Інформація про здоров’я - є вода; результати клінічних випробувань російської вакцини
Хоча вони здаються обнадійливими, дослідження невеликі, і добровольці в основному були середнього віку, до 30 років, переважно чоловіки. Третя фаза проводилася б на 40 тис. Добровольців.
Сьогодні в The Lancet опубліковані результати двох досліджень російської нерандомізованої вакцини на ранніх стадіях (Sputnik V), проведених загалом на 76 людях, у яких встановлено, що дві рецептури вакцини з двох частин мають хороший профіль безпеки, серйозні побічні явища були виявлені протягом 42 днів та викликали відповідь антитіл у всіх учасників протягом 21 дня. Вторинні результати (заплановані показники результатів, які не настільки важливі, як показник первинного результату, але які, тим не менше, представляють інтерес для оцінки ефекту втручання [1]) у дослідженні також свідчать про те, що вакцини виробляють відповідь Т-клітин. протягом 28 днів.
Нове дослідження посилається на результати двох невеликих 1/2 фазних досліджень, які тривали 42 дні - одне дослідження, яке включало заморожену формулу вакцини, а інше - ліофілізованої вакцини. Заморожена суміш призначена для широкого використання з використанням існуючих глобальних ланцюгів поставок вакцин, тоді як ліофілізована формула розроблена для важкодоступних регіонів, оскільки вона є більш стабільною і може зберігатися при 2-8 градусах Цельсія.
Вакцина включає два аденовірусні вектори - рекомбінантний аденовірус людини типу 26 (rAd26-S) і рекомбінантний аденовірус людини типу 5 (rAd5-S) - які були модифіковані для експресії білка Spike SARS-CoV-2. Аденовіруси також «ослаблені», так що вони не можуть розмножуватися в клітинах людини і викликати захворювання. Зазвичай аденовірус викликає застуду.
Ці типи рекомбінантних аденовірусних векторів використовуються протягом тривалого часу, їх безпека підтверджена в багатьох клінічних випробуваннях. В даний час кілька клінічних вакцин проти COVID-19, які використовують ці вектори та націлені на білок Spike SARS-CoV-2, були протестовані в клінічних випробуваннях. Ці вакцини мають на меті стимулювати обидві руки імунної системи - відповідь антитіл і Т-клітин - таким чином, щоб вони атакували вірус, коли він циркулює в організмі, а також клітини, інфіковані ГРВІ-CoV-2.
"Коли аденовірусні вакцини потрапляють в клітини людини, вони забезпечують генетичний код для спайкового білка SARS-CoV-2, що змушує клітини виробляти спайковий білок. Це допомагає імунній системі навчитися розпізнавати та атакувати вірус SARS-CoV-2. Для формування сильної імунної відповіді проти ГРВІ-CoV-2 важливо забезпечити прискорену вакцинацію. Однак прискороні щеплення, що використовують той самий аденовірусний вектор, можуть не дати ефективної відповіді, оскільки імунна система може розпізнати і атакувати вектор. Це не дозволить вакцині потрапити в клітини людей і навчить організм розпізнавати та атакувати ГРВІ-CoV-2. Для вакцини ми використовуємо два різних аденовірусних вектори, щоб запобігти імунітету стати імунітетом до переносника ", - сказав д-р Денис Логунов з Національного дослідницького центру епідеміології та мікробіології" Н.Ф. два різних вектори аденовірусу.
Дослідження проводились у двох лікарнях Росії. Дослідження були відкритими та не рандомізованими, що означає, що учасники знали, що вони отримували вакцину, і не були випадковим чином розподілені до різних груп лікування. У дослідженнях брали участь здорові дорослі у віці від 18 до 60 років, які самоізолювались, як тільки вони були зареєстровані для дослідження, і залишалися в лікарні протягом перших 28 днів (з моменту першої вакцинації).
Заморожену вакцину (Gam-COVID-Vac) тестували у відділенні лікарні ім. Бурденка, установи Міністерства оборони, та брали участь як цивільні, так і військові добровольці. Ліофілізована вакцина (Gam-COVID-Vac-Lyo) була проведена в університеті імені Сеченова, і всі добровольці були цивільними особами. Усі учасники дали письмову інформовану згоду.
На фазі 1 кожного дослідження учасники отримували компонент вакцини з двох частин на 0-й день (чотири групи з дев'яти учасників отримували заморожений або ліофілізований компонент rAd26-S або rAd5-S). На фазі 2, яка розпочалася не раніше ніж через п’ять днів після початку дослідження фази 1, учасники отримали повну вакцину з двох частин (первинну вакцинацію компонентом rAd26-S отримали 0-го дня, після чого відбулася бустерна вакцинація rAd5 -S компонент 21-го дня. У групах заморожених та ліофілізованих вакцин було 20 учасників).
Дослідження було призначене для вивчення кількості побічних ефектів вакцини та відповіді антитіл, викликаних вакцинами. Для порівняння імунізації після вакцинації з природним імунітетом, сформованим інфекцією SARS-CoV-2, автори отримали дані з реконвалесцентної плазми від 4817 людей, які отримували COVID19 від легкого до середнього ступеня тяжкості.
Обидва препарати вакцин були безпечними протягом 42-денного періоду дослідження і добре переносились. Найпоширенішими побічними явищами були біль у місці ін'єкції (44/76 учасників - 58%), гіпертермія (висока температура - 38/76 - 50%), головний біль (32/76 - 42%), астенія (слабкість або відсутність енергія) - 21/76 - 28%), а також біль у м’язах та суглобах (18/76 - 24%). Більшість побічних явищ були легкими і серйозних побічних ефектів не виявлено протягом 42 днів після вакцинації. Автори відзначають, що ці побічні ефекти характерні для тих, що спостерігаються при застосуванні інших вакцин, особливо таких, що базуються на рекомбінантних вірусних векторах.
Усі учасники досліджень фази 2 (40 учасників) виробляли антитіла проти спайкового білка SARS-CoV-2. Крім того, нейтралізуючі відповіді антитіл спостерігались у всіх 40 учасників досліджень фази 2 до 42 дня.
Порівнюючи відповіді антитіл після вакцинації та після зараження (за допомогою зразків реконвалесцентної плазми), автори кажуть, що реакція антитіл від вакцинації виявляється вищою у вакцинованих осіб. Вакцинація також спричинила той самий рівень нейтралізуючих антитіл до ГРВІ-CoV-2, що й ті, хто відновився від COVID-19.
Відповіді Т-клітин з'явилися у всіх учасників фази 2 досліджень протягом 28 днів після вакцинації, включаючи утворення Т-хелперних клітин (CD4) і Т-клітин-кілерів (CD8). Кількість Т-хелперних клітин зросла на 2,5%, а кількість Т-клітин-кілерів зросла на 1,3% після вакцинації замороженим препаратом та на 1,3% та 1,1% відповідно. після вакцинації ліофілізованим складом.
Автори стверджують, що, незважаючи на нейтралізуючу реакцію антитіл проти аденовірусних векторів, реакція антитіл на білок Спайк не зазнала змін. Крім того, нейтралізуючі антитіла проти rAd26 не впливають на rAd5 або навпаки. Вони кажуть, що це говорить про те, що використання різних аденовірусних векторів є ефективним підходом для отримання стійкої імунної відповіді та подолання імунної відповіді на перший вірусний вектор, але важливо зазначити, що для підтвердження цього будуть потрібні додаткові дослідження. робочий.
Автори відзначають деякі обмеження свого дослідження, включаючи те, що коротка тривалість (42 дні) була невеликим дослідженням, деякі частини досліджень фази 1 включали лише добровольців чоловічої статі, і не було плацебо або контрольної вакцини. Крім того, автори зазначають, що, незважаючи на те, що планували набирати здорових добровольців у віці від 18 до 60 років, їх дослідження, як правило, включало досить молодих добровольців (у середньому від 20 до 30 років).
Вони кажуть, що необхідні додаткові дослідження для оцінки вакцини в різних групах населення, включаючи старші вікові групи, людей з основними захворюваннями та людей із груп високого ризику.
Пояснюючи наступні кроки своїх досліджень, професор Олександр Гінцбург з Національного науково-дослідного центру епідеміології та мікробіології ім. Ф. Гамалеї, Росія, сказав: «Для розробки вакцини проти COVID-19 у Росії були зроблені безпрецедентні кроки. Були проведені доклінічні та клінічні дослідження, які уможливили попереднє схвалення вакцини згідно з чинним Постановою Уряду Російської Федерації від 3 квітня 2020 р. 441. Це тимчасове ліцензування вимагає широкомасштабного дослідження, дозволяє вакцинацію серед загальної популяції, на що погодились у дослідженні фази 3, дозволяє використовувати вакцину в популяції із суворою фармаконаглядом та забезпечує вакцинацію груп ризику. Клінічне випробування третьої фази нашої вакцини було затверджене 26 серпня 2020 року. Планується включити 40 000 добровольців з різних вікових груп та груп ризику, і воно буде проводитись під постійним моніторингом добровольців через онлайн-заявку ".
Коментар доктора Наор Бар-Зеєва, Міжнародного центру доступу до вакцин, Школи громадського здоров’я Джонса Хопкінса Блумберга, США (який не брав участі у дослідженні):
"Як і попередні дослідження, дослідження Логунова та його колег обнадійливі, але невеликі. Імуногенність є сприятливою, хоча про імуногенність у старших вікових групах нічого не можна зробити, а клінічна ефективність будь-якої вакцини проти COVID-19 ще не доведена. Демонстрація безпеки буде мати вирішальне значення у вакцинах проти COVID-19 не тільки для прийняття вакцини, але й для впевненості у вакцинації в цілому. Поки що результати безпеки є обнадійливими, але на сьогоднішній день дослідження є замалими для вирішення менш поширених або рідкісних побічних явищ. На відміну від досліджень клінічної терапії, в яких безпека збалансована та користь для пацієнтів, дослідження, що включають вакцини, повинні збалансувати безпеку та ризик зараження, а не результат захворювання. Оскільки вакцини вводяться здоровим людям і, потенційно під час пандемії COVID-19, потенційно можуть бути введені кожному після затвердження після досліджень фази 3, безпека є першорядною. "
"Більшість вакцин у минулому були розроблені для орієнтації на захворювання, а не на інфекцію як таку, але з COVID-19 широка громадськість може очікувати значних скорочень передачі хвороби після широкого впровадження вакцини. Такі ефекти були б дуже вітаються, якщо вони виникають, але вони далеко не впевнені. Вакцина, яка зменшує хворобу, але не запобігає зараженню, може парадоксально погіршити ситуацію. Це може помилково заспокоїти бенефіціарів щодо особистої невразливості, відмовляючись тим самим від поведінки пом'якшувальних заходів. Отже, це може призвести до збільшення експозиції серед літніх людей, які, ймовірно, будуть менш ефективними, або серед інших груп високого ризику, які можуть мати нижчий рівень прийняття та всмоктування вакцин. "
"Враховуючи тривалість пандемії COVID-19 та її масштаб, чим більше успішних кандидатів на вакцину, тим краще. Зрештою, всім кандидатам на вакцину потрібно буде продемонструвати безпеку та довести стійку клінічну ефективність (у тому числі в групах підвищеного ризику) у широкомасштабних рандомізованих дослідженнях, перш ніж їх можна буде широко використовувати ».