L; Н апластична анемія

Що таке апластична анемія ?

Апластична анемія - рідкісне захворювання, походженням якого є дисфункція кісткового мозку, що робить його нездатним виробляти клітини крові (еритроцити, білі кров'яні клітини та тромбоцити) і, отже, поступово заміщаючи циркулюючі клітини, призначені для природного загибелі.

У кістковому мозку клітини, які називаються "стовбурами", присутні в невеликій кількості, відповідають за вироблення клітин крові (еритроцитів, білих і тромбоцитів). Вони забезпечують щоденне оновлення цих клітин (близько 100 мільярдів на день у дорослої людини).

Однак при медулярній аплазії ці стовбурові клітини зникають, тому вже не в змозі виконувати свою роль відновлення клітин крові, кількість яких, отже, поступово зменшиться і значно.

Аплазія відповідає за дефіцит одного або декількох типів клітин крові. Наслідки аплазії різні в залежності від типу дефіцитних клітин.

червоні кров'яні тільця відповідають за транспорт і розподіл кисню в організмі. Під час дефіциту еритроцитів, з’являється анемія.
Білі кров’яні клітини складають систему захисту нашого організму від чужорідних організмів (вірусів, бактерій, грибів). Коли їх кількість недостатня, наш організм захищається менш добре і можуть з’явитися інфекції
Тромбоцити дозволяють крові згортатися і відіграють важливу роль у зупинці кровотечі. Дефіцит спричиняє порушення згортання крові, а отже крововиливи.

Залежно від типу клітинних ліній, наслідки можуть бути різними.

Які симптоми та походження ?

Хто постраждав ?

Апластична анемія, рідкісна хвороба із близько 100 нових випадків на рік, вражає як чоловіків, так і жінок. Середній вік - 30 років, однак він здається більш присутнім у крайній вік життя, у дітей чи молодих людей та людей похилого віку.

У молодих людей здається, що чоловіки страждають більше, тоді як у хворих старше 50 років більше жінок. Аплазія частіше зустрічається в Азії, ніж в Європі чи Америці.

Яке його походження ?

Це хвороба, придбана протягом життя, вона не заразна. Отже, апластична анемія не є спадковою хворобою. Однак, хоча певні гени можуть схиляти до його розвитку, бути носієм цих генів не обов'язково означає, що у вас розвинеться захворювання. Таким чином, ці гени кваліфікуються як фактори сприйнятливості, ген HLADR2 ідентифікований як такий.

Його походження часто невідомо, ми говоримо проідіопатична апластична анемія.

Для пояснення його формування викладено кілька гіпотез:

Аутоімунне походження (захворювання, коли імунна система спрямована проти себе): у деяких пацієнтів імунні фактори, що виробляються у великих кількостях, дозволяють припустити, що клітини нашої імунної системи атакують стовбурові клітини в кістковому мозку та руйнують їх
Дефіцит гемопоетичних стовбурових клітин: стовбурові клітини, які утворюють клітини крові, можуть поступово зникати при аплазії, ми говоримо про загибель цих стовбурових клітин.
Пошкодження середовища стовбурових клітин: у меншості випадків середовище стовбурових клітин у кістковому мозку є дефектним, що перешкоджає їх розвитку.

Тому походження апластичної анемії дуже важко визначити, що також ускладнює вибір лікування.

Які симптоми ?

Апластична анемія може з’явитися раптово або поступово і настати без того, щоб пацієнт про це знав. Залежно від типу уражених клітин крові ознаки бувають різними.

червоні кров'яні тільця

Анемія - це відсутність у крові еритроцитів, що призводить до недостатнього надходження в організм кисню. Ознаками цієї анемії є:

Бліда шкіра, слизові оболонки, язик, ясна та можлива кон’юнктива (оболонка, що покриває білок ока)
Значна незворотна втома під час відпочинку
Задишка, запаморочення, серцебиття при напрузі
Можливий біль у м'язах (відчуття паралізованих м'язів)
Тьмяна та суха шкіра, випадання волосся та втрата блиску та шовковистості
Ламкі нігті.

Білі кров’яні клітини

Незрозуміла лихоманка або повторні інфекції є ознаками зменшення лейкоцитів, які, як наслідок, більше не можуть захищати наш організм. Інфекціями часто є тонзиліт або фурункульоз (шкірні інфекції, що характеризуються появою гнійних прищів або фурункулів).

Тромбоцити

Коли кількість тромбоцитів зменшується, аномальна кровотеча може з’являтися в основному з носа або ясен, а також часті та незрозумілі синці (синці). Також може з'явитися кровотеча в шкірі, яке називається пурпурою (невеликі пурпурно-червоні плями, які відрізняються за розміром від голівки шпильки до кришталика).

Яка еволюція?

Апластична анемія, яку не лікують, є непередбачуваною, але симптоми та ступінь тяжкості різняться від пацієнта до пацієнта.

Симптоми можуть бути слабкими та достатніми для моніторингу. Найчастіше прогресування переходить у хронічний стан, коли повторювані інфекції та кровотечі різного ступеня тяжкості йдуть одна за одною.

Таким чином, апластична анемія відповідає за інфекції або крововиливи, які можуть загрожувати життю. Однак останні досягнення в лікуванні значно покращують тривалість життя пацієнта.

Можуть виникати й інші захворювання, супутні аплазії.

Це стосується приступообразної нічної гемоглобінурії (PNH), яка з’являється у 30-40% пацієнтів, які отримують імунодепресанти, але яка в основному залишається безсимптомною. Аплазія також може перерости в мієлодисплазію або гострий лейкоз, але це рідко.

Однак у деяких випадках спонтанне загоєння (ремісія) може відбутися через кілька років розвитку.

Який діагноз ?

Діагноз ставлять при спостереженні конкретних клінічних ознак:

анемія: втома, не компенсована відпочинком, блідість шкіри, задишка, зниження стійкості до навантажень, серцебиття, запаморочення, біль у м’язах.
з повторні інфекції та або лихоманка.
з крововиливи: кровотеча з носа або ясен. (гінгіворрагія), кровотеча зі шкіри (пурпура) або слизових оболонок, різні гематоми.

Діагноз ставлять на основі низки тестів, які шукають недостатню кількість клітин у крові та кістковому мозку.

аналіз крові, проводиться за допомогою аналізу крові: він дозволяє оцінити кількість лейкоцитів, еритроцитів і тромбоцитів, присутніх у крові.
A медулярна пункція, виконується під місцевою анестезією: це передбачає введення великокаліберної голки в клубову кістку (стегно) або грудину для взяття зразка кісткового мозку. Метою цього зразка є оцінка регенеративних можливостей кісткового мозку та оцінка ступеня пошкодження.
A біопсія кісткового мозку який полягає у видаленні осадженням кістяного фрагмента у верхній частині малого тазу.

Це дає можливість оцінити багатство клітинної тканини для підтвердження діагнозу.

Тяжкість захворювання оцінюється за критеріями Камітти:

Дослідження

В даний час багато команд у Франції та в усьому світі працюють над кращим розумінням процесів ПНГ та депресії кісткового мозку, а також над вдосконаленням своїх методів лікування та довгостроковим спостереженням.

На рівні фундаментальне дослідження, нові цілі для лікування розслідуються.

Одночасно з цим продовжують проводитись численні клінічні дослідженнявдосконалення існуючих методів лікування, для того, щоб завжди краще гарантувати їх безпеку та ефективність. Таким чином, трансплантація плацентарної крові зараз є безпечною альтернативою звичайній трансплантації кісткового мозку. В даний час триває протокол клінічних досліджень.

Договір про співпрацю між AP-HP та Alexion

Assistance Publique-Hôpitaux de Paris підписав чотирирічний перекладацький контракт про співпрацю з біотехнологічними компаніями Alexion.

Мета: краще зрозуміти механізми, що беруть участь у хворобі трансплантат проти хазяїна та апластичній анемії, дозволяючи розробляти нові методи лікування цих двох серйозних рідкісних захворювань.

Одним з основних ускладнень після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSC), типу клітин крові, є реакція донора проти господаря. Його частота становить близько 50-60% трансплантацій CSH, і вона є важкою, навіть летальною, у більш ніж 10% випадків.

Апластична анемія - рідкісне захворювання, що характеризується руйнуванням кісткового мозку пацієнтів власною імунною системою. Щороку у Франції виявляється 150 нових випадків.

З метою покращення розуміння та лікування цих двох патологій, AP-HP уклала партнерство від імені лікарні Сен-Луї, AP-HP, з компанією Alexion, яка розробляє та продає лікування серйозних рідкісних та ультразвукових захворювань. -рідкісні захворювання.

Проект "AP-Alexion", очолюваний консорціумом лікарів та дослідників, отримає користь від існування в лікарні Сен-Луї всесвітньо відомих навичок у галузі гематології, гемато-біології та біостатики.

Його метою буде забезпечити швидкий передачу знань між сферами досліджень та медичної допомоги, а отже, сприяти появі нових діагнозів та методів лікування.

Для професора Жерара Сосьє * амбіція цього проекту, який він координує з професором Регісом Пеффо де ла Тур *, полягає в тому, що "спільні дослідження проводяться на міжнародному рівні, кінцевою метою яких є розуміння глибинних механізмів патологій. І розробка нової терапевтичної зброї ".

Проект "AP-Alexion" ідеально відповідає ініціативам лікарні Сен-Луї щодо розвитку та вдосконалення допомоги пацієнтам з рідкісними імуно-гематологічними захворюваннями. Там вже згруповано три національні референтні центри та сектор охорони здоров’я з рідкісними імуногематологічними захворюваннями (maRIH).

Його гематологічно-трансплантаційний відділ, який також є довідковим центром рідкісних захворювань на апластичну анемію, зробив лікування захворювання трансплантатом проти господаря головним напрямком своїх досліджень. Це центр, який в даний час виконує найбільшу кількість трансплантацій CSH у Франції (130 з 2000 трансплантацій, здійснених на національному рівні).

Завдяки цьому новому партнерству AP-HP також зміцнює свої зв’язки з компанією Alexion, яка вже задіяна у проекті Imagine Institute, розташованому в лікарні Некел-Енфантс Мейлад, AP-HP.

* служба гематологічної трансплантації та центр направлення рідкісних захворювань - апластична анемія в лікарні Сен-Луї, AP-HP

Чи існують захворювання, що нагадують апластичну анемію ?

Слід розрізняти ідіопатичну апластичну анемію, походження якої невідомо, від вторинної апластичної анемії.

Вторинна апластична анемія є результатом захворювання, тобто спричиненого іншою патологією, такою як пароксизмальна нічна гемоглобінурія та гіпопластична мієлодисплазія.

Аналізи крові, передумови захворювання та історія хвороби допомагають визначити причини апластичної анемії.

PNH та аплазія

Апластична анемія та PNH - це два стану супутній. Справді, аплазія може бути ускладненням PNH, і PNH зустрічається у 30-40% хворих на апластичні захворювання лікуються імунодепресантами.

Пароксизмальна нічна гемоглобінурія (PNH) також є рідкісна хвороба, все ще недодіагностується сьогодні. Це генетичне захворювання, набуте протягом життя, тому не спадкове.

В основному це впливає молоді дорослі, як чоловіки, так і жінки. Рідше він може з’являтися у дітей або людей похилого віку.

PNH характеризується a хронічне руйнування еритроцитів, що називається гемолізом. Основними симптомами є анемія, втома, темна сеча вранці, іноді біль у животі або грудях, утруднене ковтання, еректильна дисфункція ...

Втома є одним із найбільш інвалідизуючих симптомів, оскільки часто вона дуже інтенсивна, аж до обмеження виконання повсякденної діяльності пацієнтів, уповільнення їх соціального життя та спричинення епізодів сонливості протягом дня.

Але основним ризиком для людей з ПНГ є виникнення тромбозу (згустки крові), тихе утворення яких призводить до загрози життю.

Сьогодні доступні методи лікування для зменшення цих симптомів і, отже, обмеження ризику тромбозу. У важких випадках єдиним ефективним методом лікування може бути трансплантація кісткового мозку.

Медичні видання

Інформаційний буклет для пацієнтів з апластичною анемією
Наша Асоціація HPN-AM внесла свій внесок у підготовку брошури "Управління медулярною аплазією", опублікованої в квітні 2019 року Довідковим центром з питань набутого та конституційного аплазії. Ви знайдете багато інформації про ці патології.
Щоб переглянути його, натисніть тут.

ІНШІ ПУБЛІКАЦІЇ

Підсумок Дня аплазії CRMR - жовтень 2020 року
=> Нові методи лікування Набута апластична анемія (Професор де Латур)
1) Помістіть алотрансплантат з не пов’язаним 10/10 донором у 1-й рядок (за відсутності донора, сумісного з сім’єю) у дітей та підлітків
2) Результати європейського дослідження RACE порівняння комбінації SAL коня, циклоспорину та ельтромбопагу зі стандартним лікуванням (SAL коня, циклоспорин)
3) Місце гаплоідентичних трансплантатів (напівсумісний внутрішньосімейний донор) у молодих пацієнтів з аплазією, рефрактерною до імуносупресивної терапії
Щоб прочитати детальну інформацію про всі ці пункти, натисніть тут.

=> Аплазія та вагітність (доктор де Фонбрюн)
Зв’язок між вагітністю та ідіопатичною апластичною анемією ставиться під сумнів протягом багатьох років (перший випадок апластичної анемії був описаний у вагітної жінки): точний зв’язок досі не встановлений. Існує кілька гіпотез:
1) вагітність є пусковим фактором для аплазії,
2) вагітність є обтяжуючим фактором аплазії,
3) вагітність - сприятливий час для аналізу крові, який сприяє діагностиці апластичної анемії.
Щоб прочитати більше, натисніть тут.

Оновлення PNDS (Національний протокол діагностики та догляду) щодо придбаної та конституціональної аплазії спинного мозку (та PNDS) - липень 2019 р.
Наша Асоціація взяла участь в оновленому документі PNDS, опублікованому в липні 2019 р. Довідковим центром "Медулярні аплазії".
Щоб прочитати цей довгий і цінний документ, натисніть тут.

Картки екстреної медичної аплазії - червень 2018 р
Під час надзвичайного конгресу в червні 2018 року сектор охорони здоров’я з приводу рідкісних імуногематологічних захворювань MaRIH змогла представити разом з іншими секторами нові картки надзвичайних ситуацій з рідкісними захворюваннями.
Цей документ призначений для опікунів, а також пацієнтів, він повідомляє, що робити в екстрених випадках. Його повинні заповнити лікарі, які відповідають за пацієнта.
Картки тепер доступні в довідкових центрах MaRIH.
Подивіться екстрену карту апластичної анемії, натиснувши тут