Надія на ліки від запальних захворювань кишечника; ТУТ
Новий підхід до імунізації, розроблений американськими та французькими дослідниками, модулює мікробіоти кишечника мишей, щоб захистити їх від появи хронічних запальних захворювань.
Це лікування також може бути призначене при певних порушеннях обміну речовин, таких як діабет або ожиріння.
Орієнтири
- Кишечник колонізований мільярдами бактерій та інших мікроорганізмів, які разом називаються мікробіотою (кишковою флорою).
- Ця мікробіота в основному знаходиться в тонкому кишечнику та товстій кишці, оскільки шлункова кислотність робить стінку шлунка практично стерильною.
- Він відіграє роль у травній, метаболічній, імунній та неврологічній функціях.
Дестабілізована мікробіота може сприяти розвитку хронічних запальних захворювань, таких як хвороба Крона, або метаболічний синдром.
У постраждалих найчастіше спостерігається менше бактеріального різноманіття в кишковій флорі, а також надлишок бактерій, що експресують білок, який називається флагелін, що сприяє їх рухливості.
Зокрема, це дозволяє цим бактеріям проникати в шар слизу, який покриває стінку кишечника і який зазвичай є стерильним.
Дійсно, цей шар повинен утворювати герметичну стінку для бактерій між внутрішньою частиною шлунково-кишкового тракту та рештою тіла, таким чином захищаючи його від ризику запалення, пов’язаного з наявністю мільярдів бактерій у флорі кишечника.
Вже робота показала, що всередині цього шару слизу природним чином знаходяться антитіла, деякі з яких спрямовані проти флагеліну.
Це означає, що організм спонтанно виробляє імунний захист від флагеліну, який допомагає контролювати наявність бактерій, які його експресують.
У своїй роботі дослідник Бенуа Шассі з Інституту Кочіна та його французькі, німецькі та американські колеги мали ідею стимулювати це вироблення антифлагелінових антитіл з метою зменшення присутності бактерій, що експресують флагелін, у мікробіоти кишечника.
Їх метою було зменшити ризик хронічного запалення.
Щоб досягти цього, дослідники вводили флагелін перитонеально гризунам, викликаючи таким чином різке збільшення антифлагелінових антитіл, особливо в слизовій оболонці кишечника.
Потім дослідники застосували протокол для індукування хронічного запалення кишечника у цих мишей. Вони виявили, що імунізація проти флагеліну значно захищала тварин від запалення кишечника.
Поглиблений аналіз їх мікробіоти та кишечника показав:
- зменшення кількості бактерій, сильно експресуючих флагелін;
- відсутність цих бактерій в слизовій оболонці кишечника.
Оскільки надлишок флагеліну в мікробіоті кишечника також асоціюється з порушеннями обміну речовин, дослідники перевірили свою стратегію на мишах, які піддавалися дієті з високим вмістом жиру. У той час як необроблені тварини ожиріли, тих, хто лікувався, захищали.
Ця стратегія вакцинації мислима для людей, оскільки такі порушення мікробіоти спостерігались у пацієнтів із запальними та метаболічними захворюваннями. Бенуа Шассі
Для цього ми в даний час працюємо над способом місцевої доставки флагеліну до слизової оболонки кишечника, додає Шассінг.
Одним із розглянутих варіантів буде розробка набуваючих всередину наночастинок, наповнених флагеліном.
Ця робота, опублікована в журналі Nature Communications, безумовно, показує, що стратегія працює, але зараз потрібна додаткова робота для тестування інших антигенів та інших засобів імунізації. Актуальність цих результатів також залишається показати для людей.