Хвороба Помпе - причини, симптоми та лікування
Хвороба Помпе є хворобою зберігання глікогену непередбачуваного перебігу. Симптоми характеризуються прогресуючою м’язовою слабкістю. Зараз у терапії спостерігаються успіхи завдяки штучному введенню збудника ферменту.
Зміст
Що таке хвороба Помпе?
Хвороби зберігання - це різнорідна група захворювань, при яких різні речовини відкладаються в органах або клітинах організму. Тканини або органи зазвичай втрачають свою функцію через відкладення. Відкладені речовини можуть бути різних типів. Залежно від речовини розрізняють глікогенози, мукополісахаридози, ліпідози, сфінголіпідози, гемосидерози та амілоїдози. При глікогенозі глікоген зберігається навколо тканин тіла.
Зберігаються вуглеводи більше не можуть розщеплюватися взагалі або лише повністю, або можуть трансформуватися в глюкозу. Причиною, як правило, є ферментний дефект ферментів, які беруть участь у перетворенні глюкози в організмі. Хвороба зберігання глікогену полягає в тому Хвороба Помпе, це теж Хвороба Помпія або Дефіцит кислої мальтази називається. Хвороба вражає лізосомальну α-глюкозидазу або кислотну мальтазу на гені GAA.
У здоровому організмі фермент розщеплює довголанцюгові полісахариди лізосом до глюкози. У людини фермент присутній у всіх тканинах. Хвороба метаболізму все ще в основному помітна в м’язах, а отже, також включена в міопатії. Рідкісна хвороба названа на честь голландського патолога Помпе, який вперше описав це явище в 1932 році. У 1954 р. Г.Т. Хвороба Корі як хвороба накопичення глікогену II типу.
причини
Інфантильний тип хвороби Помпе має активність менше одного відсотка. Неповнолітній тип зберігає залишкову активність до десяти відсотків, а дорослий - до 40 відсотків. Хвороба підлягає аутосомно-рецесивному успадкуванню. Хлопчики страждають так само часто, як і дівчатка. Причинний дефект гена знаходився в області q25.2-q25.3 хромосоми 17 і довжиною 28 kbp.
Хвороба генетично неоднорідна і до цього часу асоціюється із 150 різними мутаціями. Пацієнти є гетерозиготними. Інфантильна форма часто характеризується двома важкими мутаціями. При цій формі існує високий ступінь відповідності між генотипом і перебігом захворювання. Це не стосується дорослої форми. Поширеність дається зі значеннями від 1: 40 000 до 1: 150 000. У Німеччині діагностовано близько 200 людей.
Симптоми, нездужання та ознаки
Основними симптомами хвороби Помпе є кардіомегалія та серцева недостатність. Існують також неврологічний та м’язовий дефіцит. Спалах хвороби Помпе не обмежується певним віком, але може вразити всі вікові групи. Інфантильна форма зустрічається у немовлят і зазвичай закінчується летально на першому році життя. Смерть, яка настає, як правило, смерть від серцевої недостатності, яка може бути простежена до гіпертрофічної кардіомегалії.
При інфантильній формі перші симптоми з’являються через два місяці. У підлітків розвивається ювенільна хвороба Помпе. У дорослих медицина говорить про хворобу Помпе у дорослих. Ці форми проявляються симптоматично як прогресуюча м’язова слабкість у дихальних м’язах та скелетних м’язах тулуба. Це може вражати надпліччя, а також таз і стегна. Курс непередбачуваний у дорослих та неповнолітніх формах. Важкі курси характеризуються втратою повітропроникності.
Також часто буває втрата рухливості. Виникають стани виснаження. У деяких випадках речовини осідають в артеріях і можуть утворювати аневризму, розрив якої може призвести до летального результату. В середньому перші симптоми стають помітними незадовго до 30 років і відповідають труднощам у бігу або фізичних вправах. Діагноз зазвичай ставлять у середині 30-х років. Приблизно через десять років постраждалі здебільшого залежать від інвалідного візка.
Діагностика та перебіг захворювання
Діагноз хвороби Помпе зазвичай підтверджується біопсією м’язів на основі анамнезу. Гістологічно масивні відкладення глікогену в м’язі можна продемонструвати при фарбуванні PAS. Діагноз може бути так само закріплений у вимірюванні активності ферментів кислої мальтази, як це можна виявити в лейкоцитах за допомогою сухого аналізу крові. Молекулярно-генетичні дослідження також можуть бути використані як засіб підтвердження діагнозу. CK, CKMB, LDH, GOT та GPT підвищені в крові. У сечі зазвичай підвищений вміст Glc4.
Необхідно виключити численні диференціальні діагнози. В інфантильній формі через яскраво виражені симптоми підозрюваний діагноз часто може бути забезпечений швидким прогресуванням, яке пов’язане зі збільшенням проблем з диханням та затримкою моторного розвитку. Кардіомегалія може бути підтверджена рентгенологічними даними. Теоретично можлива також пренатальна діагностика на основі аналізу навколоплідних вод або видалення тканин.
Чим раніше захворювання вибухне, тим важче перебіг хвороби Помпе. Тим не менше, хвороба Помпе характеризується індивідуальним, а отже фактично непередбачуваним перебігом хвороби. Також спостерігаються легкі форми.
Ускладнення
Труднощі з диханням також негативно позначаються на серці та інших внутрішніх органах, тому органи можуть мати незворотні наслідки. Тривалість життя значно зменшується і обмежується хворобою Помпе. У гіршому випадку постраждала людина може померти від серцевої смерті. Виснажливі та спортивні заходи все ще неможливі для відповідної особи через цю хворобу.
Лікування хвороби Помпе, як правило, базується на симптомах і спрямоване на збільшення тривалості життя. Застосовуються різні препарати, які зазвичай не призводять до особливих ускладнень. Також симптоми можна зменшити за допомогою фізіотерапії. Якщо є психологічні обмеження, необхідне подальше психологічне лікування.
Коли слід звертатися до лікаря?
Той, хто страждає на хворобу Помпе, у дитинстві або страждає від спадкової хвороби, або у дорослих має сильні м’язові симптоми. Люди з глікогенозом II типу страждають від збільшення втрати м’язів. Також можуть постраждати дихальні м’язи. Якщо генетичний дефект не виявляється на початку планового обстеження, відвідування лікаря є розпорядком дня, оскільки симптоми посилюються.
Однак для встановлення діагнозу може знадобитися багато часу. По-перше, існує багато захворювань з подібним перебігом. По-друге, генетичне тестування - це не порядок дня в медицині. По-третє, хвороба накопичення глікогену II типу - це також метаболічне захворювання. Багато лікарів не знайомі з симптомами хвороби Помпе. Крім того, немає єдиної скарги на пізню хворобу Помпе. Діагностувати захворювання у дітей набагато простіше.
Більшість дорослих пацієнтів звертаються до лікаря з різними скаргами на м’язи. Описані симптоми можуть вражати кінцівки, а також дихальні м’язи або серце. Також можуть постраждати такі органи, як печінка. Занепад швидко рухається. Як результат, з часом відвідування лікаря збільшуються без встановлення правильного діагнозу. Одісея на практиці не рідкість для хвороби Помпе.
Лікування та терапія
Хвороба Помпе ще не вилікувана. Причинного лікування симптомів немає. Тому пацієнти в основному отримують симптоматичне та підтримуюче лікування. Рекомендуються паліативні форми терапії. Ця терапія включає рекомендації щодо дієти та дихання та фізіотерапії для зміцнення м’язів. У процесі цього необхідні вентиляція та штучне харчування.
Своєчасне рішення щодо цих заходів є абсолютно необхідним для продовження життя. З точки зору харчування зарекомендувала себе високобілкова дієта в поєднанні з тренуванням на витривалість. З 2006 року стало можливим штучне постачання рекомбінантного білка, який складається з клітин СНО і відомий як альглюкозидаза альфа або міозим. Ліки вводять внутрішньовенно кожні 14 днів. Успішні прориви спостерігались у немовлят після раннього прийому препарату, що забезпечило виживання.
Існує суперечливий досвід зі старшими дітьми, і немає переконливих доказів ефективності форми для дорослих. Вартість ліків може становити до 50 000 євро на рік для немовляти та до 500 000 євро на рік для дорослого. Постачання на все життя необхідне. Реакція скелетних м'язів на терапію є різною. Але слабкість серцевого м’яза покращується. Через гематоенцефалічний бар’єр препарат не впливає на хвороботворні процеси в мозку.
Терапевтичні підходи, такі як генна терапія, знаходяться на експериментальних стадіях на тваринах. Передача гена вже була успішною у мишей. Лікування фармакологічними шаперонами може збільшити залишкову активність кислої мальтази, але поки що її не можна застосовувати практично. Для постраждалих сімей рекомендується підтримуюча психотерапевтична допомога для вирішення ситуації.
Ви можете знайти свої ліки тут
Перспективи та прогноз
Хвороба Помпе - невиліковна спадкова хвороба, яка зазвичай призводить до коротшої тривалості життя. Точний прогноз залежить від конкретної форми захворювання та віку ураженої людини, коли хвороба спалахує.
Найгірший прогноз щодо ранньої форми хвороби Помпе, яка, якщо її не лікувати, зазвичай призводить до смерті протягом двох років. Постраждалі в основному помирають від пневмонії або серцевої недостатності. Лікування захворювання за допомогою замісної ферментної терапії значно покращує прогноз. Тривалість життя постраждалих значно збільшується до віку понад десять років. Оскільки ця форма терапії нова, довгострокових прогнозів досі немає.
Неповнолітня форма хвороби Помпе, якщо її не лікувати, зазвичай призводить до смерті до досягнення повноліття. Найбільш сприятливий прогноз має доросла форма хвороби Помпе. У будь-якому випадку, тривалість життя значно збільшується із лікуванням. Однак у постраждалих зазвичай виникають деякі обмеження, такі як когнітивні труднощі та втрата слуху або навіть глухота. В даний час розробляються та випробовуються нові варіанти лікування, такі як генна терапія хвороби Помпе, що має призвести до набагато сприятливішого прогнозу.
профілактика
Поки що запобігти хворобі Помпе можна лише за допомогою генетичного консультування на етапі планування сім’ї. Для батьків постраждалої дитини ризик рецидивів становить 25 відсотків. Після позитивного пренатального діагнозу майбутні батьки також мають можливість аборту.
Догляд
Як правило, у тих, хто постраждав від хвороби Помпе, є дуже мало і лише дуже обмежені заходи та можливості подальшого догляду, тому їм в ідеалі слід проконсультуватися з лікарем на ранній стадії, щоб запобігти появі інших скарг та ускладнень. Він не може вилікуватися сам, тому при перших ознаках та симптомах захворювання слід звернутися до лікаря.
Процес відновлення в основному базується на вправах з фізіотерапії або фізіотерапії. Багато вправ можна повторити у власному будинку, що значно сприяє лікуванню. Допомога та турбота про власну сім’ю також дуже важливі, що також може запобігти депресії та іншим психологічним розладам.
У разі наявного бажання мати дітей, постраждалі повинні скористатися генетичним тестуванням та консультуванням, щоб запобігти повторному розвитку захворювання. Постійні перевірки та огляди у лікаря також необхідні протягом життя. Сама хвороба зазвичай не зменшує тривалість життя пацієнта. Подальші подальші заходи, як правило, недоступні для постраждалої людини.
Ви можете зробити це самі
Для постраждалих хвороба Помпе є дуже стресовим діагнозом, особливо якщо захворювання проявляється лише в літньому віці. Хвороба може проходити дуже індивідуально, саме тому пацієнти хочуть зробити якомога більше для легкого перебігу захворювання.
Головне - попередити додаткові захворювання. Наприклад, пацієнтам слід переконатись, що вони мають найкраще можливе постачання киснем, щоб вони не впали через запаморочення або не мали нещасного випадку. Крім того, недостатнє надходження кисню може пошкодити серце - і, можливо, інші органи. Також слід по можливості уникати таких інфекційних захворювань, як грип або грипоподібні інфекції, оскільки вони також погіршують дихання та сильно послаблюють організм та його імунну систему. Тому пацієнтам із хворобою Помпе було б добре звернути особливу увагу на свою імунну систему. Ви повинні переконатися, що ви їсте свіжу дієту з високим вмістом білка як частину дієтичних рекомендацій вашого спеціаліста.