Інформаційний бюлетень № 14 лютого 2015 року
Ось 10 нових тез статей, опублікованих у найбільших журналах ендокринології французькомовними фундаментальними та/або трансляційними дослідницькими групами.
Юбер Водрі
[1] Zhang H, Wu C, Chen Q, Chen X, Xu Z, Wu J and Cai D 2013. Лікування ожиріння та діабету з використанням окситоцину або аналогів у пацієнтів та моделей мишей. PLoS One 8: e61477.
[2] Altirriba J, Poher AL, Caillon A, Arsenijevic D, Veyrat-Durebex C, Lyautey J, Dulloo A і Rohner-Jeanrenaud F 2014. Різні ефекти лікування окситоцином мишей з діабетом, що страждають ожирінням, на ожиріння та діабет. Ендокринологія 155: 4189-4201.
Рецептор греліну, GHS-R1a, має сильну незалежну від лігандів активність або конститутивну активність. Він сильно виражений у соматотропних аденомах людини. Команда Енн Барлер (лабораторія CRN2M UMR 7286 CNRS, Медичний факультет, Марсель) показала, що зворотний агоніст GHS-R1a, MSP (модифікована речовина P), зміг пригнічувати секрецію GH соматотропними аденомами в первинній культурі [1] . Крім того, і на диво, дослідники виявили адитивний ефект, навіть для деяких пухлин, синергічний, між MSP та октреотидом на інгібування секреції GH. Механізм потенціювання цих двох агентів ще потрібно з'ясувати, але він може передбачати співпрацю між рецептором соматостатину SST2 (мішень октреотиду) та GHS-R1a. Дія MSP на інгібування секреції GH та посилення ефекту октреотиду відкриває нові терапевтичні перспективи. Крім того, деякі дії зворотного агоніста GHS-R1a також можуть представляти інтерес для лікування ускладнень акромегалії, додатково посилюючи інтерес до подальшого дослідження цього інноваційного терапевтичного шляху.
[1] Mear Y, MP Blanchard, Defilles C, Brue T, Figarella-Branger D, Graillon T, Manavela M, Barlier A, Enjalbert A, Thirion S 2014. Рецептор греліну (GHS-R1a) та його складова активність в аденомах соматотропних клітин: нова терапія для спільного націлювання із застосуванням зворотних агоністів GHS-R1a та аналогів соматостатину. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 99: E2463-E2471.
Окрім класичної ролі у здоров’ї кісток, з’являється все більше підстав вважати, що вітамін D також має значний вплив на позакісткові тканини, такі як м’язи. Хоча їх результати суперечливі, в науковій літературі зараз доступно не менше 30 досліджень, які оцінювали вплив добавок вітаміну D на силу, масу або навіть м’язову силу. Поєднуючи результати цих досліджень, у яких брали участь 5615 осіб із середнім віком 61 рік, у статистичній моделі метааналізу виявляється, що добавки вітаміну D малими, але суттєвими показниками покращать загальну силу м’язів і зокрема сили нижніх кінцівок [1]. Результати особливо важливі у суб'єктів із рівнем 25 [OH] D нижче 30 нмоль/л або у осіб старше 65 років. Однак ніякого впливу на м’язову масу та силу не показано. Результати цього дослідження висувають гіпотезу про терапевтичний інтерес вітаміну D в області опорно-рухових апаратів, які все більше і більше присутні в нашому старіючому популяції.
[1] К. Бодарт, Ф. Бакінкс, В. Рабенда, С. Гіллен, Е. Кавалер, Дж. Сломіан, Дж. Петерманс, Дж. Reginster, O. Bruyère 2014. Вплив вітаміну D на силу скелетних м’язів, м’язову масу та м’язову силу: систематичний огляд та мета-аналіз рандомізованих контрольованих досліджень. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 99: 4336-4345.
Грунтуючись на одиничному випадку синдрому МакКуна Олбрайта (MAS), команда Альберта Бекерса з Університету Льєжа порівняла результати патології з генетичними, гормональними та рентгенологічними даними таким чином, який раніше ніколи не проводився [1]. Крім того, автори аналізують найбільші клінічні серії, які були опубліковані, головним чином групою Коллінза NIH [2]. Було включено велику кількість зображень для ілюстрації анатомо-патологічних та рентгенологічних аспектів (зокрема відео результатів МРТ черепа, яке ілюструє екстравагантність черепно-лицьової фіброзної дисплазії), щоб зробити публікацію більш інформативною та привабливий. Це всебічне патологічне дослідження окремого пацієнта підкреслює складний клінічний профіль MAS та забезпечує переконливі докази того, що хвороба може впливати на раніше не ідеально виявлені мішені, такі як паращитовидні залози, підшлункова залоза або тимус. Отже, дослідження є ілюстрацією значного прогресу у розумінні патологічних наслідків соматичної мутації GNAS1.
[1] Васильєв В., Дейлі А.Ф., Тірі А, Петросіанс П, Фіна Ф, Ростомян Л, Сільві М, Енджалберт А, Барліє А, Бекерс А 2014. Синдром Мак-Кейна-Олбрайта: детальний патолого-генетичний аналіз наслідків хвороби в дорослий пацієнт. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 99: E2029-E2038.
[2] Vortmeyer AO, Glasker S, Mehta GU, Abu-Asab MS, Smith JH, Zhuang Z, Collins MT, Oldfield EH 2012. Соматична мутація GNAS викликає широко поширене та дифузне захворювання гіпофіза у пацієнтів з акромегалією із синдромом МакКуне-Олбрайта. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 97: 2404-2413.
[1] Bermon S, Garnier PY, Lindén Hirschberg A, Robinson N, Giraud S, Nicoli R, Baume N, Saugy M, Fénichel P, Bruce SJ, Henry H, Dollé G, Ritzen M 2014. Рівні андрогену в сироватці крові у елітних жінок спортсменів. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 99: 4328-4335.
[2] Bermon S, Ritzén M, Hirschberg AL, Murray TH 2013. Чи дійсно нова політика щодо гіперандрогенії у елітних спортсменок виходить за рамки? Відповідь на "поза межами? Критика нової політики щодо гіперандрогенії у елітних спортсменок". Я. Біоет. 13: 63-65.
Дослідження нової мишачої моделі передчасної недостатності яєчників, проведене спільно двома групами з Інституту Пастера та Паризького університету Дідро (Функціональна генетика миші, CNRS URA 2578 та Фізіологія гонадотропної осі INSERM U1133; BFA CNRS UMR 8251) містить оригінальні дані як про контроль цілісності геному ооцитів, так і про пластичність яєчників [1]. Інвалідація ооцитів гена Omcg1, задіяна в управлінні РНК, яка передує посиленню [2], спричиняє пошкодження ДНК та швидку загибель ооцита, таким чином визначаючи цей фактор як нового гравця в підтримці цілісності геному ооцитів. Самки стерильні з ранньою блокадою фолікулогенезу. Однак рівень циркуляції естрадіолу в нормі. Автори показали, що втрата ооцитів індукує ремоделювання соматичної тканини яєчників, забезпечуючи продукцію естрадіолу. Ще більш дивно, що ці самки сприйнятливі до самців і демонструють циклічні коливання рівня естрадіолу та ваги статевих шляхів. Таким чином, ця модель передчасної недостатності яєчників кидає виклик догмі, згідно з якою статева циклічність тісно залежить від швидкості росту фолікулів.
[1] Vandormael-Pournin S, Guigon CJ, Ishaq M, Coudouel N, Avé P, Huerre M, Magre S, Cohen-Tannoudji J, Cohen-Tannoudji M 2014. Специфічна для ооцитів інактивація Omcg1 призводить до ушкодження ДНК і c- Abl/TAp63-залежна загибель ооцитів, пов’язана з різким переробкою соматичних клітин яєчників. Клітинна смерть відрізняється. 22: 108-117.
[2] Houlard M, Artus J, Léguillier T, Vandormael-Pournin S і Cohen-Tannoudji M 2011. Гібриди ДНК-РНК сприяють реплікації, яка залежить від геномної нестабільності, спричиненої дефіцитом Omcg1. Клітинний цикл 10: 108–117.
Субпопуляція пацієнтів із ожирінням, що називається "здоровим ожирінням з метаболічним станом", здається відносно захищеною від розвитку резистентності до інсуліну та діабету типу 2. Таким чином, дослідження цих пацієнтів дозволяє дослідити механізми у людей, які можуть брати участь у розвитку ускладнення, пов’язані з ожирінням. Використовуючи цю людську модель, доктор Марі-Солей Готьє у складі команди доктора Р. Рабаса-Лхоре (IRCM, Монреаль, Канада) у співпраці з д-ром М. Пренті (MDRC, CRCHUM, Канада) та д-ром Б. Куломбе (IRCM) ), продемонстрував, що збільшення експресії генів, що беруть участь у циклі гліцероліпідно-жирних кислот підшкірної жирової тканини, сильно пов'язане з резистентністю до інсуліну у пацієнтів із ожирінням [1]. Це дослідження припускає, що збільшення марного циклу гліцероліпідних жирних кислот та неефективне зберігання ліпідів у підшкірній жировій тканині може сприяти розвитку інсулінорезистентності та, можливо, діабету 2 типу.
[1] Gauthier MS, Pérusse JR, Lavoie ME, Sladek R, Madiraju SR, Ruderman NB, Coulombe B, Prentki M, Rabasa-Lhoret R 2014. Підвищена експресія підшкірної жирової тканини генів, що беруть участь у кругообігу гліцероліпідних жирних кислот в інсуліні із ожирінням -стійкі проти -чутливих осіб. J Clin. Ендокринол. Метаб. 99: E2518-2528.
[1] Гутьєррес-Мазарієгос Дж., Надендла Е, Ліма Д, Кейн М, Нісікава СВ, Хіроморі Й, Наканіші Т, Сантос М.М., Кастро ЛФК, Бурже В, Шуберт М і Лодет В 2014. Рецептор молюскової ретиноевої кислоти (RAR) ортолог проливає світло на еволюцію зв'язування ліганду. Ендокринологія 155: 4275-4286.
Низька мінеральна щільність кісткової тканини є головним фактором, що визначає крихкість крихкості, проте її дуже довгострокове прогнозування мало задокументовано. На основі ОФІЛЬНОГО дослідження (Os des femmes de Lyon) - когортного дослідження, що проводиться щорічно з 1992 року, і промоутером якого є INSERM, - аналізували ризик переломів протягом 20 років, а особливо поза цим. Вік 10 років у 867 жінок (середній вік 59 ± 10 років) за щільністю кісткової тканини та клінічними факторами ризику [1]. Жінки, які мали перелом понад 10 років, спочатку були молодшими, а після контролю за віком були здоровішими порівняно з жінками, які мали перелом у перші 10 років. Батьківський анамнез переломів стегна та низький показник МЩКТ суттєво асоціювались із підвищеним ризиком переломів понад 10 років, що не стосувалось віку, особистої історії переломів чи оцінки. Знижений FRAX (за винятком до 70).
[1] Sornay-Rendu E, Duboeuf F, Boutroy S, Chapurlat RD 2014. Як передбачити перелом крихкості понад десять років? НАВЧАЛЬНО дослідження. Дж. Клін. Ендок. Метаб. 99: 4690-4697.
Метаболічний синдром характеризується абдомінальним ожирінням, пов’язаним з резистентністю до інсуліну та аномаліями ліпідів, включаючи гіпертригліцеридемію та низький рівень ЛПВЩ-холестерину, які беруть участь у підвищеному серцево-судинному ризику, характерному для цього синдрому. Падіння ЛПВЩ-холестерину є вторинним для прискорення його катаболізму, причини якого не зовсім зрозумілі. У кінетичному дослідженні ліпопротеїнів, проведеному із застосуванням стабільних ізотопів у 62 пацієнтів із абдомінальним ожирінням, було показано, що прискорення катаболізму частинок ЛПВЩ було суттєво пов’язане з порушеннями метаболізму ЛПНЩ1, що відповідає частинкам ЛПНЩ. Великі, переважні при метаболічному синдромі [1]. У цьому великому багатоцентровому дослідженні показано, що підвищена продукція ЛПОНЩ1, з одного боку, і уповільнення їх катаболізму, з іншого боку, є двома незалежними факторами, сильно пов'язаними з прискоренням катаболізму ЛПВЩ. Таким чином, відхилення в метаболізмі частинок VLDL1, здається, є основними факторами, що впливають на зниження рівня холестерину ЛПВЩ при метаболічному синдромі.
[1] Vergès B, Adiels M, Boren J, Hugh Barrett P, Watts GF, Chan D, Duvillard L, Söderlund S, Matikainen N, Kahri J, Robin I, Taskinen MR 2014. Взаємозв’язки між кінетикою підвиду ЛПНЩ та ЛПВЩ катаболізм при абдомінальному ожирінні: багатоцентрове кінетичне дослідження. Дж. Клін. Ендокринол. Метаб. 99: 4281-4290.
Інформаційний бюлетень
Щоб підписатися на інформаційні бюлетені SFE, заповніть поля нижче