідженим напрямком для лікування лікування хвороби Альцгеймера є імунотерапія . Вперше він був розроблений для видалення бета-амілоїдного пептиду. Ця стратегія полягає у введенні антитіл, спрямованих проти пептиду (пасивна імунотерапія), або у вакцинації пацієнта проти бета-амілоїдного пептиду (активна імунотерапія). Результати перших клінічних випробувань були невтішними: амілоїдний наліт регресує, так, але іноді ціною значних побічних ефектів. Крім того, клінічні симптоми залишаються, а нейрофібрилярна дегенерація продовжує прогресувати. Однак зараз випробовуються інші, більш ефективні антиамілоїдні антитіла. Крім того, оскільки видалення амілоїдних бляшок лише недостатньо для зупинки прогресування захворювання, сьогодні багато досліджень імунотерапії націлено на білок тау.

Також розробляються інші підходи, такі як використання декількох традиційних невеликих терапевтичних молекул, таких як похідні метиленового синього (які розщеплюють тау-філаменти) або інгібітори секретази (які запобігають утворенню бета-амілоїдного пептиду).

Коротше кажучи: безліч клінічних випробувань, сьогодні мало чистих результатів. Проте важливо, щоб пацієнти продовжували брати участь у цих дослідженнях, що не перериває їх звичного лікування.

Дослідження рухаються до лікування дуже рано, до появи симптомів хвороби, щоб запобігти її появі, з ураженнями за кілька років до появи симптомів.

План нейродегенеративних захворювань (2014-2019)

Четвертий національний план, присвячений хворобі Альцгеймера та супутніх захворювань, а також іншим дегенеративним патологіям, зокрема руховій, має 4 стратегічні осі:

  • догляд та підтримка на всій території
  • сприяти адаптації суспільства до викликів MND
  • розробляти та координувати дослідження
  • зробити демократію здоров’я ефективною