МОДУЛЯЦІЯ КИШКОВОГО МІКРОБІОТУ ДО ПЕРСОНАЛІЗОВАНОЇ МЕДИЦИНИ - Société Française de

МОДУЛЯЦІЯ КІШКОВОГО МІКРОБІОТУ: ДО ПЕРСОНАЛІЗОВАНОЇ МЕДИЦИНИ
(Оновлено 28 жовтня 2020 р. Червоним кольором)

модуляція

10 8 нейронів, що вистилають кишкову стінку). 4,5 Чи резонують ці нові знання у прекрасному з 5000-річною китайською концепцією, що наш живіт - це наш другий мозок (Фігура 1) ?

На баланс та склад ІМ протягом усього нашого життя впливатимуть різні внутрішні (вік, інфекції, гормони тощо) або фактори навколишнього середовища (дієта, антибіотики тощо). 1,6 Однак цей баланс є важливим для багатьох функцій, які він виконує, і його порушення, яке також називають дисбіозом, все частіше описується у зв'язку з розвитком або погіршенням певних патологій. Найбільш очевидні дані щодо хронічного запального захворювання кишечника, ожиріння або колоректального раку. 2,7 Дедалі більше досліджень також припускають вплив мікробіоти на патології психічного характеру, зокрема у зв'язку зі стресом господаря, який може через вивільнення в кишковому середовищі катехоламінів та/або глюкокортикоїдів, безпосередньо (бактеріальні адренергічні рецептори) або опосередковано (імунна модуляція, зміна рН тощо) модулюють бактеріальні спільноти. Нарешті, також було показано, що ІМ може впливати на реакцію на певні види терапії, як це було показано для протипухлинних препаратів групами Лоранса Зітвогеля (Інститут Гюстава Руссі) та Франсуа Гірінгеллі (INSERM - UMR123, Діжон). 9

Хоча основні механізми здебільшого залишаються terra incognita, Ми спостерігаємо ентузіазм в науковому співтоваристві щодо різних шляхів модуляції ІМ, які можуть бути запропоновані або як профілактичний захід, або як терапевтичний варіант, спрямований на відновлення кишкового балансу, таким чином, боротьбу з патологіями, пов'язаними з дисбіозом (Малюнок 2).

Я те, що я їжу: дієта та кишковий гомеостаз

біотики (про, до, син-, пост- та парабіотики) на службі нашого ІМ

Другий широко вивчений шлях - це пряме надходження корисних бактерій (пробіотиків) та/або субстратів, що сприяють їх імплантації (пребіотики, синбіотики), або навіть біомолекул, отриманих з них (пост- та парабіотики).

Ринок с

Оскільки біотика колосальна, величезна кількість досліджень досліджувала їх вплив на склад ІМ при різних типах патологій, часто представляючи суперечливі висновки, залишаючи лікарів, які сумніваються. 11,22,26-28 Єдиними показаннями, які в даний час підпорядковуються рекомендаціям, заснованим на рандомізованих дослідженнях +/- мета-аналізи вчених суспільств, є наступні:

  • Інфекційна діарея  Lactobacillus rhamnosus Г. Г. і S. boulardii CNCM I-745 ефективні в:
    • профілактика діареї, пов’язаної з антибіотиками у дітей (рекомендації ESPGHAN E та GFHGNP F)
    • лікування гострого гастроентериту у дітей на додаток до регідратації (рекомендації ESPGHAN G)
    • профілактика діареї Clostridioides difficile (Кокранівські рекомендації) 26
  • Синдром подразненого кишечника (СРК)  покращення симптомів за рахунок:
    • рецептура De Simone H, штами Bifidobacterium lactis DN-173010 та Bifidobacterium infantis 35624 (Глобальні рекомендації WGO I)
    • тільки B. infantis 35624 (національні рекомендації SNFGE J)
  • Хронічне запальне захворювання кишечника (IBD)  ECCO K Європейські рекомендації:
    • Композиція De Simone ефективна у профілактиці пухіту та у підтримці ремісії пухіту та виразкового коліту (UC)
    • штам Nissle 1917 виявляє ту саму ефективність, що і месалазин, для індукції та підтримки ремісії UC
    • відсутні докази ефективності с

      біотика при хворобі Крона (CD)

Багато інших штамів-кандидатів також були оцінені і, здається, мають дуже цікаві властивості, але неоднорідність отриманих результатів, іноді із повним протиріччям, поки що виключає консенсус. Як ми можемо пояснити такі розбіжності? Це може бути частково наслідком великої методологічної мінливості: 1) використовуваних мікроорганізмів (бактерій або дріжджів), дуже важливий штаммозалежний ефект, вид або консорціум), 2) схема дозування та прийому (до, після або одночасно з антибіотикотерапією), 3) профіль пацієнта (парентеральне харчування, основна патологія, супутні методи лікування). З іншого боку, статус ІМ пацієнта, який отримує пробіотики, також може пояснити ці відмінності, оскільки, здається, є особи, мікробіота яких дозвільний імплантація пробіотиків, тоді як інші мають мікробіоти стійкий. 29 Те саме стосується дії пребіотиків, сприятливий ефект яких зникає за відсутності певних бактеріальних таксонів, що спеціалізуються на ІМ. 30

Застосування синбіотиків представляється хорошою альтернативою, щоб надати пробіотикам більше шансів колонізувати кишечник людини, яка їх отримує. Наприклад, у клінічному дослідженні, проведеному в сільській Індії понад 4500 недоношених дітей, було показано, що одночасне введення Lactobacillus plantarum і FOS D протягом одного тижня значно знижували інфекційну захворюваність та смертність до 2 місяців життя. 31 Без відмови від традиційних пробіотиків, напрямки досліджень в даний час спрямовані більше на види бактерій, що походять від ІМ, а не з їжі, окремо або у формі консорціуми, маючи обидві види діяльності метаболічні та імуномодулюючі. Кілька таксонів вже продемонстрували свою зацікавленість як пробіотики нового покоління основними з яких є Faecalibacterium prausnitzii, Akkermansia muciniphila, Parabacteroides distasonis, кілька видів Бактероїди або від Блаутія. 32-35

Трансплантація калових речовин: повернення жовтого супу

Хоча відомий і практикується в традиційній китайській медицині сотні років, трансплантація мікробіоти калу (TMF) нещодавно увійшов до нашої клінічної практики. 36 Він заснований на введенні стільця здорового донора в шлунково-кишковий тракт пацієнта-реципієнта, щоб збалансувати змінену кишкову флору. Отже, це дає змогу відмовитися від вибору одного або декількох корисних штамів. Хоча на перший погляд не дуже привабливий, цей підхід показав надзвичайну ефективність у лікуванні рецидивуючі форми зараження с Це важко (ICDr) зі ступенем затвердіння 80-90%. 36-39 В даний час це лише вказівка ​​на TMF регулюється як на національному рівні, так і на міжнародному рівні: лікування МКБ від третього рецидиву. Цей показник може змінитися після одноцентрового рандомізованого дослідження Hvas та ін. (2019) 40, що демонструє перевагу TMF над фідаксоміцином та ванкоміцином, антибіотиками, зазначеними в 1-му рядку для лікування CDI.

Інші підходи до модуляції мікробіоти кишечника

Серед інших підходів, спрямованих на модуляцію ІМ, регулярна практика спорт схоже впливає на кишкову екосистему. Ці зміни, мабуть, є відображенням «здорового» способу життя, пов’язаного з більш збалансованим харчуванням і меншою вагою. Однак були також наведені аргументи щодо незалежного впливу фізичних вправ на ІМ. Наприклад, ІМ марафонців містить більше ніж Вейлонелла spp. однак введення цього таксону мишам покращує їх витривалість, перетворюючи лактакт, викликаний фізичними вправами, в пропіонат. 47

Іноді вважалося, що воно використовується антибіотики орієнтація на патобіонти, які беруть участь у патофізіології певних захворювань, на основі спостережень, таких як, наприклад, поліпшення депресивних або психічних симптомів при антибіотиках. 3.7 Однак такий підхід слід розглядати з великою обережністю, враховуючи тиск на відбір, який може призвести до появи мультирезистентні бактерії а з іншого боку - на вплив антибіотика на ІМ, який може викликати новий дисбактеріоз, або навіть нові супутні патології.

Підходи до Захист від ІМ при дисбіозі, викликаному антибіотиками, також пропонуються як прийом β-лактамази або від вугілля активовано рецептура яких дозволила б їм спеціально знищити або всмоктувати залишилися в кишечнику антибіотики. 48,49

Для того, щоб спеціально знищити патобіонти або мультирезистентні бактерії в ІМ, деякі групи використовували бактеріофаги або штами пробіотиків, генетично модифікованих для отримання зондування кворуму, з антимікробні пептиди або дещо Системи CRISPR-Cas. 50-53

Нарешті, враховуючи, що навіть помірний стрес може призвести до дисбіозу, можна також розглянути питання про використання сучасних засобів боротьба з тривогою, фармакологічні чи психологічні, а також використання с

На закінчення, лОтже, ІМ позиціонує себе як нову терапевтичну мішень у персоналізованому догляді за різними хронічними патологіями. через різні стратегії, спрямовані на відновлення її рівноваги. Однак поводження з такою складною екосистемою не позбавлене ризику. Тому існує необхідність продовжувати вивчати основні механізми взаємодії хазяїн/мікробіота та підтверджувати спостереження за допомогою стандартизованих клінічних досліджень. Ці дані, пов’язані з розробкою інструментів для моніторингу складу ІМ, які можна застосовувати регулярно, дадуть можливість запропонувати стратегії профілактичної або лікувальної модуляції, адаптовані до кожного пацієнта.