Муковісцидоз - історія

Історичний

Великі побачення

історія

Історія опису хвороби

У 19 столітті віденський лікар Карел Рокітанський повідомив про смертельний випадок меконієвого перитоніту у плода, який згодом буде визначено як ускладнення меконієвої кишки, кишкової непрохідності новонароджених у деяких дітей із муковісцидозом, описаної в 1905 році Ландштейнером.

На початку 20 століття з'являються перші спостереження, пов'язані з легеневою хворобою (легені - це рослини сімейства Boraginaceae, що належать до роду.), Діарея (діарея - це кількість стільця, що виділяється в більшому обсязі, ніж.) Та патологія підшлункової залози кілька випадків в одній родині. У 1912 році Гаррод описав сім'ї, діти яких страждали жировою діареєю та померли від легеневої інфекції. Ці описи найчастіше присвячені проблемам травлення, стеатореї та розладам підшлункової залози, і їх автори роблять це формою целіакії, хоча також відзначаються бронхолегеневі проблеми.

Саме в 1936 році в дисертації (Теза (від грецької назви теза, що перекладається як «дія позирувати») є.) Написана німецькою мовою та під головуванням швейцарського педіатра Гвідо Фанконі вперше описана ця хвороба. діти із підозрою на целіакію, що називається «муковісцидоз підшлункової залози та бронхоектатична хвороба». Муковісцидоз не розглядався як окрема патологічна сутність до 1938 р. Американським педіатром Дороті Хансін Андерсен, лікарем лікарні для немовлят у Нью-Йорку (Нью-Йорк, англійською Нью-Йорк (офіційно, місто Нью-Йорк), щоб виділити його де. ), який опублікував статтю під назвою "Кістозний фіброз підшлункової залози та її зв’язок із целіакією". Саме шляхом розтину немовлят вона описала клінічні та гістологічні особливості захворювання, включаючи непрохідність кишечника новонароджених, ускладнення дихання та травлення та конкретні гістологічні ураження підшлункової залози. Вона пов’язала цю хворобу з нестачею вітаміну А (вітамін А - це жиророзчинний вітамін.) І наполегливо підтримувала цю теорію (Слово теорія походить від грецького слова теореїн, що означає "споглядати, спостерігати.) Хоча протягом багатьох років 'це ніколи не було підтверджено.

Термін кістозний фіброз, створена з термінів "слиз" і "в'язка", вперше була використана в 1943 році д-ром Сіднеєм Фарбером, головним медичним працівником Дитяча лікарня де Бостон, щоб виправити ім'я, яке використовувала Дороті Андерсен, зосереджене на підшлунковій залозі. Фарбер був впевнений, що хвороба спричинена широким розповсюдженням (у просторіччі термін дифузія позначає поняття.) Узагальненої в'язкої слизу. Термін кістозний фіброз залишається широко вживаним у світі (Слово world може позначати:), зокрема у Франції, і іноді його віддають перевагу англійському терміну кістозний фіброз.

Спадковий характер та рецесивний спосіб успадкування були запропоновані в 1945 році Дороті Андерсен та Ходжесом.

У 1985 р. Eiberg et al. знайти зв’язок між ферментом (фермент - це молекула (білок чи РНК у разі рибозимів), що дозволяє.) параоксиназу (PON) та ген CF, вивчаючи сім’ї, у яких є більше однієї ураженої дитини. Той самий рік (Рік - це одиниця часу, що виражає тривалість між двома випадками пов’язаної події.), Цуй та ін., Після досліджень на мишах (Термін миша - це неоднозначна народна назва, яка може позначати для носіїв французької мови: до.) гібриди, локалізують ген на довгому плечі хромосоми 7 завдяки маркеру RLFP, пов’язаному як з параоксиназою, так і з муковісцидозом.

У 1989 році групи, що беруть участь у муковісцидозі, були виділені групами Лап-Чи Цуй, Коллінза та Ріордана. Нарешті виявлено генетичну аномалію у походженні хвороби, мова йде про мутацію гена, розташованого в 7q31 і містить 27 екзонів, названих кістозний фіброз (МВ), що кодує трансмембранний білок, званий муковісцидоз - трансмембранний регулятор провідності (CFTR), що складається з 1480 амінокислот. Лише трохи пізніше були доведені докази того, що CFTR справді був хлорним каналом. Відкриття генетичної аномалії згодом дозволило додати генотипування до діагностичного протоколу та розглянути питання генної терапії (генна терапія - це терапевтична стратегія, яка полягає у виконанні). .

Історія лікування (корисне навантаження відображає те, що насправді є) захворювання

Походження мутацій

Автори зробили спробу визначити вік та місце походження основних мутацій, відповідальних за муковісцидоз, шляхом генетичного аналізу різних популяцій. Вік найчастішої мутації ΔF508 є суперечливим, оцінки коливаються від 3000 до понад 50 000 років. У 2001 році дослідження підтвердило старість цієї мутації, за оцінками, від 11000 до 34000 років; а інший вважав, що поява ΔF508 могло бути до експансії сучасних людей. Отже, до неоліту ΔF508 - це стара мутація в історії людини (Людина - доросла особина чоловічої статі виду, що називається Сучасна людина (Homo.) .

Інші мутації, виявлені при муковісцидозі, є трохи новішими.

Визначення за допомогою генетичного аналізу географічного походження мутацій, відповідальних за муковісцидоз, не представляється можливим, враховуючи той факт, що ці мутації, ймовірно, існували у предків європейців ще до генезису нинішніх популяцій; і що послідовні модифікації цих популяцій, ймовірно, стерли сліди (TRACES (TRAde Control and Expert System) - це ветеринарна мережа охорони здоров’я.) географічного походження цих генетичних мутацій.