Orphanet Первинна сімейна гіпомагнезіємія з гіперкальціурією та нефрокальцинозом

сімейна

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Сімейна первинна гіпомагніємія з гіперкальціурією та нефрокальцинозом

Сімейна первинна гіпомагніємія з гіперкальціурією та нефрокальцинозом (FHHNC) - це форма сімейної первинної гіпомагніємії (FPH), що характеризується втратою нирками магнію (Mg) і кальцію (Ca), нефрокальцинозом, деякою нирковою недостатністю, а в деяких випадках нирковою недостатністю, важкою пошкодження очей. Описано два підтипи FHHNC: FHHNC із серйозним ураженням очей та без нього.

ОРФІЯ: 306516

На сьогоднішній день в літературі зареєстровано близько 200 випадків.

Клінічний опис

Середній вік початку - від одного до восьми років. Найпоширенішими ознаками є періодичні інфекції сечовивідних шляхів, нефролітіаз, нефрокальциноз, поліурія, полідипсія, енурез, гематурія та піурія. Додаткові прояви включають відмову від процвітання, судоми, біль у животі, м’язову напругу та в рідкісних випадках рахіт. У пацієнтів розвивається хронічна хвороба нирок (ХХН), яка переростає в термінальну стадію ниркової недостатності (ESRD). Описано два підтипи FHHNC: FHHNC з важким ураженням очей та без ураження очей. Ці дві форми мають однакові ниркові прояви. Важке ураження очей (макулярна колобома, пігментний ретиніт, ністагм або втрата зору) було описано у FHHNC із ураженням очей, тоді як воно є легким і неспецифічним (короткозорість, астигматизм, далекозорість або косоокість) у деяких випадках FHHNC без серйозних пошкоджень очей.

Етіологія

Хвороба спричинена мутаціями генів CLDN16 (3q28) та CLDN19 (1p34.2), що кодують клаудин 16 та 19. Відповідно, два білки експресуються в товстій висхідній гілці петлі Генле, де вони взаємодіють. утворюють гетеромультимери і відіграють роль у парацелюлярній реабсорбції Mg і Ca. Інактивуючі генні мутації призводять до втрати Mg і Ca у сечі. У пацієнтів з мутацією CLDN19 відбувається ураження очей, оскільки клаудин 19 експресується в пігментному епітелії сітківки.

Методи діагностики

Діагностика базується на тріаді гіпомагнезіємії, гіперкальціурії та нефрокальцинозу. Даними, що підтверджують діагноз, є гіпокальціємія, гіперурикемія, неповний дистальний канальцевий ацидоз нирок та гіпоцитратурія. Рівень паратгормону високий до початку ХХН. Виявляється висока фракційна екскреція Mg із сечею, тоді як рівень сироватки крові є аномально низьким. Аномалії ока виявляються за допомогою огляду очного дна та оптичної когерентної томографії (ОКТ). Діагноз підтверджується генетичним скринінгом на CLDN16 та CLDN19.

Диференціальний діагноз

Диференціальний діагноз включає синдром Барттера, аутосомно-домінантний гіпокальциноз, хворобу Дента, гіпофосфатемічний рахіт з гіперкальціурією, дистальний канальцевий ацидоз нирок та інші канальцеві розлади, що викликають ранній нефрокальциноз (наприклад, первинна гіпероксалурія).

Генетичні поради

Спадкування є аутосомно-рецесивним. Генетичне консультування слід пропонувати парам, що перебувають у групі ризику (обидві особи мають причинно-наслідкову мутацію), повідомляючи їм про 25% ризик народження ураженої дитини.

Лікування та лікування

Лікування є переважно підтримуючим і включає введення добавок Mg у високих дозах та тіазидних діуретиків для зменшення екскреції Са з сечею та прогресування до нефрокальцинозу. Індометацин можна використовувати для збільшення реабсорбції кальцію. Слід призначити лікування для уповільнення прогресування ХХН, а також традиційні стратегії лікування каменів у нирках. Трансплантація нирки - оптимальне лікування при ШОЕ. Імплантати лінз можуть бути запропоновані пацієнтам із серйозними аномаліями очей.

Прогноз

Прогресування до ШОЕ часто (50% пацієнтів до 20 років). Дані подальшого спостереження в одній з описаних когорт припускають, що пацієнти з мутацією CLDN19 мають вищий ризик прогресування до CRD, ніж пацієнти з мутацією CLDN16.

Експерт (и): Доктор Роза ВАРГАС-ПУСУСУ - Останнє оновлення: Березень 2014 р