Нещодавно виявлена генна мутація викликає ожиріння - BW, індустрія охорони здоров’я
Головна навігація
Професор Мартін Вабіч давно досліджував генетичні причини ожиріння в Ульмській університетській лікарні. Клінічно важливе відкриття іншої причини цієї складної хвороби нещодавно принесло йому статтю у відомому медичному журналі New England Journal. Незважаючи на всю радість від міжнародно визнаного успіху - у Німеччині Міністерство охорони здоров'я та страховики відмовляються визнавати хворобу, на відміну від Всесвітньої організації охорони здоров'я та наукових товариств.
Ця політична сліпота іноді має фатальні наслідки і призводить до того, що в цій країні дітей, що страждають ожирінням, дискримінують, критикує Вабіч, який також є президентом Німецького товариства ожиріння.
Дослідники Ulm вперше показали, що гормон насичення лептин виробляється організмом в жирових клітинах, але не працює (є біоактивним), оскільки `` неправильна '' амінокислота (тирозин замість аспарагіну) змінює протеогормони таким чином, що він не зв'язується з його рецептором може. Це призвело до крайнього ожиріння у дитини. У трирічному віці дитина вже важила більше 40 кілограмів. Окрім наукового успіху, Вабіч досяг і терапевтичного успіху, оскільки йому вдалося успішно лікувати ожиріння дитини за допомогою рекомбінантного лептину.
Швидка реакція: Mediagnost розробляє новий тест виявлення
Педіатри в районі Вабіча, який очолює відділ дитячої ендокринології та діабетології Університетської лікарні Ульма, зараз опікуються вісьмома пацієнтами з ожирінням з дефіцитом лептину, що можна простежити до різних мутацій гена лептину (Funcke 2014). Нещодавно існує навіть тест, який виявляє біоактивний лептин. Імуноаналіз на основі антитіл розпізнає лептин, зв’язаний з рецептором. Метод виявлення був розроблений компанією "Медіагностика" з Ройтлінгена у співпраці з ендокринологом Вабічем.
Знахідка має наслідки: підручники, настанови та рекомендації потрібно переписати. Наразі, крім усього іншого, виміряно лептин у крові людей з надмірною вагою. Однак, якщо значення було високим, дефіцит лептину, як у випадку Ульма, виключався, а пацієнти не отримували лікування лептином.
Хвороба епідемічних масштабів
Дитяче ожиріння є великою проблемою в медицині. Захворювання за останні чотири десятиліття набуло масштабів епідемії: понад п'ять відсотків усіх дітей у розвинених країнах страждають ожирінням. Здебільшого, за словами Вабіча, хворобу неможливо простежити ні за клінічним симптомом, ні за моногенною причиною. Рецесивне спадкове захворювання, як це було описано зараз у випадку з біоактивним лептином, вважається дуже рідкісним. Відомо мало генів, мутації яких викликають надзвичайне ожиріння в ранньому дитинстві. Більшість із цих генів бере участь у регуляції голоду та ситості в ЦНС. Лептин надзвичайно важливий для жирового обміну, оскільки він повідомляє мозку про вміст жиру в організмі і, отже, є сигналом для регулювання маси тіла.
Усі вказівки на те, що це хвороба, яка викликається порушенням в контурі управління, є науково дуже привабливими, пояснює Вабіч значення свого відкриття. Відкриття біоактивного лептину стало для Клауса-Майкла Дебатіна, керівника дитячої клініки в Ульмі, революційним. Оскільки захворювання також можуть бути спровоковані в імунології та онкології, оскільки сигнальна молекула не може зв’язуватися з рецептором. Це ще не досліджено в медичній діагностиці.
Цікава подія історії рекомбінантного людського лептину, з яким зараз успішно лікується хворий на Ульм, цікава. Невдовзі після його відкриття у людей у 1996 році фармацевтична промисловість почала виробляти рекомбінантний лептин як придушувач апетиту у людей із ожирінням. Але препарат був неефективним у багатьох людей з ожирінням через їх стійкість до лептину. Біотехнологічна компанія Genentech продала розробку, змінивши власників тричі. Американська компанія Aegerion продає препарат для лікування ліподистрофії, захворювання жирової тканини, з 2014 року. В основному вісім пацієнтів, якими опікується Вабіч, є цільовою групою, для якої був розроблений і вироблений аналог лептину людини.
Вплив генів набагато більший
Мартін Вабіч давно був впевнений, що багатофакторне та складне захворювання ожиріння значною мірою ("значно більше 50 відсотків") визначається генетичним складом. Зараз це підтверджено результатами (у: Nature 518, 197–206, 12 лютого 2015 р., Doi: 10.1038/nature14177) кількох мета-аналізів, проведених міжнародним дослідницьким консорціумом GIANTS (Генетичне дослідження антропометричних параметрів). Дослідницькі групи, включаючи деякі з Німеччини, не прийшли до причинно-наслідкового, але кореляційного висновку, що крім 41 генетичного місця, відомого на сьогоднішній день, існує ще 56 генетичних місць, які пов'язані з ІМТ. Вплив генів на розвиток ІМТ зараз оцінюється від 40 до 70 відсотків і, отже, значно вищий, ніж передбачалося раніше, резюмував спеціалізований портал biotechnologie.de, що фінансується BMBF, 11 березня 2015 р.
Ожиріння є складною хворобою, але "ми це прекрасно розуміємо", говорить Вабіч. Це проявляється в тій частині населення, яка має на це потенціал, і завдяки сучасним умовам життя призводить до ожиріння не з власної вини. Це класичний принцип зв’язку навколишнього середовища і генів: саме умови життя провокують ожиріння у багатьох людей. Загальноприйняте в Німеччині розуміння того, що регулювання ваги базується на волі робити вибір людини, „безумовно неправильне”.
Потужна схема управління регулює масу тіла
Вага тіла регулюється в складному замкнутому циклі управління. Принаймні, у дорослих коло замкнене, у немовлят і малюків "воно, мабуть, все ще відкрите" і все ще може бути відрегульовано. Гомеостатична система контролю, яка фізично працює, регулює енергопостачання та споживання з контрольним центром у гіпоталамусі. Існує також система когнітивного контролю. Емоційна регуляція, суміш вольового контролю та гедоністичних стимулів та обробки. Вагу можна в короткостроковій перспективі контролювати за допомогою когнітивно-емоційної системи, але в середньо- та довгостроковій перспективі гомеостатична система домінує у взаємодії з більш ніж ста гормонами.
Вабіч вказує на ще одну обставину: система регулювання ваги у людини має елементарне значення, оскільки вона забезпечує виживання організму. З точки зору еволюційної медицини, ця система повинна функціонувати на всі сто відсотків і не допускати помилок. Змінити його особливо важко, оскільки гомеостатична регуляція ваги реагує на кожну втрату ваги контррегуляцією, щоб відновити попередню вагу. Стійке зниження ваги буде досягнуто лише за умови максимальної сили волі та повністю зміненого життя.
Вага тіла визначається не тільки генами, але і визначається розвитком під час вагітності та раннього дитинства: з "Ульмського дослідження дітей" відомо, що виробнича здатність бета-клітини в підшлунковій залозі формується під час вагітності; стає дитиною старше, ця петля закривається: дитина, яка встановлена на високому рівні, матиме вищий рівень інсуліну, їстиме більше, а також стане товстішою, ніж дитина нижчого рівня.
Дослідження ожиріння закінчуються
Цього року Федеральне міністерство досліджень закінчує фінансування ожиріння з питань компетентності. Продовжуватиметься фінансування лише багатоцентрового клінічного дослідження, яке координувало Ульм на підлітках із надзвичайною ожирінням у віці від 14 до 21 року, розпочате три роки тому. Усі інші форми підтримки досліджень припинені. Це "нелегко зрозуміти", - похитує головою Вабіч.
Wabitsch M, Funcke JB, et al. Біологічно неактивний лептин та екстремальне ожиріння на ранніх стадіях. N Engl J Med 2015; 1 січня 2015 р., DOI: 10.1056/NEJMoa1406653.
Hebebrand J, Hinney A, et al. Молекулярно-генетичні аспекти регулювання маси тіла. В: Dtsch Arztebl Int 2013; 110 (19): 338-44; DOI: 10.3238/arztebl.2013.0338.
Locke AE, Kahali B, et al. Генетичні дослідження індексу маси тіла дають нові уявлення про біологію ожиріння. Nature 518, 12.02.2015, DOI: 10.1038/nature14177.
Funcke JB, von Schnurbein J. Моногенні форми дитячого ожиріння внаслідок мутацій гена лептину. Молекулярна та клітинна педіатрія 2014, 1: 3; DOI: 10.1186/s40348-014-0003-1.