Ліпофусциноз нервових цероїдів у дитини з деменцією

За нешкідливою звуковою назвою "NCL" є кілька рідкісних слабоумств у дитинстві. Потроху вони пограбували у постраждалих дітей усіх здібностей і, зрештою, їх життя. В даний час лікування не існує.

Позначення NCL приховує низку генетично викликаних нейродегенеративних захворювань у дітей. Крім того, існує така форма, яка спалахує лише у зрілому віці.
Традиційно форми NCL класифікуються відповідно до віку початку. Однак генетично вони ще більш різноманітні: відомо 14 генетичних дефектів, які призводять до НКЛ. Можливо, існує навіть більше.
НКЛ невиліковний. Лікарі можуть лише спробувати поліпшити якість життя дітей та запобігти додатковим стражданням.
В даний час є більше надії на форму НКЛ, яка починається в дитинстві. Тут замісна ферментна терапія, коли штучно вироблений фермент поміщається в ліквор, може, можливо, зупинити захворювання.
У випадку з НКЛ, що виникає у шкільному віці, стає очевидним, що біохімічна схожість може існувати з деменцією Альцгеймера. Це може стимулювати дослідження НКЛ, особливо фінансування досліджень.

Інформаційна одиниця про ДНК. Спеціалізовані ферменти перекладають основний компонент гена у так звану рибонуклеїнову кислоту (РНК). Хоча деякі рибонуклеїнові кислоти самі виконують важливі функції в клітині, інші диктують порядок, в якому клітина повинна збирати окремі амінокислоти з утворенням конкретного білка. Отже, ген забезпечує код цього білка. Крім того, ген також має регулюючі елементи на ДНК, які гарантують, що ген зчитується саме тоді, коли клітина або організм дійсно потребує свого продукту.

Нейродегенерація

Збірний термін для хвороб, в ході яких нервові клітини поступово втрачають свою структуру або функцію, поки іноді навіть не гинуть. У багатьох випадках пусковими механізмами є неправильно складені білки - наприклад, певні форми білків бета-амілоїд та тау у випадку хвороби Альцгеймера. При інших захворюваннях, таких як хвороба Паркінсона чи Хантінгтона, білки не розщеплюються належним чином у нейронах. В результаті там відкладаються токсичні агрегати, що призводить до відповідних симптомів захворювання. Хоча хвороба Хантінгтона чітко генетично обумовлена, хвороба Паркінсона та Альцгеймера, схоже, має щонайбільше певні форми генів, які сприяють їхньому розвитку. Жодне з цих нейродегенеративних захворювань ще неможливо вилікувати.

Френк Гусеманн, батько Тіма, не хотів стояти склавши руки, оскільки щодня у його дитини жорстоко забирають життя. Саме тому він заснував NCL Foundation (Національний конкурс на все життя) у 2002 році. Метою фонду є просвітництво громадськості про існування хвороби та сприяння науковим дослідженням, особливо у галузі неповнолітніх НКЛ. З цією метою Фонд NCL ініціює наукові програми та підтримує національні та міжнародні дослідницькі проекти за допомогою грантів. Крім того, фонд присвячений підготовці лікарів. Робота фонду стала можливою завдяки пожертвам.

Лише кожна із 30 000 дітей розвине ту чи іншу форму НКЛ. У неповнолітніх НКЛ, варіант Тіма, це одне на 100 000 дітей. Близько 400 дітей по всій Німеччині страждають від якоїсь форми НКЛ, близько 50 000 у всьому світі. NCL генетично дуже різноманітний і традиційно класифікується відповідно до віку початку, сьогодні - за ураженими генами.
Вроджений або вроджений НКЛ: діти явно хворіють від народження. Порушений розвиток мозку та напади нерідко помічаються під час вагітності. Хвороба прогресує дуже швидко і призводить до смерті протягом декількох тижнів.
Дитяча НКЛ: Перші ознаки хвороби зазвичай проявляються у віці від 10 до 18 місяців. Спочатку спостерігається застій і, нарешті, регрес психомоторного розвитку. Мозок помітно скорочується. Постраждалі помирають у ранньому дитинстві.
Пізно інфантильний НКЛ: у віці від двох до трьох років стає очевидним затримка розвитку мови, погана координація рухів та регресії розвитку. Найчастіше трапляються часті, часто стійкі до терапії епілептичні напади. Втрата зору часто помічається пізно через інші важкі неврологічні розлади. Тривалість життя - від 10 до 15 років.
Ювенільний НКЛ: Початок хвороби, як правило, відбувається в ранньому шкільному віці, тобто від п’яти до семи років, і зазвичай це помітно поступовою втратою зору. Пізніше з’являються когнітивні труднощі, рухові розлади та епілептичні напади. У міру прогресування захворювання втрачається здатність говорити, з’являється нездатність рухатися, утруднене ковтання та дихальна недостатність.
NCL для дорослих: середній вік початку захворювання становить близько 30 років і проявляється різними початковими симптомами, такими як зміна особистості та втрата працездатності. Ця форма єдина, яка може передаватися у спадок з домінантами.

Весна 2001 року: Тіму Гусеманну шість років, нормальний хлопчик і, мабуть, повністю здоровий. Він легко вчиться і із задоволенням грається з іншими дітьми. Загалом, він розроблений відповідно до його віку, як видно з погляду в жовтому U-буклеті - буклеті, до якого вносяться результати регулярних обстежень дітей. У дитини лише незначні порушення зору. Коли Тім більше не розпізнає листи здалеку під час руху, його батько, Френк Гусеманн, думає про короткозорість. Але зір у Тіма швидко погіршується. Настільки швидко, що його батьки та лікарі помічають це. Пильніші обстеження показують, що сітківка Тіма повільно деградує. Хлопчик неминуче осліпне.

Гірше того: Тім страждає нейрональним цероїдним ліпофусцинозом, або коротше NCL, формою дитячої деменції. НКЛ - одне з нейродегенеративних захворювань: нервові клітини постраждалих поступово відмирають. Діагноз рівнозначний смертному вироку. Потроху хлопець втратить усі свої навички, поки він не зможе більше навіть ковтати і дихати самостійно. Зрештою, він помре приблизно у віці від 25 до 30 років.

Сітківка або сітківка - це внутрішня шкіра ока, покрита пігментним епітелієм. Сітківка характеризується зворотним (зворотним) розташуванням: спершу світло має проникати в кілька шарів, перш ніж потрапляти на фоторецептори (колбочки та палички). Сигнали від фоторецепторів передаються в зони обробки мозку через зоровий нерв. Причиною зворотного розташування є розвиток сітківки, це евагінація мозку.
Сітківка має товщину приблизно від 0,2 до 0,5 мм.

Нейродегенерація

Нейрон - це клітина в організмі, яка спеціалізується на передачі сигналу. Характеризується прийомом і передачею електричних або хімічних сигналів.

НКЛ - різноманітні форми захворювання

Термін "НКЛ" приховує цілий ряд рідкісних деменцій у дитячому віці. Зазвичай вони успадковуються аутосомно-рецесивно. Це означає, що якщо обидва здорові батьки несуть хворий ген і передають його своїй дитині, він розвине НКЛ.

Традиційно різні форми класифікуються відповідно до віку, в якому постраждала людина хворіє: від вродженого НКЛ, який помітний вже при народженні, до форм, що починаються в дитинстві та молодшому віці, до варіанта, який зустрічається в зрілому віці. Сам Тім страждає на форму, яка зазвичай проявляється в ранньому шкільному віці. "Грубо кажучи, чим раніше хвороба спалахує, тим швидше вона прогресує і швидше призводить до смерті", - говорить Роберт Штайнфельд, дитячий невролог з університетської лікарні Геттінген.

Як ми сьогодні знаємо, генетично спектр захворювань ще більш різноманітний: відомо 14 різних генетичних дефектів, які можуть призвести до захворювань на НКЛ. "Є, мабуть, навіть більше", - каже Штейнфельд. Відомі дефекти впливають на різні молекули білка. З деякими з них ви навіть не знаєте функції. Відповідно, хвороба також майже не зрозуміла.

Відомо лише те, що різні генетичні дефекти в кінцевому підсумку призводять до (воскоподібних) цероїдних ліпофусцинів, що накопичуються в клітинах організму постраждалих: відходи клітинного метаболізму. Ці речовини, як правило, розщеплюються в особливих органелах клітин, які називаються лізосомами. Поки незрозуміло, як дефекти та накопичення відходів призводять до нейродегенерації - і чому, перш за все, нервові клітини гинуть, тоді як інші клітини тіла не зазнають явних пошкоджень.

З часу свого діагнозу Тім мав типово жахливу біографію НКЛ. Менш ніж за два роки він повністю втрачає зір. Будучи десятирічним хлопчиком, він відвідував школу для сліпих, але більше не міг правильно тримати тему. Одного разу він вивчає перші літери Брайля і вже забув їх наступного дня. Поступово страждають рухові та мовні навички. Перші епілептичні напади трапляються у віці 13 років. Тім все більше залежить від інвалідного візка.

Статеве дозрівання хлопчика особливо проблематичне для оточуючих - особливість НКЛ, яка виникає у шкільному віці. Як і інші підлітки, Тім бореться з гормональними змінами та емоційним хаосом. Але через свої мовні проблеми він не має можливості висловити свої почуття. Результатом є зміна настрою, постійне неспокій і нервозність. У 16 років він може стояти лише за допомогою і лише кілька хвилин. Навіть ковтати важко. Звичайне харчування стає неможливим. Рано чи пізно його доведеться штучно годувати.

Нейродегенерація