Нейрофіброматоз типу 1 (NF1); ДНК-діагностика Гамбургська групова практика з генетики людини і

Ваш партнер з питань генетичного консультування та діагностики в Гамбурзі.

Послідовність та CNV: NF1

Нейрофіброматоз 1 типу (синонім: хвороба фон Реклінггаузена) належить до групи факоматозів (див. Також синдром Фон Гіппеля-Ліндау) і, із поширеністю близько 1: 3500, є одним із найпоширеніших спадкових неврологічних захворювань з вадами розвитку в області шкіри і центральної нервової системи. Спадщина є аутосомно-домінантною. Однак приблизно у половини пацієнтів відбувається нова мутація, так що серед батьків та братів і сестер немає інших постраждалих людей.

Як правило, при нейрофіброматозі типу 1 (NF1) такі пігментні аномалії, як кавово-коричневі плями (café-au-lait плями або плями молочної кави), посилення веснянок в пахвових западинах, шиї та паху (пахвові та пахові лентигіни, «веснянки») з’являються дуже рано Вузлики райдужки Ліша (див. Також нейрофіброматоз типу 2).

Генетично існує висока пенетрантність, тобто пацієнти зазвичай виявляють множинні нейрофіброми (плексиформні та шкірні), які можна виявити по всьому тілу до кінця статевого дозрівання. Нейрофіброми (вузлики та пухлини) - це доброякісні (доброякісні) пухлини, які часто з’являються на шкірі, але також проявляються на нервах, спинному мозку, очниці, шлунково-кишковому тракті та заочеревині. B. Парестезії (поколювання шкіри, оніміння, засинання кінцівок, порушення сприйняття холоду та тепла).

Близько 3% постраждалих виявляють злоякісне переродження наявних пухлин у нейрофібросаркоми. Підвищений ризик розвитку гліом (гліоми зорового нерва), менінгіом та феохромоцитом. Крім того, такі кісткові аномалії, як сколіоз (викривлення хребта), кісти кісток, сфеноїдна дисплазія, а також псевдартрози, проблеми із суглобами, епілепсія, високий кров'яний тиск, низький зріст, макроцефалія, передчасне або відстрочене настання статевого дозрівання, порушення зору та слабкість навчання та концентрації є подальшими можливими симптомами національних критеріїв здоров'я Консенсусна конференція ”). Клінічна картина NF1 сильно варіюється і дуже варіюється навіть у межах родини.

Нейрофіброматоз типу 1 спричинений мутаціями гена супресора пухлини NF1, який наноситься на довгий плече хромосоми 17 (17q11.2) і кодує цитоплазматичний білок нейрофібромін. Нейрофібромін служить негативним регулятором каскаду сигналів Ras, який контролює численні процеси, включаючи контроль росту клітин та їх диференціації. Відсутність функціонуючого нейрофіброміну призводить до постійної активації каскаду сигналів Ras і сприяє розвитку новоутворень. Нейрофіброматоз типу 1 успадковується як аутосомно-домінантна ознака з неповною пенетрантністю.

Індикація:

Клінічна В. а. Нейрофіброматоз 1 типу
(повинно бути виконано принаймні два основних критерії)

Щонайменше 6 пігментних плям у вигляді плям молочного кольору кави (плями cafe-au-lait) розміром не менше 5 мм
принаймні 2 шкірні нейрофіброми або одна плексиформна нейрофіброма
Веснянки або множинні пахові лентигіни в області пахв та/або паху
Оптична гліома
принаймні 2 вузлики Ліша (скупчення пігменту на райдужці ока)
Кісткові вади розвитку (псевдартроз, клиноподібна дисплазія, викривлення довгих трубчастих кісток)
Нейрофіброматоз 1 типу в сім’ї

Раннє діагностичне підтвердження рекомендується для профілактики та терапії постраждалих. Ранній скринінг рекомендується пацієнтам із доведеною мутацією гена NF1. Для запобігання ускладнень слід проводити регулярні огляди та, при необхідності, профілактичні оглядові дослідження. Прогноз багато в чому визначається виникненням злоякісних пухлин.