Ізомерид та посередник - хімічне товариство Франції
Чи є ожиріння проблемою громадського здоров’я? Аноректики або засоби, що пригнічують апетит, стали майже необхідними допоміжними речовинами у дієтах, призначених для пацієнтів із зайвою вагою. Вони діють на центральні нервові закінчення, які регулюють харчову поведінку за допомогою серотоніну. Пошук "ідеального" статури, синоніму молодості, сприяв успіху, якщо не зловживати цими наркотиками. Однак усі засоби, що пригнічують апетит, можна розглядати як заміщені фенілетиламіни, хімічно отримані з двох природних амфетамінів - ефедрину та адреналіну. Амфетаміни (пор. амфетаміни), синтетичні або природні, - це контрольовані речовини, пов’язані з наркотиками.
Першим побічним ефектом цих фторованих речовин було швидке виникнення рідкісного захворювання - первинної легеневої гіпертензії (ПАГ), яке регресувало або навіть зникало при припиненні прийому препарату. Поодинокі випадки були зареєстровані в Європі та США ще в 1981 р. За участю фенфлураміну (Ponderal®), рацемічної суміші, а потім з 1992 р. Дексфенфлураміну (Isomeride® та Redux®), правообертаючому ізомеру попереднього.
Сага про фенфлурамін
Левообертаючий ізомер фенфлураміну (відкритий та проданий лабораторіями Серв'є) звинувачували у тому, що він є джерелом перерахованих розладів ПАУ. Коли правообертаючий ізомер виділяють із Серв'є на Массачусетському технологічному інституті Річард та Джудіт Вуртман, які досліджували механізм регуляції вуглеводів, експериментуйте з його серотонінергічними властивостями. Ліцензійна угода, підписана в 1981 р., Призвела до отримання дозволу на продаж та продаж під різними назвами приблизно в 65 країнах між 1985 і 1997 рр., Коли вона була вперше вилучена з ринку в Європі, тоді в США та Канаді . Основний ефект фенфторамінів полягає у пригніченні зворотного захоплення серотоніну нервовими закінченнями та стимулюванні центральних серотонінергічних рецепторів для аноректичного ефекту в легеневій артерії для HATP.
Інший ефект, виявлений пізніше, пов’язаний із потовщенням аортального та мітрального клапанів. Саме на початку 2000-х років взаємозв'язок фенфлурамін-клапана була встановлена на основі лікарської етіології типу агоніста серотоніну. Індивідуальна сприйнятливість є дуже важливою, пояснюючи, що у пацієнтів, у яких розвивається ПАГ, необов'язково виявляється асоційоване захворювання клапанів і навпаки. Ізомерид® та Пондерал®, препарати, призначені як засоби, що пригнічують апетит, були вилучені з ринку Франції в 1997 році. Перший призначений 7 мільйонам пацієнтів у період з 1985 по 1997 рік.
Корпус бенфлуорексу (Mediator®)
Mediator® продавався (у формі бенфлуорекс гідрохлориду) у Франції з 1976 по 2009 рік. Його призначали як простий допоміжний засіб як при лікуванні гіпертригліцеридемії, так і в раціоні діабетиків із надмірною вагою, але офіційно ніколи не було таким анорексичним, яким він був по суті де-факто, і використовується як така дуже багатьма лікарями, що виписують рецепти. Його призначили 5 мільйонам пацієнтів у цей період, коли терапевтична користь вже вважалася обмеженою.
Основним активним метаболітом бенфлуорексу, як і інших фенфлурамінів, є 3-трифторметил амфетамін або норфенфлурамін, основний амін, який використовувався при розробці інших сполук. Наприклад, сам бенфлуорекс повністю метаболізується і не виявляється у плазмі, на відміну від норфенфлураміну, який має відносно тривалий період напіввиведення (20 год). Ця особа посередника у трьох випадках була вже встановлена - тоді забута? - у 1974 році, задовго до виходу Медіатора® на ринок. Більше того, терапевтичні дози, призначені для кожної з них (450 мг/добу для бенфлуорексу, від 30 до 60 мг/добу для інших двох), відповідають майже однаковим концентраціям норфенфлураміну в плазмі, необхідних для отримання завжди однакового аноректичного ефекту !
Потрібні були попередження кількох вчених, які закликали до посилення фармаконагляду та впертості таких фармакологів та лікарів, як доктор Ірен Фрашон, про заборону цих препаратів та вжиття законних заходів, зокрема завдяки клас-дії дозволено в англосаксонських країнах.
Думка дня:
"Тіло мрії, я того вартую!" Але Рубенс чи Джакометті? "