JFHOD - французьке вчене медичне товариство; гепато-гастроентерологія та онкологія органів травлення
CO.38 - Ранній дисбіоз та запалення кишечника у дітей із муковісцидозом
Вступ
Муковісцидоз - найпоширеніше серйозне генетичне захворювання серед кавказьких популяцій - результат мутацій гена CFTR, кодує білок, що бере участь у рідинному та електролітному балансі секретів. Хоча захворюваність та смертність в основному зумовлені ураженням легенів, уражаються інші органи, включаючи травний тракт, місце хронічного запалення кишечника та порушення мікробіоти (так званий "дисбіоз"). З прогресом у лікуванні ураження легенів тривалість життя пацієнтів із муковісцидозом значно зросла за останні роки (понад 50 років для пацієнтів, які народились у 2017 році у Франції), виникають, таким чином, інші проблеми, зокрема наслідки цього хронічного запалення кишечника. на якість життя, стан харчування, легеневі та системні запалення або навіть на підвищений ризик раку травлення у цих пацієнтів.
Однак в даний час патофізіологія цього запалення кишечника ще потребує з'ясування. Здавалося б, поєднується каскад подій, що ведуть до дисбіозу, що характеризується, зокрема, зменшенням кількості протизапальних бактерій (Bifidobacterium spp., Faecalibacterium prauztnisii та Eubacterium limosum) та появою прозапальних умовно-патогенних бактерій (Escherichia coli). Однак, на відміну від хвороби Крона (CD), зв'язок між запаленням кишечника та дисбіозом залишається недостатньо вивченим при муковісцидозі. Отже, основною метою цього дослідження було знайти зв'язок між складом мікробіоти кишечника та наявністю запалення кишечника у дітей із муковісцидозом.
Пацієнти та методи
Зразок стільця відібрано у 20 дітей (у віці від 5 до 17) із муковісцидозом. Аналіз калової мікробіоти проводили шляхом секвенування v4-області 16S-рРНК за допомогою технології Illumina (MiSeq). Запалення шлунково-кишкового тракту оцінювали за допомогою аналізу ІФА фекального кальпротектину. Клінічний перебіг пацієнтів переоцінювали через 2 роки (індекс маси тіла, ОФВ1, кількість антибіотиків).
Незважаючи на середній вік у нашій когорті 9 років, запалення кишечника було у 7 дітей (35%). Не було значної різниці в різноманітності альфа між пацієнтами із запаленням кишечника та без нього. Мікробіота хворих із запаленням відрізнялася підвищеною кількістю Acidaminococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp. та Veillonella dispar, а також зменшення Bacteroides spp., Ruminococcus spp., Coprococcus spp., Dialister spp., Parabacteroides spp., Bifidobacterium adolescentis та Faecalibacterium prausnitzii (Фігура 1). Ці порушення мікробіоти були подібні до дисбіозу, який спостерігається на CD, про що свідчить підвищений "Індекс мікробного дисбіозу" у дітей із муковісцидозом із запаленням кишечника, індекс, спочатку підтверджений у CD. Нарешті, запалення кишечника було пов’язане із збільшенням використання антибіотиків протягом наступних двох років.
Це дослідження дозволило краще охарактеризувати порушення мікробіоти, пов’язані з наявністю запалення кишечника при муковісцидозі. Ці обнадійливі результати можуть сприяти кращому розумінню фізіопатології цього запалення та допоможуть запропонувати нові методи лікування, спрямовані на модуляцію мікробіоти для зменшення запалення, сподіваючись, таким чином, зменшити поширеність раку травлення у цієї популяції. Крім того, у разі запалення надмірне представлення стрептококів та частіший прийом антибіотиків під час спостереження ставлять питання про участь осі кишечник-легеня у патофізіології та в еволюції захворювання. фіброз.
Дякую
Це дослідження фінансувалось Аквітанською асоціацією клінічних досліджень у галузі ревматології та грантом на дослідження "Кишкова мікробіота та здоров'я людини" від Фонду Біокодекс Мікробіота у 2017 році.