Короткий опис характеристик продукту

ANSM - Оновлено: 12.03.2018

HYDREA 500 мг твердих капсул

Гідроксикарбамід. 500,00 мг

Для капсули.

Допоміжні речовини з відомим ефектом: лактоза

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

HYDREA призначений для лікування пацієнтів з

Хронічно стійкий мієлоїдний лейкоз

Поліцитемія вірусна (polycythemia vera)

Основна тромбоцитемія з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень

Цей препарат вводять один раз на день, незалежно від показань.

Введена доза базується на фактичній масі тіла або ідеальній масі тіла пацієнта, беручи до уваги нижчу масу тіла.

Хронічно стійкий мієлоїдний лейкоз:

Від 20 до 30 мг/кг/24 години у вигляді одноразової дози.

Для визначення ефективності лікування ГІДРЕА необхідний 6-тижневий пробний період. Коли є задовільна клінічна відповідь, лікування слід продовжувати нескінченно довго. Лікування може бути припинено, якщо кількість лейкоцитів знижується нижче 2500/мм 3 або кількість тромбоцитів падає нижче 100 000/мм 3. У цих випадках підрахунок слід повторити через 3 дні і відновити лікування, коли підрахунок нормалізується. Відновлення гемопопозу, як правило, відбувається швидко. Якщо це не відбувається швидко під час комбінованого лікування з опроміненням та ГІДРЕА, опромінення також можна припинити.

Основна тромбоцитемія: з високим ризиком тромбоемболічних ускладнень:

15 мг/кг/24 години в одній дозі.

Дозу слід коригувати, щоб підтримувати кількість тромбоцитів нижче 600000/мм 3, а кількість лейкоцитів не падати нижче 4000/мм 3 .

Лікування препаратом HYDREA слід продовжувати, якщо тільки кількість тромбоцитів та/або кількість лейкоцитів неможливо адекватно контролювати або якщо є докази стійкості або непереносимості.

Поліцитемія вірусна (polycythemia vera):

Від 15 до 20 мг/кг/24 години у вигляді одноразової дози

Дозу слід коригувати, щоб гематокрит не перевищував 45%, а кількість тромбоцитів - нижче 400000/мм 3 .

Для більшості пацієнтів цього можна досягти із середньодобовою дозою 500-1000 мг.

Важливо забезпечити, особливо на початку лікування, рясне виділення сечі (див. Розділ 4.4).

Оскільки HYDREA виводиться переважно нирками, слід розглянути можливість зменшення дозування у пацієнтів з нирковою недостатністю. Рекомендується регулярний моніторинг показників крові (див. Розділ 4.4).

Недостатньо даних, щоб рекомендувати коригування дози у пацієнтів з печінковою недостатністю. Рекомендується регулярний моніторинг показників крові.

Виходячи з сучасного стану знань, неможливо рекомендувати певну дозу для педіатричного застосування HYDREA.

Пацієнти літнього віку більш чутливі до лікування: їх лікування починатимуть із меншої дози (див. Розділ 4.4).

Якщо пацієнт не може проковтнути капсулу, вміст капсули можна розподілити у склянці води та негайно проковтнути (див. Розділ 6.6).

Нормально, коли деякі нерозчинні допоміжні речовини зберігаються на поверхні.

Підвищена чутливість до гідроксикарбаміду або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1

Поєднання з вакциною проти жовтої лихоманки (див. Розділ 4.5)

· Вагітність та годування груддю

Його застосування суворо протипоказано вагітним жінкам та жінкам у період лактації (див. Розділ 4.6).

Лікування не слід розпочинати у пацієнтів із порушеннями функції хребта.

Через мієлосупресивну активність ГІДРЕА можуть виникати гранулопенія, тромбоцитопенія та анемія, які рідко траплялися без уже наявної лейкопенії (гранулопенія є першою та найчастішою з цих проявів); це виправдовує регулярний моніторинг гематологічних показників.

Виявлення гранулопенії менше 1000/мм 3 або тромбоцитопенії менше 100 000/мм 3 зазвичай свідчить про припинення лікування.

Медулярне відновлення відбувається швидко після припинення лікування (див. Розділ «Заходи безпеки»).

У разі наявної анемії її слід виправити перед початком лікування.

Оскільки ризик депресії кісткового мозку більший у пацієнтів, які раніше отримували опромінення або хіміотерапію, таким пацієнтам слід застосовувати HYDREA з обережністю.

Одночасне застосування HYDREA та інших мієлосупресивних засобів може вимагати корекції дози.

Сильна мієлосупресія може призвести до лихоманки та інфекцій. Слід спостерігати за пацієнтами на наявність ознак та симптомів інфекції та негайно лікувати.

Еритроцитарні відхилення: зазвичай спостерігається макроцитоз на початку лікування, який прогресує спонтанно. Це не пов’язано з дефіцитом фолієвої кислоти або вітаміну В12. Оскільки макроцитоз може маскувати вторинний початок дефіциту фолієвої кислоти, рекомендується регулярне визначення фолації.

У пацієнтів, які раніше отримували променеву терапію, може спостерігатися загострення променевої еритеми при прийомі ГІДРЕА.

Повідомлялося про летальний та нефатальний панкреатит у пацієнтів, інфікованих ВІЛ під час лікування гідроксикарбамідом та диданозином із ставудином або без нього. Повідомлялося про гепатотоксичність та печінкову недостатність із летальним наслідком під час постмаркетингового нагляду за ВІЛ-інфікованими пацієнтами під час лікування гідроксикарбамідом та іншими антиретровірусними препаратами. Смертельні печінкові події найчастіше реєструвались у пацієнтів, які отримували комбінацію гідроксикарбаміду, диданозину та ставудину. Потрібно уникати такої асоціації. Повідомлялося про периферичну нейропатію, в деяких випадках тяжку, у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували гідроксикарбамід у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами, включаючи диданозин, зі ставудином або без нього.

У пацієнтів з мієлопроліферативним синдромом під час лікування ГІДРЕА спостерігались шкірні васкулітоподібні ураження, включаючи виразки та гангрену. Ці ураження найчастіше реєструвались у пацієнтів, які отримували або отримують лікування інтерфероном. Через потенційно серйозний результат у цих пацієнтів лікування HYDREA слід припинити та розглянути альтернативне лікування, якщо це необхідно.

У пацієнтів, які отримують тривалу терапію гідроксикарбамидом для лікування мієлопроліферативного синдрому, такого як поліцитемія вірусна та тромбоцитемія, розвинувся вторинний лейкоз; Невідомо, чи цей лейкемічний ефект обумовлений прийомом ГІДРЕА або основним захворюванням пацієнта. Повідомлялося про рак шкіри у пацієнтів, які тривалий час отримували гідроксикарбамід. Пацієнтам рекомендується захищати шкіру від впливу сонця. Крім того, пацієнти повинні оглядати свою шкіру під час лікування та після припинення лікування гідроксикарбамідом та під час регулярних відвідувань обстежуватися на наявність вторинних злоякісних утворень.

Повідомлялося про випадки інтерстиціальної хвороби легенів, включаючи легеневий фіброз, легеневу інфільтрацію, пневмонію та алергічний альвеоліт/альвеоліт. За пацієнтами, у яких розвивається пірексія, кашель, задишка або інші респіраторні симптоми, слід ретельно спостерігати, додатково досліджувати та лікувати. Негайна відміна гідроксикарбаміду та лікування кортикостероїдами пов’язані з вирішенням легеневих подій (див. Розділ 4.8).

Моніторинг виділення сечі: у разі сильного лейкоцитозу, помітної спленомегалії або високої урикемії рекомендуйте рясні напої, щоб отримати рясне виділення сечі.

Цей препарат не рекомендується застосовувати з живими аттенуйованими вакцинами, фенітоїном та фосфенітоїном (див. Розділ 4.5).

Через генотоксичний потенціал гідроксикарбаміду жінки не повинні завагітніти, а чоловіки не повинні завагітніти під час лікування гідроксикарбамідом. У жінок дітородного віку перед введенням гідроксикарбаміду слід перевірити відсутність вагітності. Чоловіки та жінки дітородного віку повинні бути проінформовані про ризик та застосовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування та протягом 3-6 місяців після припинення лікування гідроксикарбамідом (див. Розділ 4.6).

Під час лікування гідроксикарбамідом може впливати на фертильність чоловіків. Отже, чоловіки, які отримують ГІДРЕЮ, повинні бути проінформовані про ризик пошкодження гамет та можливість зберігання сперми перед початком лікування (див. Розділ 4.6).

Безпека та ефективність роботи у дітей не вивчалися.

Щотижневі гематологічні перевірки на початку лікування. Перевірки будуть розподілені відповідно до толерантності до крові та спостережуваної реакції (див. Розділ Особливі попередження).

Перевірка функції нирок та моніторинг сечі.

ГІДРЕА може спричинити масивний лізис клітин, особливо на початку лікування, гіперурикемію та гіперурикозурію, які слід запобігати (всмоктуванню рясного напою, залуговування сечі, призначенню гіпо-сечовипуска) та контролювати під час лікування. Оскільки гідроксикарбамід може посилити уремію, може знадобитися коригування дози урикозурику.

Оскільки HYDREA виводиться головним чином нирками, його введення буде обережним у разі підтвердження ниркової недостатності.

Цей препарат містить лактозу. Його застосування не рекомендується пацієнтам з непереносимістю лактози.

Важкі шлункові розлади, такі як нудота, блювота, анорексія, спричинені поєднанням методів лікування, зазвичай можна контролювати припиненням прийому ГІДРЕА.

Біль і дискомфорт через запалення опроміненої слизової оболонки (мукозит) зазвичай контролюється застосуванням місцевих анестетиків або пероральним введенням анальгетиків. Якщо реакція важка, введення HYDREA може бути тимчасово припинено.

Якщо надзвичайно серйозне, опромінення може бути тимчасово відкладено.

Взаємодії, загальні для всіх цитотоксичних речовин

Через підвищений ризик тромбозу при пухлинних ураженнях часто застосовується антикоагулянтна терапія. Велика мінливість згортання в цих умовах, а також можливість взаємодії між пероральними антикоагулянтами та протипухлинною хіміотерапією диктують, якщо буде прийнято рішення про лікування пацієнта пероральними антикоагулянтами, збільшити частоту перевірок МНВ.

+ Вакцина проти жовтої лихоманки (жовта лихоманка)

Ризик генералізованої смертельної вакцинної хвороби.

+ Фенітопн (і, шляхом екстраполяції, фосфенітопн)

Ризик виникнення судом через зменшення травної абсорбції лише фенітоїну цитотоксичним або ризик підвищення токсичності або втрати ефективності цитотоксичного через збільшення його печінкового метаболізму фенітоїном або фосфенітоїном.

+ Живі аттенуйовані вакцини, крім жовтої лихоманки

Одночасне застосування HYDREA та живих вакцин може посилити реплікацію вакцинуючого вірусу та/або посилити побічні ефекти вакцини, оскільки HYDREA може пригнічувати природний захист організму.

У пацієнтів, які отримують лікування ГІДРЕА, вакцинація живою вакциною може призвести до важкої інфекції. Реакція антитіл пацієнта на вакцини може бути знижена.

Існує ризик генералізованої вакциногенної хвороби, яка може призвести до летального результату. Цей ризик підвищується у осіб, які вже страждають від імунітету основним захворюванням.

Одночасне застосування живих вакцин не рекомендується.

Використовуйте інактивовану вакцину, коли вона існує (поліомієліт).

Асоціація, яку слід враховувати

Надмірна імуносупресія з ризиком лімфопроліферативного синдрому.

Одночасний прийом HYDREA та інших мієлосупресивних методів лікування або променевої терапії може збільшити ризик депресії кісткового мозку або інших побічних ефектів (див. Розділи 4.4 та 4.8).

Враховуйте радіосенсибілізуючий ефект ГІДРЕА у разі радіотерапії.

Дослідження показали, що існує аналітична взаємодія між гідроксикарбамідом та ферментами (уреазою, уриказою та молочно-дегідрогеназою), що використовуються для визначення сечовини, сечової кислоти та молочної кислоти, що дає хибно підвищені результати у пацієнтів, які отримують ГІДРЕЮ.

Контрацепція у чоловіків та жінок

Через генотоксичний потенціал гідроксикарбаміду жінки не повинні завагітніти, а чоловіки не повинні завагітніти під час лікування гідроксикарбамідом. У жінок дітородного віку перед введенням гідроксикарбаміду слід перевірити відсутність вагітності. Чоловікам та жінкам дітородного віку слід повідомляти про ризик та застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 3-6 місяців після припинення лікування гідроксикарбамідом (див. Розділ 4.4).

Даних щодо застосування гідроксикарбаміду вагітним жінкам обмежено. Дослідження на тваринах на кількох видах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). Гідроксикарбамід має генотоксичну дію і може завдати шкоди майбутній дитині, якщо його давати вагітним. Тому Hydrea протипоказаний під час вагітності (див. Розділ 4.3).

На початку лікування:

Пацієнткам слід повідомляти про ризик для плода від впливу під час вагітності,

- Важливо перевірити за допомогою тесту на вагітність, відсутність вагітності перед введенням гідроксикарбаміду,

· Жінки дітородного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції. У зв’язку з генотоксичним потенціалом лікуваний чоловік (або його партнер) повинен використовувати ефективну контрацепцію (див. Розділ 4.4).

Якщо вагітна пацієнтка або вагітна партнерка лікуваної пацієнтки піддаються дії гідроксикарбаміду під час або після лікування гідроксикарбамідом (див. Розділ 4.4), слід проводити ретельне спостереження, включаючи клінічні, лабораторні та ультразвукові дослідження в спеціалізованих центрах.

Гідроксикарбамід виводиться з грудним молоком. Через ризик серйозних побічних ефектів від гідроксикарбаміду у немовлят грудне вигодовування протипоказане, і тому його слід припинити під час лікування (див. Розділ 4.3).

Дослідження показують збільшення частоти азооспермії або олігозооспермії (як правило, оборотні) у чоловіків, які отримували ГІДРЕА. Отже, на фертильність чоловіків може впливати під час лікування. Чоловіки, які отримують HYDREA, повинні бути проінформовані про ризик пошкодження гамет та можливість зберігання сперми перед початком лікування.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не вивчався.

Однак HYDREA може спричиняти запаморочення та інші неврологічні проблеми, які можуть впливати на настороженість.

Класифікація побічних реакцій MedDRA

Під час лікування ГІДРЕА спостерігали такі побічні ефекти:

Дуже часто: > 1/10

Часті: > 1/100; Нечасто: > 11,1000; Рідкісні: > 1/10000; Дуже рідко: частота невідома: неможливо оцінити за наявними даними

Клас системних органів

Порушення репродуктивної системи та молочної залози

Оліго, азооспермія, як правило, оборотна

Інфекції та інвазії

Порушення крові та лімфатичної системи

Медулярна депресія, зниження CD4, лейкопенія, тромбоцитопенія, зменшення тромбоцитів та анемія

Доброякісні, злоякісні та неуточнені пухлини (включаючи кісти та поліпи)

Порушення шкіри та підшкірної клітковини

Васкуліт шкіри, дерматоміозит, облисіння, макулопапульозний висип, папульозний висип, відшарування шкіри, атрофія шкіри, виразка шкіри, еритема, гіперпігментація, ураження нігтів