Окислювальний стрес та фізіопатологія чоловічого безпліддя та терапевтичне значення антиоксидантів

Вступ

Похідні активного кисню (АФК для активні форми кисню) - це фізіологічні продукти клітинного метаболізму, які можуть стати шкідливими для багатьох клітин, включаючи сперматозоїди, якщо вони збільшуються в клітинному середовищі або через збільшення продукування, або через відсутність деградації або елімінації. Отже, шкідливий окислювальний стрес (SO) характеризується дисбалансом між виробленням АФК та ​​здатністю організму їх детоксикувати (антиоксидантна здатність) [1 Agarwal A, Said TM. Оксидативний стрес, пошкодження ДНК та апоптоз при чоловічому безплідді: клінічний підхід. BJU Int 2005; 95: 503-7.

фізіопатологія

Клацніть тут, щоб побачити бібліотеку], [2 Armstrong JS, Bivalacqua TJ, Chamulitrat W, Sikka S, Hellstrom WJ. Порівняння NADPH-оксидази у сперміях людини та білих кров'яних клітинах. Int J Androl 2002; 25: 223-9.

Останні епідеміологічні дані роблять висновок, що приблизно 15% пар відчувають труднощі з народженням дітей та звертаються за медичною допомогою щодо цієї проблеми [3 ​​Trussell JC. Оптимальна діагностика та медичне лікування чоловічого безпліддя. Семін Репрод мед. 2013; 31: 235-6.

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, приблизно в половині цих випадків бере участь чоловічий фактор [4 Всесвітня організація охорони здоров’я. Лабораторний посібник ВООЗ з дослідження та обробки сперми людини. 5-е видання. Женева: Всесвітня організація охорони здоров’я; 2010 рік.

Клацніть тут, щоб перейти до розділу "Довідкова література"], і, як правило, є кількісні та/або якісні зміни в сперматозоїдах. У цих випадках наприкінці етіологічної оцінки у 6 із 10 чоловіків виявляється причина та за бажанням пропонується конкретне лікування. Однак майже у 40% випадків безпліддя у чоловіків не виявлено жодної причини. Це називається ідіопатичним безпліддям. Однією з основних сучасних гіпотез щодо ідіопатичного чоловічого безпліддя є порушення, пов’язане з окислювальним стресом (ОС), оскільки 30-40% безплідних чоловіків мають високий рівень АФК у насінній рідині [5 Lanzafame FM, La Vignera S, Vicari E, Calogero AE. Окислювальний стрес та лікування антиоксидантами при чоловічому безплідді. Reprod Biomed Online 2009; 19: 638-59.

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Сперма була першою клітиною, на якій вивчали чутливість до SO [6 MacLeod J. Роль кисню в метаболізмі та рухливості сперматозоїдів людини. Am J Physiol 1943; 138: 512-8.

Клацніть тут, щоб переглянути розділ «Посилання»], [7 Салех Р.А., Агарвал А. Оксидативний стрес та чоловіче безпліддя: від дослідницького стенду до клінічної практики. J Androl.2002; 23: 737-52.

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Клітинні мембрани багаті поліненасиченими жирними кислотами, що робить її дуже вразливою до окислення та перекисного окиснення ліпідів, що збільшує відхилення в середній частині, що призводить до зменшення рухливості сперми [8 Bansal AK, Bilaspuri GS. Вплив окисного стресу та антиоксидантів на функції сперми. Vet Med Int 2010; 2010: 686137.

Клацніть тут, щоб побачити бібліотеку], [9 Gharagozloo P, Aitken RJ. Роль оксидативного стресу сперми у чоловічому безплідді та значення пероральної антиоксидантної терапії. Hum Reprod 2011; 26: 1628-40.

Клацніть тут, щоб перейти до розділу Посилання]. Вплив SO на сперму також може призвести до зменшення фертильності сперми та розвитку ембріона [10 Tremellen K. Оксидативний стрес та чоловіче безпліддя - клінічна перспектива. Оновлення Hum Reprod 2008; 14: 243-58.

Клацніть тут, щоб побачити бібліотеку] [11 De Iuliis GN, Wingate JK, Koppers AJ, McLaughlin EA, Aitken RJ. Остаточні докази немітохондріального продукування супероксид-аніона людськими сперматозоїдами. J Clin Endocrinol Metab.2006; 91: 1968-75.

Клацніть тут, щоб побачити бібліотеку] [12 Butler A, He X, Gordon RE, Wu HS, Gatt S, Schuchman EH. Репродуктивна патологія та фізіологія сперми у мишей з дефіцитом кислої сфінгомієлінази. Am J Pathol 2002; 161: 1061-75.

Навіть коли виявлено етіологію, можна спостерігати збільшення SO, і останні дані ставлять SO в основу патофізіології чоловічого безпліддя.

У цьому огляді, згадуючи фізіологічну роль АФК, ми повернемось до основних даних щодо участі АФК у патологіях сперми та обґрунтування використання антиоксидантів у клініці.