Хвороба Олександра

Хвороба Олександра є рідкісний стан нервової системи, що відноситься до категорії названих хвороб лейкодистрофія. Вони включають деградацію мієлінової оболонки (ліпідна структура, роль якої полягає у виділенні нейрональних аксонів та сприянні швидкій передачі електричних імпульсів). Пошкодження мієлінового шару призводить до скорочення функцій нервова система. [1]

нервової системи

Поширеність хвороби незрозуміла, але з її виявленням у 1949 році було задокументовано близько 500 випадків. Деякі статистичні дані свідчать, що вона впливає на 1/1 000 000 пологів. Рівним чином є шанси на 50% що постраждає дитина з сім'ї, в якій один із батьків має генні мутації. Однак вважається, що стан трапляється швидше спорадичний. Сімейні випадки частіше зустрічаються серед дорослого населення, без різниці між статями та етнічними групами. Період початку захворювання варіюється від народження до 60 років. Зазвичай смерть настає через 10 років після появи симптомів. [2], [3], [4], [5]

Стан характеризується накопиченням а аномальний білок відповідає астроцитам (клітинам, що виконують роль нейрональної підтримки та живлення) та його відкладенню у вигляді Клітковина Розенталя. [1]

Більшість випадків трапляються до віку 2 років і описуються як інфантильні форми. Симптоми в інфантильній формі представлені: мегаенцефалією (збільшення розмірів мозку), судомами, спастичністю кінцівок, порушеннями інтелекту, затримкою росту. [1]

Вони зустрічаються рідше ювенільні форми (розвивається пізно, коли дитина росте) і той, що має дорослий початок. Вони супроводжуються порушеннями спілкування, порушеннями ковтання та атаксією (погана координація). Неонатальні форми зустрічаються набагато рідше. Вони виникають у перший місяць життя і пов’язані з порушеннями інтелекту, порушеннями розвитку, гідроцефалією та судомами. [1]

Анатомія та фізіологія

Щоб зрозуміти зміни в хворобі Олександра, необхідно переглянути біологічну структуру нервової системи. Нервова система вона складається з центральної та периферичної нервової системи. Центральна нервова система складається з головного та спинного мозку. Периферична нервова система складається з нервів та нервових ганглієвих структур.

Мікроскопічно він потрапляє в структуру нервової системи нейрони та гліальні клітини. Нейрони - це клітини, що відповідають за передачу нервових імпульсів, виконуючи роль рухів, інтегруючи та підтримуючи функції всіх органів та систем та генеруючи вищі функції (мислення, емоції). Нейрони складаються з клітинного тіла та розширень; розширення представлені дендритами та аксонами. На рівні центральної нервової системи клітинні тіла утворюють сіру речовину, а продовження - білу речовину. Аксони покриті мієліновою оболонкою. Мієлінова оболонка полегшує передачу електричних імпульсів. Це вражається при хворобі Олександра.

Гліальні клітини є опорними клітинами для нейронів. З гліальних клітин будуть згадані лише ті, що мають зміни в хворобі Олександра астроцити при якому накопичуються волокна Розенталя. Поява цих волокон породжується дегенеративними цитоплазматичними змінами. [3], [5]

Незважаючи на те, що агрегати клітковини Розенталя є і при інших захворюваннях, вони не такі численні і не поважають настрою хворих на хворобу Олександра. [3], [6]

Існує два типи пацієнтів. Якщо тип I переважають ураження лобових часток мозку з раннім початком захворювання та більш агресивним перебігом. В справа типу II У пацієнтів спостерігається ураження стовбура мозку та мозочка з настанням протягом усього життя та повільнішим прогресуванням. [6]

причини

Дослідники вказували, що хвороба викликана мутаціями гена, який називається GFAP який бере участь у синтезі гліальний фібрилярний кислотний білок. Здається, цей ген знаходиться в хромосомі 17. Як правило, зв’язки цього білка призводять до утворення проміжних ниток, які забезпечують підтримку та стабільність клітин. Його мутації спричинять утворення змінених структур білка з накопиченням їх у гліальних клітинах (астроцитах) та утворенням волокон Розенталя. Однак, не зовсім зрозуміло, як утворення цих волокон в астроцитах перешкоджає дефектному синтезу мієліну, той, що викликає симптоми хвороби Олександра. [1]

Шлях передачі хвороби є аутосомно-домінантна (достатньо однієї копії зміненого гена, щоб викликати захворювання). Було показано, що багато випадків трапляються спонтанно, без необхідності анамнезу в конкретній родині. Лише в половині випадків хтось із дітей може успадкувати хворобу від одного з батьків. [1]

Ознаки та симптоми

З самого початку слід зазначити, що присутні багато пацієнтів неспецифічні неврологічні ознаки та симптоми. Тривалість життя варіюється. Далі ознаки та симптоми цієї патології будуть систематично подаватися. [6]

Залежно від типів, представлених у розділі анатомії та фізіології, симптоми дещо відрізняються і є загальними для кожної категорії:

  • до тип I у пацієнтів відзначаються: порушення психомоторного розвитку, з втратою надбань розвитку, збільшення розміру черепа (через надмірний розвиток мозку) та судоми;
  • до тип II У пацієнтів можуть спостерігатися: порушення постави та ходи, періодичні епізоди блювоти, порушення ковтання та мовлення. [4]

Іншим поділом симптомів є вік пацієнтів. У пацієнтів молодший частіше спостерігаються: судоми, мегаенцефалія, затримка розвитку, спастичність. до літні люди переважають бульбарний та псевдобульбарний синдроми, які часто супроводжуються спастичністю. [3]

Неонатальна форма починається в перший місяць життя. Прогрес швидко розвивається і призводить до тяжких вад та навіть смерті в перші роки. Характеризується:

  • втрата рефлексів (таких як, наприклад, смоктальний рефлекс);
  • генералізовані, часті напади, важко контрольовані (є раннім та обов’язковим ознакою для діагностики);
  • гідроцефалія, що супроводжується підвищенням внутрішньочерепного тиску;
  • важкі рухові та інтелектуальні вади, що супроводжуються явною спастичністю та атаксією (погана координація);
  • Зміни при МРТ: аномалії мозкової білої речовини та переважання лобової частки та велике ураження перивентрикулярів;
  • підвищена концентрація білка в лікворі. [6], [7]

Дитяча форма з’являється в перші 2 роки життя. Постраждалі діти живуть від кількох місяців до кількох років, але ніколи не досягають віку підліткового віку. Він описує:

  • прогресуюча психомоторна відсталість із втратою навичок під час розвитку;
  • лобові шишки та мегаенцефалія, що включають збільшення мозочка або стовбура мозку;
  • судоми;
  • гіперрефлексія або пірамідальні ознаки (спастичність, гіперрефлексія, патологічні рефлекси);
  • атаксія;
  • гідроцефалія. [5], [6]

Ювенільна форма він встановлюється в інтервалі 4-10 років. Перші симптоми захворювання можуть призвести до вогнищевого ураження стовбура мозку. Виживання варіюється, але, як правило, люди не перевищують віку 20-30 років. Хвороба характеризується:

  • бульбарні або псевдобульбарні ознаки та симптоми, такі як: порушення мови, порушення ковтання, часті епізоди блювоти;
  • спастичність нижніх кінцівок;
  • атаксія (утруднена координація);
  • поступова втрата інтелектуальних функцій;
  • судоми;
  • мегаенцефалія або нормоцефалія;
  • порушення дихання. [5], [6]

Доросла форма має особливість мінливості симптомів та ознак. Крім того, це найменш поширена форма. Вони можуть нагадувати ювенільну форму, але з більш пізнім початком і повільнішим прогресуванням. Виживання триває від кількох місяців до декількох десятиліть після появи симптомів. У деяких випадках стан може не супроводжуватися будь-якими симптомами. Серед найпоширеніших ознак і симптомів можна назвати:

  • бульбарні/псевдобульбарні ознаки та симптоми: міоклонія м’якого піднебіння, дисфагія (порушення ковтання), дисфонія (звукопродуктивні розлади), дизартрія (порушення мовної діяльності);
  • ознаки пірамідального тракту: спастичність, гіперрефлексія, патологічні рефлекси (позитивний знак Бабінського);
  • мозочкові ознаки: атаксія, ністагм, асиметрія;
  • дизавтонімія: нетримання сечі, запор, полакіурія, затримка сечі, імпотенція, пітливість, переохолодження, ортостатична гіпотензія;
  • порушення сну: апное сну;
  • порушення постави;
  • різні ступені паралічу нижніх або верхніх кінцівок;
  • судоми;
  • порушення ходи. [5], [6]

З клінічної та параклінічної точки зору було помічено, що у цих пацієнтів пов'язані інші супутні захворювання, найпоширенішими з яких є:

  • гіпотонія (низький м’язовий тонус), часті синкопальні епізоди, атипові невуси, гіпотиреоз;
  • високий кров'яний тиск і діабет;
  • коротка шия, арочне піднебіння;
  • поганий ріст;
  • раннє статеве дозрівання;
  • розлади настрою, остеопенія, первинна недостатність яєчників;
  • аномалії хребців: сколіоз, кіфоз, лордоз. [6]

Діагностичний

Загалом, невропатолог або дитячий невролог саме вони діагностують хворобу Олександра. Однак з метою виявлення асоційованої патології та належного лікування захворювання, в більшості випадків, a команда багатопрофільний. Діагноз ставлять такими методами: повне неврологічне обстеження; обстеження розвитку за віком; наявність порушень: харчового, травного, харчового, ростового; ЕЕГ; психологічна експертиза; ортопедичне обстеження; оцінка сімейної та соціальної структури; генетична консультація. [6]

розслідування які можуть встановити діагноз хвороби Олександра: МРТ головного мозку, ЕЕГ (електроенцефалограма) та поперекова пункція.

Загалом, аномалії, що з’являються на знімках МРТ головного мозку, включають: білу речовину переважно в лобових частках, симетричну та велику; перивентрикулярні ділянки; базальні ганглії та таламус; стовбур головного мозку. У новонароджених аномалії сигналу виявляються в лобових частках і базальних гангліях. У дорослих виділяється атрофія структур стовбура мозку.

Електроенцефалограма виділить повільні хвилі лобових областей мозку та епілептиформні розряди. Поперекова пункція та аналіз спинномозкової рідини забезпечать докази підвищеного рівня αβ-кристалічного білка, HSP 27 (білка теплового шоку 27) та білка гліальної фібрилярної кислоти. Однак точний діагноз встановлюється позаду гістопатологічне дослідження мікроскопічним меліруванням волокон Розенталя в астроцитах. [6], [7]

Диференціальна діагностика повинен лікуватися від інших рідкісних захворювань, включаючи:

  • хвороби лізосомного зберігання;
  • захворювання пероксисомного біогенезу;
  • Синдром Зеллвегера;
  • глутарова кислотність I типу;
  • Гідроксиглутарова ацидурія типу L-2;
  • лейкодистрофії: дефіцит арилсульфатази А, хвороба Краббе, хвороба Канавана;
  • Хвороба Пелізея-Мерцбахера;
  • Хвороба Тей-Сакса;
  • мегаенцефальна лейкоенцефалопатія з наявністю підкіркових кіст. [4], [6]

Серед найпоширеніших станів, з якими нагадує хвороба Олександра, можна відзначити Хвороба Паркінсона та розсіяний склероз. [2], [4]

Лікування

Специфічного лікування хвороби Олександра не існує. Здебільшого ліки та терапевтична стратегія спрямовані на те, щоб тримати симптоми під контролем. Цей аспект досягається: увагою до загального стану здоров’я, охопленням харчових потреб, лікуванням антибіотиками при інтеркурентних інфекціях, введенням протиепілептичних засобів для контролю судом. Професійна та фізична терапія також відіграють важливу роль.

Профілактика вторинних ускладнень та віза:

  • дослідження харчування та контролю за ковтанням (якщо серйозність симптомів вимагає, може застосовуватися гастростомія);
  • хірургічна установка шунта при гідроцефалії;
  • оцінка мовних порушень та використання різних пристосувань чи втручань для їх управління;
  • належне розпізнавання та лікування м’язового тонусу та розладів хребта. [5], [6]

Спостереження за пацієнтом це має зробити мультидисциплінарна команда для відстеження:

  • зростання;
  • споживання їжі;
  • неврологічний або ортопедичний статус;
  • функція травлення;
  • рухливість і сила м’язів;
  • навички розмови;
  • психічний стан. [6]

Якщо спостерігається, що один із батьків страждає на цей стан або в його родині були випадки хвороби Олександра, це необхідно генетичне консультування. Через нього майбутні батьки отримують інформацію про природу, спадщину та наслідки генетичних захворювань, щоб вони могли приймати особисті рішення на основі медичного досвіду. Генетик може рекомендувати пренатальне тестування на випадки патогенних варіантів гена GFAP. [6]