Новий варіант пероральної терапії для покращення досягнення цільового рівня холестерину ЛПНЩ
Травень 2020 - Є дві загальні проблеми у досягненні профілактично ефективного рівня холестерину ЛПНЩ. Цільові значення, рекомендовані в настановах, часто не досягаються навіть при дієтичній терапії та терапії статинами. Це проблематично, якщо серцево-судинний ризик залишається високим. Крім того, статини переносяться не всіма пацієнтами. Скарга на м’язи, пов’язані зі статинами, робить пероральний препарат для зниження рівня холестерину першим вибором можливим лише в менших дозах або взагалі не застосовується. Нова діюча речовина бемпедоєва кислота є новим терапевтичним варіантом для таких випадків.Після надання дозволу ЄС незабаром пероральний препарат можна буде відпускати за рецептом.
Бемпедоєва кислота пригнічує фермент АТФ цитрат-ліазу, який каталізує реакцію цитрату на ацетил КоА. Таким чином, він працює за тим самим метаболічним шляхом, що і статини, але перевищує цільовий показник, ГМГ-КоА-редуктазу, та інгібує біосинтез холестерину. Однак, на відміну від статинів, бемпедоєва кислота діє в печінці, а не в скелетних м’язах. Це пов’язано з тим, що Бемпедоєва кислота є проліком, який стає ефективним лише після активації печінково-специфічним ферментом. Цей фермент не міститься в скелетних м’язах. Отже, очікується менший ризик асоційованого з м’язами несприятливого впливу лікарських засобів.
Ступінь зниження холестерину ЛПНЩ ефекту бемпедоєвої кислоти показано в результатах п'яти рандомізованих досліджень III фази (1, 2, 3, 4, 5). Дослідження показують, що бемпедоєва кислота знижує рівень холестерину ЛПНЩ трохи менше від 18 до 25%. Ефект більш виражений у пацієнтів, які не отримували статини. Бемпедоєва кислота діє синергічно з езетимібом: комбінація двох активних інгредієнтів знижує рівень холестерину ЛПНЩ приблизно на 45% у пацієнтів, які не отримують статини, і приблизно на 35% на додаток до статинів.
Побічні ефекти ліків були здебільшого на рівні плацебо. Однак побічні ефекти, які призвели до припинення прийому препарату, частіше виникали при застосуванні бемпедоєвої кислоти (10,9 проти 7,1%), але не через специфічні події, такі як скарга на м’язи. Бемпедоєва кислота також добре переносилася пацієнтами із статиновим асоційованим болем у м’язах. Є ознаки того, що сечова кислота в крові збільшується, а толерантність до глюкози може покращитися. С-реактивний білок знижується приблизно на 25%. Щоб продемонструвати ефективність серцево-судинних кінцевих точок, результати дослідження CLEAR очікуються в 2022 році (6). У цьому дослідженні взяли участь 12 600 пацієнтів з явним атеросклерозом, які не переносять статини.
Результати нових генетичних досліджень свідчать про те, що ефективність буде подібною до відповідних ефектів статинів на холестерин ЛПНЩ. Менделівська рандомізація виявляє асоціації варіантів гена ACLY, що призводять до інгібування АТФ-цитратної ліази. Це гальмування відповідає дії бемпедоєвої кислоти, зі схожими змінами в підкласах ліпопротеїнів та аналогічним серцево-судинним результатом (7).
Тому бемпедоєва кислота є ще одним терапевтичним варіантом, якщо цільові показники холестерину ЛПНЩ не досягнуті, наприклад B. при непереносимості статинів та/або при сімейній гіперхолестеринемії.