Новини - Прегностика
Джерело: ілюстрація ракових клітин iStock.
Нова можливість секвенування геному пухлини онкологічних хворих становить великий прорив у лікуванні раку та відкриває шлях до персоналізованої медицини
З 2004 року рак став найпоширенішою причиною смерті. У Франції вони є основною причиною смерті серед чоловіків (кожна третя смерть), а другою - у жінок (кожна четверта). Ми можемо підрахувати, що зараз у Франції щорічно діагностується близько 400 000 випадків нових видів раку [1] та близько 2,6 мільйона нових випадків у Європі [2].
Це вдвічі більше, ніж тридцять років тому.
Деякі типи раку за кілька десятиліть потроїлись, збільшилися в чотири рази або навіть в чотири рази: рак простати у чоловіків, рак молочної залози у жінок, легенів, губ, рота та гортані, нирок, підшлункової залози, печінки, щитовидної залози, яєчок, шийки матки та меланоми [3].
Якщо це збільшення кількості частково зумовлене кращою діагностикою та кращим виявленням, зокрема завдяки досягненню медичної візуалізації, факт залишається фактом, що це прямий наслідок як старіння населення, так і ризикованої поведінки, що все ще присутня у значній частині населення [4], не забуваючи також про фактори навколишнього середовища [5].
У той же час, завдяки розвитку медицини, смертність від раку падає (-34% з 1980 р.), І ситуація ще покращиться із широким використанням нових генетичних технологій.
Рак - це генетичне захворювання
Деякі види раку є суто спадковими. Ризик їх виникнення можна визначити та виміряти у здорової людини за допомогою всебічного або цільового генетичного тестування [6]. З іншого боку всі раки без винятку є результатом генетичної аномалії з'явилися протягом життя. Генетичні схильності посилюються та активізуються поведінковими або екологічними факторами.
Наші тіла складаються з різних клітин, які об’єднуються, утворюючи органи. Ці клітини розмножуються для оновлення або відновлення органів: наприклад, усі клітини кишечника оновлюються кожні 5 днів, шкіра оновлюється кожні 28 днів. Отже, розмноження клітин є надзвичайно регульованим явищем, яке дозволяє нам підтримувати хороший баланс нашого організму.
Однак рак відповідає дерегуляції розмноження клітин.
Дійсно, розвиток раку обумовлений накопиченням генетичних відхилень [7], які перетворюють нормальну клітину на клітину пухлини, яка більше не реагує на звичні елементи контролю.
Ракова пухлина насправді є зростанням, що складається з пухлинних клітин, які всі мають спільну ДНК, отже власний генетичний код, який відрізняється від коду пацієнта.
Зараз ми знаємо, що кожен рак є унікальним на молекулярному рівні і що існує широкий спектр мутацій, унікальних для кожного пацієнта.
Геномна медицина для персоналізованого лікування в онкології та покращення прогнозу життя
Найновіші повні методи секвенування дозволяють отримати генетичний профіль геному пухлини для виявлення всіх генетичних відхилень, важливих для функціонування пухлини.
Це встановлюється на основі зразка пухлини (тканини, вже взятої під час біопсії) та зразка слини у пацієнта. Результатом процесу є створення точної ідентифікаційної картки для кожної пухлини (мутації, мутаційне навантаження [8], профіль MSI [9], ...), яка буде порівняна з початковим генетичним кодом пацієнта.
Цей підхід є частиною так званої "персоналізованої" медицини і представляє один з найбільш перспективних шляхів в онкології. Він полягає в індивідуальному лікуванні кожного пацієнта відповідно до генетичних та біологічних особливостей кожної пухлини.
Визначення біологічного профілю пухлини дозволяє вдосконалити та персоналізувати лікування на декількох рівнях, даючи можливість
- вибирати ефективна хіміотерапія що дозволяє оптимально зменшити пухлину та захворювання,
- виявити і уникаючи менш ефективної хіміотерапіїможе спричинити побічні ефекти важливо,
- визначити цілеспрямована терапія що буде спеціально лікувати пухлинні клітини,
- вирішити інтерес інноваційні методи лікування як імунотерапія або клінічні випробування.
Цей новий персоніфікований терапевтичний підхід пропонує пацієнтам терапію, яка є більш ефективною та менш інвазивною, одночасно значно покращуючи їх життєвий прогноз та виживання.
Прецизійна медицина шляхом інтеграції терапевтичного курсу в генетичний аналіз
Даних про секвенування геному пухлини недостатньо для прогнозування терапевтичної відповіді; все ще необхідно мати можливість їх інтерпретувати відповідно до контексту кожного пацієнта та кожної хвороби [10].
Однак лише провідні біотехнологічні компанії можуть запропонувати всю необхідну експертизу в медичній інтерпретації результатів секвенування пухлини, використовуючи найновіші точні генетичні карти більшості видів раку. Медична інтерпретація результатів проводиться у тісній співпраці з онкологом і дозволяє врахувати особисту історію хвороби кожного пацієнта, клінічний контекст, вже отримані методи лікування та відповідь на ці методи лікування.
Управління цими особливостями шляхом інтеграції терапевтичного курсу пацієнта з генетичним аналізом пухлини надає онкологам дуже ефективний засіб і дозволяє зробити оптимальний персональний вибір терапевтичної стратегії, яку слід прийняти.
Цей комплексний інструмент називається SOMA Test [11].
Точна ідентифікація генетичних змін у пухлинних клітинах дозволяє адаптувати лікування до генетичної ідентичності ракової клітини, враховуючи клінічний контекст пацієнта: це нова так звана прецизійна медицина.
Секвенування геному пухлини: новий точний препарат проти раку
[1] Inserm-CépiDc, база даних про причини смерті з 1979 по 2011 рік, доступна за адресою: http://www.cepidc.inserm.fr.
[2] Міжнародне агентство з дослідження раку. Європейська обсерваторія раку (OEC), доступна за адресою: http://eco.iarc.fr.
[4] Такі як відсутність занять спортом, шкідливі харчові звички, надмірна вага, споживання тютюну та алкоголю, сексуальні практики тощо ...
[5] Зокрема забруднення атмосфери чи води, діра в озоновому шарі тощо ...
[6] Тести з секвенування всього екзома (WES) або цільові тести, такі як тест BRCA1 та BRCA2 для скринінгу на рак молочної залози та яєчників.
[7] Існує кілька типів генетичних змін, найпоширенішими з яких є мутації, а також ампліфікації або делеції. Мутації складаються з однієї або декількох змін генетичного коду, що ведуть до активації проракових генів (прискорювачів) або активації протиракових генів (гальма). Великі шматочки хромосом виявляються в множинних копіях (ампліфікація) або відсутні (делеція), що призводить до збільшення або відсутності експресії певних генів, важливих для регуляції функції клітин.
[8] Мутаційне навантаження пухлини дає можливість оцінити чутливість до певної терапії.
[9] Це мікросупутникова нестабільність (MSI), генетична нестабільність, спричинена відмовою репараційної системи у разі помилок реплікації ДНК.
[10] Таким чином, наприклад, одна і та ж мутація може мати абсолютно різне значення для двох різних типів пухлини або навіть для різних стадій захворювання: початкового раку, рецидивуючого або метастатичного.
[11] Соматичний мутаційний аналіз - SOMA