Нефрогенний неадекватний синдром антидіурезу
Бенабделла Навал
1 Нефрологічне відділення Університетської лікарні Мохаммеда VI, Ужда, Марокко
Хасан Іззедін
2 Нефрологічне відділення, Hôpital Privé des Peupliers, 75013 Париж, Париж, Франція
Інтісар Хаддія
1 Нефрологічне відділення Університетської лікарні Мохаммеда VI, Ужда, Марокко
Яссамін Бентата
1 Нефрологічне відділення Університетської лікарні Мохаммеда VI, Ужда, Марокко
резюме
Порушення водного балансу - часта патологія в нашій клінічній практиці. Дослідження рецептора V2R є важливим для розуміння фізіології водного балансу і послужило прототипом для біології білкових G-рецепторів. Нефрогенний синдром неадекватного антидіурезу (NSIAD) - це синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону (SIADH) при низькій дозі вазопресину в плазмі. Докази ролі рецептора V2R та аквапорину (AQP) у способі дії антидіуретичного гормону (АДГ) отримані з ідентифікації мутацій у генах цих білків при нефрогенному нецукровому діабеті та при синдромі NSIAD. У NSIAD виявлені мутації, що активують V2R, на відміну від багатьох X-пов'язаних мутацій, інактивуючих V2R, описаних при нефрогенному нецукровому діабеті.
Анотація
Порушення водного балансу - це захворювання, яке часто зустрічається в нашій клінічній практиці. Аналіз рецептора вазопресину типу II (V2R) є важливим для розуміння фізіології водного балансу, і він використовується як біологічний прототип G-білкових рецепторів (GPCR). Нефрогенний синдром неадекватного антидіурезу (NSIAD) - це синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону (SIADH) з низьким плазматичним вазопресином. Докази щодо ролі рецептора V2 та аквапорину (AQP) у механізмі дії антидіуретичного гормону (АДГ) базуються на виявленні мутацій білкових генів у пацієнтів із нефрогенним нецукровим діабетом та синдромом NSIAD. У пацієнтів із NSIAD виявлені мутації, що активують V2R, на відміну від численних мутацій, інактивуючих V2R, пов’язаних з мутаціями, пов’язаними з Х, описаними у пацієнтів із нефрогенним нецукровим діабетом.
Вступ
Підтримання належного водного балансу є життєво важливим для життя. Гомеостаз води залежить від достатнього споживання води, що регулюється механізмом справної спраги, та виведення вільної води з сечею, опосередкованої секрецією відповідного аргініну вазопресину (АВП), також відомого як назва антидіуретичного гормону (АДГ) [1].
Методи
Це детальний огляд літератури з різних патофізіологічних основ синдрому неадекватного нефрогенного антидіурезу.
Сучасний стан знань
Таблиця 1
Хвороби, спричинені мутацією білкових G-рецепторів (RGCP)
| Opsines M | Втрата функції | Пов’язано з X, TAR | Дальтонізм |
| Родопсин | Втрата функції | ТАД, ТАР | Пігментний ретиніт |
| Приріст функції | ТАД | Вроджена нічна сліпота | |
| V2R | Втрата функції | Пов’язано з X | Нефрогенний нецукровий діабет |
| Приріст функції | Пов’язано з X | Нефрогенний неадекватний синдром антидіурезу | |
| АКТГ | Втрата функції | ТАР | Стійкість до сімейного АКТГ |
| LH | Втрата функції | ТАР | Чоловічий псевдогермафродитизм |
| Приріст функції | ТАД | Сімейне скоростигле чоловіче статеве дозрівання | |
| Приріст функції | Соматичний | Спорадичні пухлини Лейдіга | |
| Датчик Ca2 + | Втрата функції | ТАД | Сімейна гіпокальціурична гіперкальціємія |
| Втрата функції | ТАР | Гіперпаратиреоз новонароджених | |
| Приріст функції | ТАД | Сімейна гіпокальціємія | |
| Ендотелін В | Втрата функції | Складні | Хвороба Гіршпрунга |
| ФСГ | Втрата функції | ТАР | Гіпергонадотропна недостатність яєчників |
| ТТГ | Втрата функції | ТАР | Вроджений гіпотиреоз |
| Приріст функції | ТАД | Сімейний неавтоімунний гіпертиреоз | |
| Приріст функції | Соматичний | Спорадичні гіперфункціональні аденоми щитовидної залози | |
| TRH | Втрата функції | ТАР | Центральний гіпотиреоз |
| GHRH | Втрата функції | ТАР | Дефіцит гормону росту |
| GnRH | Втрата функції | ТАР | Центральний гіпогонадизм |
| Меланокортин 4 | Втрата функції | Кодомінант | Екстремальне ожиріння |
| PTH/PTHrP | Втрата функції | ТАР | Хондродисплазія Бломстранда |
| Приріст функції | ТАД | Метафізарна хондродисплазія Янсена |
RGCP, рецептори G, зчеплені з білками; V2R, рецептор вазопресину 2; АКТГ, кортикотропний гормон; ЛГ, лютеїнізуючий гормон; ФСГ, фолікулостимулюючий гормон; ТТГ, тиреотропний гормон; TRH, тиреотропін-рилізинг гормон; GHRH, гормон, що вивільняє гормон росту; GnRH, вивільняючий гормон гонадотропіну; ПТГ, паратгормон; PTHrP, пептид, пов’язаний з гормоном паращитовидної залози; АРТ, аутосомно-рецесивне успадкування; TAD, аутосомно-домінантне успадкування.
Таблиця 2
Діагностичні критерії невідповідного синдрому антидіурезу
| Критерій 1 | Зниження ефективної осмоляльності (100 мОсм/кг води, незважаючи на гіпотонічність | |||
| Критерій 3 | Клінічна еуволемія (нормальний позаклітинний об’єм навіть при ортостатизмі) | |||
| Критерій 4 | Натрій у сечі> 40 ммоль/л при нормальній дієті натрію | |||
| Критерій 5 | Нормальна робота щитовидної залози та надниркових залоз | |||
| Критерій 6 | Відсутність недавнього застосування діуретиків | |||
| Критерій 7 | Сечова кислота плазми 1%; фракційне виведення сечовини> 55% | |||
| Критерій 10 | Відсутність корекції гіпонатріємії після інфузії ізотонічного сольового розчину | |||
| Критерій 11 | Корекція гіпонатріємії обмеженням рідини | |||
| Критерій 12 | Аномальний результат випробування на водне навантаження (140 ммоль/л | Лінійне збільшення, але для Na 140 ммоль/л | ||
| Етіології | Рак | Різні | Різні | Генетична |
Таблиця 4
Диференціальні критерії між невідповідним синдромом антидіурезу (SIAD) та синдромом марнотрати солі
| Зневоднення | Відсутній | Присутні |
| Вага | Нормальний або підвищений | Зменшується |
| Волемія | Збільшена | Зменшується |
| Баланс натрію | Нормальна або змінна | Зменшується |
| Центральний венозний тиск | Нормальний або підвищений | Зменшується |
| Гематокрит | Низький або нормальний | Збільшена |
| Осмоляльність | Зменшується | Підвищений або нормальний |
| Протидемія | Звичайний | Збільшена |
| Натрійрез | Збільшена | Дуже збільшився |
| Урикемія | Зменшується | Нормальний або підвищений |
Висновок
NSIAD є подібною до SIADH клінічною ситуацією з низьким рівнем АДГ у плазмі крові через мутацію посилення функції, пов'язану з X, що призводить до помилкових змін амінокислот у V2R, що призводить до конститутивної активації рецептора.