Інгібітори конверсійних ферментів (інгібітори АПФ)

Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (інгібітори АПФ) є найбільш призначений клас антигіпертензивних препаратів.

конверсійних ферментів

Гіпертонія є провідним фактором ризику смертності у всьому світі. Таким чином, його лікування спрямоване на довгострокове зниження смертності та захворюваності.

Інгібітори конверсійних ферментів є препаратами, які пригнічують утворення ферменту ангіотензину II. Ангіотензин II - це гормон, який відіграє важливу роль у звуженні судин, який може спричинити високий кров'яний тиск і більші зусилля серця для перекачування крові у великі артерії. Якщо серце постраждало від серцевого нападу або серцевої недостатності, цей ефект може спричинити проблеми з ослабленим міокардом.

Інгібітори АПФ запобігають звуженню судин, знижують артеріальний тиск, зменшують енергію, необхідну для перекачування крові з серця у великі судини, та надають захисний ефект на нирки.

При деяких серцево-судинних захворюваннях ангіотензин II перевищує норму. Припинення дії наркотиків цього класу закінчується через "PRIL". (1, 2)

Інгібітори конверсійних ферментів (інгібітори АПФ) знижують серцево-судинну захворюваність, в тому числі у пацієнтів з гіпертонічною хворобою. (2)

Механізм дії

Інгібітори конверсійних ферментів пригнічують перетворення відносно неактивного ангіотензину I в ангіотензин II. Ангіотензин II виробляє пряму вазоконстрикцію в прекапілярних артеріолах і посткапілярних венулах, інгібує зворотне захоплення норадреналіну, стимулює вивільнення катехоламінів з мозкового мозку надниркових залоз, зменшує виведення води та натрію, стимулює синтез і вивільнення альдостерону та міоцитів . Зменшення кількості ангіотензину II стимулює натрійурез, знижує артеріальний тиск і запобігає реконструкції клітковини міокарда. Завдяки цим ефектам до вагітності та після вагітності зменшується. Також говорять про вплив інгібіторів АПФ на деградацію брадикініну, пептиду, який відіграє роль у розширенні судин.

показання

  • Гіпертонія
  • Лівошлуночкова недостатність
  • Серцева недостатність
  • Реваскуляризаційні втручання
  • Після інфаркту міокарда
  • Діабет

Класи інгібіторів ферментів перетворення

Залежно від хімічної структури інгібітори АПФ поділяються на 3 категорії:

1. Сульфгідрил - представник: КАПТОПРИЛ

Показання: застійна серцева недостатність, гіпертонія, гострий інфаркт міокарда, діабетична нефропатія.
Побічні ефекти: гіпотонія, ортостатична гіпотензія, сухий кашель, порушення смаку (дисгевзія), гіперкаліємія, функціональна ниркова недостатність.
Протипоказання: алергія на інгібітори АПФ в анамнезі, аортальний стеноз, важкий мітральний стеноз, двосторонній нирковий або єдиний артеріальний стеноз, однофункціональна нирка, гіпертрофічна кардіоміопатія з низьким викидом, гіперкаліємія, нейтропенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенія.
При нирковій недостатності дози коригуються відповідно до кліренсу креатиніну. (3, 4)

2. Дикарбонові: РАМІПРИЛ

Показання: гіпертонія, серцева недостатність, інфаркт після міокарда, профілактика захворювань нирок (в контексті діабету чи ні), зниження ризику інсульту.
Побічні ефекти: алергія, синдром Стівенса-Джонсона, тахікардія, гіпотонія, тахікардія, серцебиття, біль у грудях, кашель, синці, кровотечі, нестерпний біль у шлунку із задньою опроміненням, лихоманка, озноб, втома, втрата апетиту, жовтяниця, нудота
Протипоказання: останній триместр вагітності, алергія або гіперчутливість в анамнезі, діаліз, стеноз ниркової артерії, гіпотонія.
Інші дикарбонові сполуки: еналаприл, бензаприл, лізиноприл, периндоприл, моексиприл, квінаприл, трандолаприл.

3. Фосфор: ФОЗІНОПРИЛ

Показання: гіпертонія, серцева недостатність.
Побічні ефекти: головний біль, запаморочення, тахікардія, сухий кашель, нудота, блювота, діарея, висип, задишка, гіпотонія, біль у грудях, слабкість. (6)
Протипоказання: алергія на АПФ, гіперчутливість, діабет, порушення функції нирок, вагітність. (3, 5)

Як вводити інгібітори АПФ при HTA:

Інгібітори конверсійних ферментів є одним із чотирьох класів препаратів, що застосовуються при високому кров’яному тиску. Крім того, також призначаються бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів та тіазидні діуретики. Тіазидні діуретики та блокатори кальцієвих каналів використовуються для початкового лікування у пацієнтів темношкірого віку.

Будь-який інгібітор АПФ можна призначати перорально, крім еналаприлу, який також можна вводити внутрішньовенно.

Дози різняться залежно від препарату, але їх слід збільшувати пацієнтам із серцевою недостатністю, нирковою недостатністю та надмірною втратою солі.

Лізиноприл та каптоприл - єдині препарати, які не потребують активації в організмі, щоб набути чинності. Решта є проліками і потребують активації. Для досягнення максимального рівня концентрації потрібно близько 1 години. Активація відбувається в печінці. Порушення функції печінки вимагає використання непроліки.

  • Раміприл: 2,5 мг (максимум 20 мг)
  • Бензаприл: 10 мг (максимум 80 мг/добу)
  • Еналаприл: 5 мг (максимум 40 мг)
  • Лізиноприл: 10 мг (максимум 80 мг)
  • Моексиприл: 7,5 мг (максимум 30 мг)
  • Периндоприл: 4 мг (максимум 16 мг)
  • Квінаприл: 10-20 мг (максимум 8 мг)
  • Трандолаприл: 1-2 мг (максимум 8 мг) (3)

Дози збільшують поступово, зазвичай дозу вводять вранці. Раміприл приймають як альтернативу прийому дози ввечері, позитивно впливаючи на артеріальний тиск наступного дня, ефект, подібний до прийому тієї ж дози вранці, але з більшим впливом на артеріальний тиск вночі, ніж при одноразовій дозі вранці.

Інгібітори конверсійних ферментів при серцевій недостатності

адміністрація ACE при серцевій недостатності затримує появу симптомів, запобігає смерті від серцевої недостатності та зменшує кількість госпіталізацій.

Загальні побічні ефекти

Інгібітори конверсійних ферментів при інфаркті міокарда

7% зниження смертності в перші 30 днів після серцевого нападу. Кінцева користь доведена у пацієнтів з високим ризиком, таких як клас ІІ або ІІІ класу Кіліпа (помірна застійна серцева недостатність), частота шлуночків> 100 б/хв, попередній інфаркт та діабет.

Інгібітори ферментів постреваскуляризації

За один рік він зменшує ішемічні явища до 80% (інфаркт міокарда, інсульт, транзиторна ішемічна атака, рецидив стенокардії). (8)

Взаємодія з наркотиками

Введення інгібіторів АПФ є безпечним і може застосовуватися в поєднанні практично з будь-якими ліками. Інші препарати, що впливають на роботу нирок фуросемід (петльовий діуретик) або гідрохлоротіазид (тіазидний діуретик) слід застосовувати з обережністю.

  • Пацієнти, які проходять лікування з інсулін, може спостерігатися гіпоглікемія при прийомі інгібіторів АПФ.
  • Знеболюючі також ібупрофен може зменшити вплив інгібіторів АПФ.
  • парацетамол можна вводити одночасно з інгібіторами АПФ. (1)
  • Одночасне введення інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту з ARB через накопичення побічних ефектів, таких як гіпотонія або порушення функції нирок. (7)

моніторинг

Слід перевірити функцію нирок та електроліти на предмет впливу ліків цього класу на систему ренін-ангіотензин-альдостерон.

У разі затримки азоту та гіперкаліємії необхідно припинити лікування.

ASAT та ALAT вимагають періодичного введення через печінкову активацію більшості фармацевтичних сполук цього класу.

Токсичність

Передозування інгібіторів конверсійних ферментів, як правило, добре переноситься, але високі дози можуть спричинити гіпотонію, гіперкаліємію та гіпонатріємію.

У пацієнта зі свідомістю, із симптомами через годину після прийому, його вводять лікувальне вугілля. Якщо через 6 годин після прийому воно залишається безсимптомним, пацієнт вважається стабільним.

У разі гіпотонії лікування першої лінії є введення рідини.

Протиотрути немає для інгібіторів АПФ.

налоксон був використаний у разі надлишку каптоприлу і може бути випробуваний у разі невдалої водної терапії. Їх також можна вводити прессор в контексті гіпотонії. (3)

рекомендації

5-10% пацієнтів не переносять інгібітори ферментів перетворення. Сартани є альтернативою цій групі ліків. Сартани не мають побічних ефектів інгібіторів АПФ (сухий кашель). Вони розглядаються не як перший намір, а у випадку непереносимості інгібіторів АПФ. (8)

висновки

  • Інгібітори конверсійних ферментів залишаються найбільш широко використовуваними гіпотензивними засобами, але вони призводять до певних побічних реакцій, найчастіше доброякісних. Серед найпоширеніших: сухий кашель, гіперкаліємія та порушення функції нирок. Сприятливий ефект видно у пацієнтів із високим ризиком, які страждають на цукровий діабет та пошкодження нирок.
  • Співвідношення ціна/вигода зручне для пацієнта. Вартість цих препаратів порівняно низька, порівняно, наприклад, зі статинами (препаратами для зниження рівня холестерину). (8)
  • Внутрішньочерепна гіпертензія
  • Легенева гіпертензія
  • Портальна гіпертензія
  • Високий кров'яний тиск (HBP)
  • Індукована вагітністю гіпертонія - гестози та еклампсія
  • Гіпертонічна хвороба серця
  • Високий кров'яний тиск у дітей
  • Гіпертонія білого халата (синдром білого халата)
  • Ендокринна вторинна гіпертензія
  • Дієта при гіпертонії
  • Продукти з високим вмістом солі та їх вплив на здоров’я

Артеріальний тиск - це тиск, який кров чинить на артерії протягом усієї її циркуляції.

Гіпертонія - це хвороба, яка може бути дуже небезпечною, але в більшості випадків вона не має симптомів. Навчіться .

Дані багаторічного дослідження дослідників з Інституту Джонса Гопкінса на тисячах душ.