Новий підхід до гіперінсулінізму

Перейти етикетки

Стандартні посилання

Навігація:

Презентації продуктів

про нас

Ми дотримуємося стандарту HONcode щодо надійної інформації про стан здоров’я.

підхід

Свідоцтво мед. Пошукова система MediSuch на відповідність вимогам 2015 року.

Білок контролює підшлункову залозу

Гіперінсулінізм - важкий стан, про який відомо мало. Дослідження, підтримане Швейцарським національним науковим фондом, показало, як генетична мутація викликає проблему.
При цукровому діабеті не вистачає інсуліну. У разі вродженого гіперінсулінізму, з іншого боку, пацієнти виявляють занадто часте і надмірне вироблення гормону інсуліну, навіть без надходження вуглеводів. Оскільки інсулін відповідає за метаболізм цукру, перевиробництво інсуліну призводить до хронічного низького рівня цукру в крові (гіпоглікемії). Як результат, енергоємний мозок постійно недоотримується. Хвороба може завдати серйозної шкоди мозку і, у дуже серйозних випадках, навіть призвести до смерті.

За підтримки Швейцарського національного наукового фонду (SNSF) дослідницькій групі Женевського університету вдалося точно описати наслідки частої генетичної мутації при вродженому гіперінсулінізмі. Результати, опубліковані в "Молекулярна генетика людини", можуть прокласти шлях до нових методів лікування. [*]

Білок контролює підшлункову залозу

Вроджений гіперінсулінізм проявляє свої наслідки від народження. Рідкісна хвороба вражає приблизно одного з 50 000 новонароджених, але встановити діагноз непросто. "Якщо ви вже не підозрюєте про це, гіпоглікемію можна легко не помітити у дитини", - пояснює директор дослідження П'єр Маехлер, науковий співробітник факультету Центру діабету Женевського університету. "Якщо не лікувати ситуацію, ситуація може швидко загостритися".

Дослідницька група вивчила генетичну мутацію, яка відома у випадках гіперінсулінізму. Ген, про який йде мова, виробляє білок GDH, який наказує підшлунковій залозі виділяти інсулін. Зазвичай білок змінює форму, коли рівень цукру в крові перевищує певну межу. Потім білок відкривається до молекули, «прискорювача», який зв’язується з білком. Білок стає активним і посилає сигнал підшлунковій залозі, яка потім виробляє більше інсуліну.

При вродженому гіперінсулінізмі мутований ген викликає зміну структури білка. Білок завжди залишається відкритим для молекули прискорювача, незалежно від рівня цукру в крові. Тому він постійно посилає сигнал підшлунковій залозі, щоб виділити інсулін у надмірній кількості.

Добре забезпечені м’язи, голодний мозок

Інсулін особливо сприяє передачі цукру в м’язи. При постійному надлишку інсуліну мозок не забезпечується достатньою кількістю цукру, що може пошкодити мозок і призвести до інтелектуальних порушень або, у дуже критичних випадках, до коми або навіть смерті. Цукор не є основною проблемою в цих випадках. "Навіть коли пацієнти їдять їжу, яка містить лише білки, вироблення інсуліну посилюється", - пояснює Махлер.

У людей з цією мутацією також розвивається високий рівень аміаку в крові (гіперамонія), що також має серйозний вплив на функції мозку. Це пов’язано з тією ж причиною, як вдалося показати дослідникам на чолі з аспіранткою Маріагразією Грімальді: мутований білок GDH, який завжди відкритий для молекули прискорювача, також призводить до перевиробництва аміаку печінкою.

Можливі нові методи лікування

На даний момент варіанти лікування вродженого гіперінсулінізму мають глибокі наслідки: вони варіюються від майже повного видалення підшлункової залози - що призводить до діабету, до введення молекул, які регулюють діяльність клітин підшлункової залози і мають серйозні побічні ефекти.

Нове дослідження може відкрити шлях для нових методів лікування. "У кращому випадку ми могли б розробити молекулу, яка пригнічує прискорювач білка GDH, займаючи відповідний рецептор білка, що зменшує вироблення інсуліну", - говорить Махлер. Такий препарат також можна використовувати для лікування ожиріння: без інсуліну в організмі ви не набираєте вагу. "Білок GDH може допомогти регулювати вироблення інсуліну", - підкреслює дослідник. "Це, звичайно, було б великим викликом з етичної точки зору, оскільки це рішення здається спокусливо простим. Але ми знаємо, що дієти в деяких випадках не вдаються, і що шлункове шунтування аж ніяк не є безпечним рішенням".

Фруктоза може сприяти розвитку діабету 2 типу

набрякати

* М. Гримальді та ін.: Ідентифікація молекулярної дисфункції, спричиненої мутацією глутаматдегідрогенази S445L, відповідальною за гіперінсулінізм/гіперамонемію. Молекулярна генетика людини (2017). doi: 10.1093/hmg/ddx213

** Т. Брун та ін.: Хронічна фруктоза посилює секрецію інсуліну з бета-клітин через внутрішньоклітинну та позаклітинну передачу сигналів АТФ, опосередковану відповідно рецепторами AMPK та P2Y. 53-е засідання Європейської асоціації з вивчення діабету (2017, подано)

востаннє змінено: 26.10.2017