Ланцюжок Prospect Abilify 10 мг x 28 комп
Prospect Abilify 10 мг x 28 комп
Шизофренія: у трьох короткочасних (від 4 до 6 тижнів) плацебо-контрольованих досліджень, що включали 1228 хворих на шизофренію з позитивними чи негативними симптомами, арипіпразол асоціювався із статистично значущим поліпшенням психотичних симптомів порівняно з плацебо.
Abilify ефективно підтримує покращений клінічний статус під час безперервної терапії у пацієнтів, які показали початкову відповідь на лікування. У дослідженні, контрольованому галоперидолом, частка пацієнтів, що реагували на реакцію, що підтримували реакцію на ліки протягом 52 тижнів, була однаковою в обох групах (арипіпразол 77% та галоперидол 73%). Частота загальної реабілітації була значно вищою у пацієнтів з арипіпразолом (43%), ніж у пацієнтів з галоперидолом (30%).
Поточні шкали частотної шкали, що використовуються як вторинна кінцева точка, включаючи PANSS та частотну шкалу депресії Монтгомері-Асберга, продемонстрували значне покращення порівняно з галоперидолом.
У 26-тижневому плацебо-контрольованому дослідженні у пацієнтів з хронічною шизофренією у арипіпразолу було значно більше зменшення рецидивів, 34% у групі арипіпразолу та 57% у плацебо.
Збільшення ваги: у клінічних випробуваннях не було показано, що арипіпразол викликає клінічно значущий приріст ваги. У 26-тижневому подвійному сліпому багатонаціональному контрольованому оланзапіном дослідженні шизофренії, яке включало 314 пацієнтів і де початковою метою було збільшення ваги, значно менше пацієнтів мали принаймні 7% приросту ваги з часом. початку (наприклад, збільшення щонайменше на 5,6 кг при середній вазі на початковий час
80,5 кг) з арипіпразолом (N = 18, або 13% оцінюваних пацієнтів) порівняно з оланзапіном (N = 45, або 33% оцінюваних пацієнтів).
Abilify протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до арипіпразолу або до будь-якої з допоміжних речовин.
Рекомендована доза нападу та підтримання препарату Abilify становить 15 мг один раз на день за графіком без їжі.
Abilify ефективний у дозі від 15 до 30 мг на день. Підвищення ефективності при дозах, що перевищують рекомендовану добову дозу 15 мг, не продемонстровано, хоча деяким пацієнтам може бути корисно застосування більш високої дози. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 30 мг.
Діти та підлітки: Abilify не вивчався у пацієнтів віком до 18 років.
Пацієнти з печінковою недостатністю: У пацієнтів з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня коригування дози не потрібно. У пацієнтів з важкою печінковою недостатністю наявних даних недостатньо для встановлення рекомендацій. У цих пацієнтів дозування слід регулювати з обережністю. Однак максимальну добову дозу 30 мг слід застосовувати з обережністю пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки.
Пацієнти з нирковою недостатністю: У пацієнтів з нирковою недостатністю корекція дози не потрібна.
Літні люди: Ефективність препарату Абіліфі при лікуванні шизофренії у пацієнтів старше 65 років не встановлена. Через вищу чутливість цієї популяції слід розглядати меншу дозу нападу, коли клінічні фактори це виправдовують.
Стать: У пацієнтів жіночої статі не потрібно коригувати дозу порівняно з пацієнтами чоловічої статі.
Статус курця: через метаболічний шлях Abilify не потрібно коригувати дозу у курців.
Арипіпразол добре всмоктується, пікові концентрації в плазмі досягаються протягом 3–5 годин після введення. Аріпіпразол зазнає мінімального досистемного метаболізму. Абсолютна пероральна біодоступність таблеток становить 87%. Не впливає їжа з високим вмістом жиру на фармакокінетику арипіпразолу. Розподіл: Аріпіпразол рівномірно розподіляється по всьому тілу з очевидним об'ємом розподілу 4,9 л/кг, що вказує на великий позасудинний розподіл. У терапевтичних концентраціях арипіпразол та дегідро-аріпіпразол більш ніж на 99% зв’язуються із сироватковими білками, переважно з альбуміном.
Арипіпразол переважно метаболізується в печінці за допомогою трьох шляхів біотрансформації: дегідрування, гідроксилювання та N-деалкілування. На підставі досліджень in vitro ферменти CYP3A4 та CYP2D6 відповідають за дегідрування та гідроксилювання арипіпразолу, а N-деалкілування каталізується CYP3A4. Аріпіпразол - препарат, який переважає в системному кровообігу більше половини. У рівноважному стані дегідро-аріпіпразол, активний метаболіт, становить приблизно 40% AUC плазмового арипіпразолу.
Середній період напіввиведення арипіпразолу становить приблизно 75 годин для великих метаболітів CYP2D6 та приблизно 146 для слабких метаболітів CYP2D6.
Загальний кліренс арипіпразолу становить 0,7 мл/хв/кг і є головним чином печінковим.
Після одноразової пероральної дози міченого [14C] арипіпразолу приблизно 27% введеної радіоактивності було виявлено в сечі та приблизно 60% у фекаліях. Менше 1% немодифікованого арипіпразолу виводилось із сечею, а приблизно 18% було виявлено у незміненому вигляді з фекаліями.
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів.
Немає різниці у фармакокінетиці аріпіпразолу між здоровими людьми похилого та молодого віку, а також будь-яких інших виявлених впливів віку на фармакокінетичний аналіз у хворих на шизофренію.
Немає різниці у фармакокінетиці арипіпразолу між здоровими жінками чи чоловіками, а також будь-яких інших виявлених наслідків статі на фармакокінетичний аналіз у хворих на шизофренію.
Популяційні фармакокінетичні дослідження не виявили клінічно значущих відмінностей, пов’язаних із расовим чи курячим впливом на фармакокінетику аріпіпразолу.
Фармакокінетичні властивості арипіпразолу та дегідро-аріпіпразолу були виявлені подібними у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю порівняно з молодими суб'єктами.
Однодозове дослідження у пацієнтів із різним ступенем цирозу печінки (класи Класу A, B та C Child Pugh) не виявило значного впливу порушення функції печінки на фармакокінетику арипіпразолу та дегідро-аріпіпразолу, проте дослідження включало лише трьох пацієнтів класу C. цирозу печінки, було недостатньо для висновків про їх метаболічну здатність.
Доклінічні дані безпеки
Доклінічні дані про безпеку не продемонстрували жодного ризику для людини на основі звичайних досліджень фармакологічної безпеки, токсичності при повторних дозах, генотоксичності, канцерогенності та репродуктивної токсичності.
Значні токсикологічні ефекти спостерігались лише при дозах або надмірному впливі, що вказує на те, що ці ефекти були обмеженими або не мають значення у клінічному застосуванні.
До них належать: дозозалежна адренокортикальна токсичність у мишей (накопичення пігменту ліпофусцину та/або втрата клітинної паренхіми) через 104 тижні при дозах 20 - 60 мг/кг/день (3 - 14-кратна рівноважна AUC у дозі, у дозі максимальна рекомендована доза для людини) та збільшення адренокортикальних карцином та комбінацій аденом/адренокортикальних карцином у самок мишей у дозах 60 мг/кг/добу (14 разів середня AUC у рівноважному стані при максимальній рекомендованій дозі для людей.
Додатковою проблемою був жовчнокам'яна хвороба, як наслідок осадження сульфатно-кон'югатів гідрокси-метаболітів аріпіпразолу в жовчі мавп після повторних пероральних доз 25 - 125 мг/кг/добу (1-3 рази AUC рівноважного стану в рівноважному стані, у дозі клінічно рекомендована максимальна доза для людей або 16-81 рази від максимальної рекомендованої дози для людини, виражена в мг/м2).
Однак концентрації кон'югатів гідрокси-арипіпразолу сульфату в жовчі людини при найвищій запропонованій дозі 30 мг на день становили не більше 6% від концентрації жовчі, виявленої у мавп у 36-тижневому дослідженні, і значно нижчі за межу. (6%) тестування на розчинність in vitro На основі стандартних результатів тесту на генотоксичність арипіпразол вважався негенотоксичним.
Арипіпразол не впливає на фертильність у дослідженнях репродуктивної токсичності. Розвиток токсичності, включаючи уповільнене дозозалежне окостеніння плода та можливі тератогенні ефекти, спостерігали у мишей у дозах, що виникають внаслідок субтерапевтичного впливу (на основі AUC), та у кроликів у дозах, що виникають в результаті впливу 3-11 разів AUC у рівноважному стані, при клінічно рекомендована максимальна доза.
Токсичність для матері виникає у дозах, подібних до тих, що виявили токсичність для розвитку.
Лактоза моногідрат, кукурудзяний крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, гідроксипропілцелюлоза, стеарат магнію, червоний оксид заліза (E172).
Під час лікування антипсихотиками клінічний стан пацієнта може покращитися від кількох днів до кількох тижнів. У цей період за пацієнтами слід ретельно спостерігати.
Пізня дискінезія: під час маркетингових досліджень, які тривали один рік або менше, були рідкісні повідомлення про дискінезію, спричинену лікуванням аріпіпразолом.
Якщо ознаки та симптоми пізньої дискінезії виникають у пацієнтів, які отримують Abilify, слід розглянути питання про припинення або зменшення доз. Симптоми можуть тимчасово посилюватися або навіть зберігатися після припинення лікування.
Злоякісний нейролептичний синдром (НМС): НМС - це складний, потенційно летальний синдром, пов’язаний із введенням антипсихотичних препаратів. У передмаркетингових дослідженнях повідомлялося про рідкісні випадки НМС під час лікування арипіпразолом. Клінічними проявами НМС є гіперпірексія, скутість м’язів, зміна свідомості та очевидна вегетативна нестабільність (нерегулярний пульс або коливальний артеріальний тиск, тахікардія, діафорія та серцева дисритмія).
Інші ознаки можуть включати підвищений рівень креатинфосфокінази, міоглобінурію (рабдоміоліз) та гостру ниркову недостатність. Якщо у пацієнта з’являються ознаки та симптоми, що вказують на НМС, або проявляється незрозумілою високою температурою без інших клінічних проявів НМС, слід припинити застосування всіх антипсихотичних препаратів, включаючи Абіліфіт.
Судоми: Під час маркетингових досліджень під час лікування арипіпразолом повідомлялося про рідкісні напади. Тому арипіпразол слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які в анамнезі мали судоми або напади.
Цереброваскулярні побічні явища, такі як інсульт, у пацієнтів літнього віку з психозом, асоційованим з хворобою Альцгеймера: у трьох плацебо-контрольованих дослідженнях з арипіпразолом у пацієнтів літнього віку, які страждають на психози, пов’язані з хворобою Альцгеймера, цереброваскулярні побічні реакції (наприклад, інсульт, ішемічна атака) короткочасні), включаючи смерть, повідомлялося у кількох пацієнтів (середній вік 84 роки, віковий діапазон 78-88 років).
Однак цереброваскулярні побічні реакції були зареєстровані у 1,3% усіх пацієнтів, які отримували арипіпразол, порівняно з 0,6% пацієнтів, які отримували плацебо у цих дослідженнях.
Ця різниця не була статистично значущою. Однак в одному з цих досліджень із фіксованою дозою існував значний зв’язок між цереброваскулярними побічними явищами та дозами арипіпразолу. Abilify не схвалений для лікування психозу, пов’язаного з деменцією.
Гіперглікемія та діабет: у пацієнтів, які отримували атипові антипсихотичні засоби, у деяких крайніх випадках спостерігалась гіперглікемія, пов’язана з кетоацидозом, гіперосмолярною комою або смертю. У клінічних випробуваннях з арипіпразолом не було виявлено суттєвих відмінностей у частоті захворюваності на гіперглікемію як побічний ефект (включаючи діабет) або в аномальних показниках глікемії порівняно з плацебо. Оцінений ризик гіперглікемії як побічної події у пацієнтів, які отримують препарат Абіліфіт або інші атипові антипсихотичні засоби, недоступний для прямого порівняння.
Пацієнтів, які отримують будь-які атипові антипсихотичні засоби, включаючи Abilify, слід контролювати на наявність ознак та симптомів гіперглікемії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія та втома), а пацієнтів з діабетом або факторами ризику діабету слід контролювати. регулярно для коливань рівня глікемії.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами Як і інші антипсихотичні засоби, пацієнтам слід застерегти не користуватися небезпечними машинами, включаючи автотранспорт, поки вони не переконаються, що арипіпразол не чинить на них негативного впливу.
Побічні ефекти Наступні побічні ефекти виникають частіше (¥ ¥ 1/100), ніж при застосуванні плацебо, або були визначені як можливі, медично значущі побічні ефекти (*):
Розлади центральної нервової системи
Поширені (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/100, 1/100,