Обетихолова кислота Перша терапія проти жирового гепатиту печінки в полі зору APOTHEKE ADHOC
Берлін - Жировий гепатит печінки, також відомий у медицині як безалкогольний стеатогепатит (НАСГ), є хронічним захворюванням печінки. Експерти підозрюють, що кількість постраждалих зростатиме і надалі протягом наступних кількох років; в даний час немає можливості лікування. Це може незабаром змінитися: Обетихолова кислота досягла позитивних результатів у дослідженні III фази, але є й пункти критики.
Обетихолева кислота є синтетичним аналогом жовчної кислоти хенодезоксихолевої кислоти. Він діє як селективний агоніст рецептора фарнезоїду X, який регулює баланс жовчних кислот. Якщо є надлишок, він активується для посилення розщеплення та уповільнення синтезу. Це також впливає на обмін глюкози та ліпідів, а також на запальні процеси.
Різні способи життя можуть призвести до так званої "жирної печінки": Ожиріння, алкоголь, ліки або діабет можуть бути основними факторами ризику. Зрештою, відбувається збільшення накопичення жиру в клітинах печінки. Жирна печінка, як правило, не небезпечна, але якщо вона інфікується, це може призвести до ускладнень. Розрізняють алкогольний стеатогепатит (АСГ), спричинений алкоголем, та неалкогольний стеатогепатит (НАСГ), спричинений іншими причинами. Обидва запалення можуть призвести до цирозу в довгостроковій перспективі. NASH також збільшує ризик серцево-судинних захворювань.
Типовими симптомами такого запалення є відчуття тиску в правій верхній частині живота, втома і труднощі з концентрацією уваги. Аналіз крові також показує підвищені показники печінки. Поки що хворобу не можна лікувати медикаментозно: робляться спроби встановити причину та усунути її. В ідеалі печінка може регенерувати себе таким чином. Втрата ваги та утримання від алкоголю значно сприяють одужанню. Однак найближчим часом може бути доступний варіант первинного лікування наркотиками.
Оскільки обетихолова кислота дотепер досягла хороших результатів у дослідженні фази III: як фіброз, так і активність захворювання та лабораторні показники значно зменшились. У довгостроковій перспективі від цього можна очікувати клінічної вигоди, пишуть автори. У попередньому дослідженні ключові гістологічні параметри NASH можуть бути покращені. Речовина вже схвалена для лікування первинного жовчного холангіту - прогресуючого аутоімунного захворювання печінки.
Перший після 18 місяців опублікований аналіз включає понад 900 пацієнтів, які були рандомізовані для прийому 25 мг або 10 мг обетихолової кислоти або плацебо щодня, по одній третині. Усі учасники поточного дослідження походять з 332 терапевтичних центрів у 20 країнах світу. Дослідники вважають антифібротичний ефект особливо значним, оскільки досвід показав, що він передує розчиненню NASH: 23 відсотки пацієнтів з вищою дозою та 18 відсотків пацієнтів з нижчою дозою зафіксували зниження фіброзу принаймні на один градус, не погіршуючи при цьому NASH.
Крім того, трансамінази, які є маркером пошкодження печінки, зменшувались залежно від дози: Серед них аланінамінотрансфераза (ALT), аспартатамінотрансфераза (AST) та гамма-глутамілтрансфераза (GGT). Однак друга основна кінцева точка поки що пропущена: NASH більше не слід виявляти, а фіброз не повинен погіршуватися одночасно. Однак, це було лише у кількох учасників - суттєвих відмінностей між верумом та плацебо в цьому питанні не було.
В цілому обетихолова кислота добре переносилась. Одним з найпоширеніших побічних ефектів був свербіж: він спостерігався у 51 відсотка пацієнтів, які отримували 25 мг, 28 відсотків 10 мг та 19 відсотків плацебо. Проте в дослідженні обетихолова кислота також розглядалася критично: 19 випадків смерті сталося під час лікування речовиною від первинного жовчного холангіту. Однак це, мабуть, пов'язано з невідповідною дозуванням, пояснили автори.
Іншим пунктом критики є збільшення значень ЛПНЩ з обетихоловою кислотою в перші місяці лікування: при високій дозі 25 мг було зафіксовано збільшення приблизно на 24 мг/дл. Тому багато хто з учасників отримували терапію статинами - у високій дозі це була добра половина. Оскільки жирові захворювання печінки в будь-якому випадку пов'язані з підвищеним серцево-судинним ризиком, підвищений рівень ЛПНЩ може становити додатковий ризик. Пацієнти групи веруму втратили в середньому лише близько 2 відсотків - занадто мало, щоб досягти покращення запалення та фіброзу. Оскільки для цього потрібно приблизно 8-10 відсотків втрати ваги.
Незважаючи на критику, дослідники припускають, що обетихолова кислота може бути схвалена для терапії NASH в майбутньому. Оскільки потенціал великий: Приблизно у п’ятої частини людей з неалкогольною жировою печінкою розвивається НАСГ - це, в свою чергу, перетворюється на фіброз приблизно на 10-20 відсотків. Згідно з модельними розрахунками, термінальна стадія хвороби печінки внаслідок NASH зросте у два-три рази протягом наступних двох десятиліть.