Основний прорив у лікуванні мігрені - Sciences et Avenir

Опубліковано 09.19.2020 о 18:00.

Новий клас препаратів, що вводяться шляхом самоін’єкції, зменшує кількість судомних нападів у найбільш постраждалих пацієнтів. Авторизований у США та Європі, їх маркетинг вивчається у Франції.

Мігрень? Ні, мігрень.

NICK VEASEY/НАУКОВА ФОТОБІБЛІОТЕКА/NVY/Наукова фототека через AFP

ПАПКА. Ця стаття витягнута з обкладинки Science et Avenir 883 від вересня 2020 року.

Ніколи не спостерігався при лікуванні мігрені: тепер можна зменшити частоту нападів удвічі, а іноді отримати віртуальне зникнення приблизно у кожного другого пацієнта, що страждає важкими формами. Як? 'Або' Що? завдяки новій терапевтичній родині антитіла вводять під шкіру раз на місяць або кожну чверть. Це головне нововведення, результат тридцятирічних досліджень, вітається усіма неврологами, як це було на 19-му конгресі Міжнародного товариства з головного болю (IHS), який відбувся в Дубліні (Ірландія) восени 2019-2020.

Молекули відсутні у Франції

Це особливо страждає від тисяч пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях, проведених в Європі та США. Хоча вони були резистентні до всіх інших методів лікування, 40% з них побачили, як напади вщухли, і для 30%, яких називали супервідповідачами, вони майже зникли. Третина, однак, не принесла жодної вигоди, якщо лікарі не змогли встановити стандартні профілі. Ці дуже специфічні препарати, моноклональні антитіла проти CGRP, атакують один з білків (пептид, зв’язаний з геном кальцитоніну, CGRP відповідно до його абревіатури), що виділяється мозку під час судом (див. Інфографіку навпроти). Чотири лабораторії розробили власну молекулу: еренумаб (Novartis), фремазумаб (Teva), галканезумаб (Lilly) та ептинезумаб (AlderbioPharmaceuticals).

Єдиний мінус: хоча більшість з цих молекул отримали дозвіл на продаж у США та Європі, вони все ще недоступні у Франції, де вивчаються рецептурні методи. Як і питання про їх відшкодування, вартість лікування становить близько 500 євро за ін’єкцію. 200 різних типів захворювань У будь-якому випадку вже давно не було оголошено про такий прорив у лікуванні мігрені, дуже конкретні дії в таблиці головних болів, яка налічує понад 200 видів, навіть якщо група мігрені та головного болю напруги разом більшість випадків (див. таблицю навпроти).

Роль однієї з мозкових оболонок - pia mater

"Етикетку" мігрень "досі надто часто просять про полегшення та незнання", - підкреслює професор Енн Дюкро, невролог з університетської лікарні (CHU) Монпельє. "Не кажучи вже про те, що на людину можуть впливати як головний біль напруги, так і мігрень", - продовжує д-р Мішель Лантері-Мінет, невропатолог ЦНУ де Ніцца. У будь-якому випадку, за оцінками, близько 20% дорослого населення у світі страждає від цього неврологічного стану, визначеного дуже точними критеріями IHS. Або 10 мільйонів людей у Франції, три чверті з яких - жінки. Якщо певні механізми захворювання зараз пробиті на сьогоднішній день, "ми все ще не знаємо причини запуску", зазначає невролог з Ніцци, навіть якщо останні роботи дозволяють припустити роль однієї з оболонок мозку, pia mater . Намагаючись полегшити хворобливі напади, які часом нестерпні і можуть тривати до 72 годин, до цього часу лікарі мали досить строкату панораму, що включає препарати для лікування кризи та інші для фонового лікування.

Перші (аспірин, нестероїдні протизапальні препарати, парацетамол, триптани) іноді асоціюються - залежно від тяжкості судом - з іншими, неспецифічними для захворювання (антигіпертензивними, антидепресантами, протиепілептичними засобами). Результат: "Антигіпертензивні препарати призначаються людям без гіпертонії, антиепілептичні препарати людям без епілепсії, антидепресанти тим, хто не впадає в депресію", - пояснює Енн Дюкро. Звідси інтерес до нового анти-CGRP ". "Нарешті ми отримаємо конкретне базове лікування для важких хворих на мігрень, які не пройшли лікування та зможуть увійти в новий вимір, такий як запобігання кризам", - говорить фахівець. Але як ми можемо пояснити ефективність цієї перспективної терапевтичної родини, яка націлена на невеликий пептид із 37 амінокислот (CGRP)? Перш за все, це результат досліджень, розпочатих понад тридцять років тому, в яких вчені з усього світу брали участь абсолютно оригінально.

ПАПКА. Ця стаття витягнута з обкладинки Science et Avenir 883 від вересня 2020 року.

Молекули відсутні у Франції

Це особливо страждає від тисяч пацієнтів, які брали участь у клінічних випробуваннях, проведених у Європі та США. Хоча вони були резистентні до всіх інших методів лікування, 40% з них побачили, як напади вщухли, і для 30%, яких називали суперреагентами, вони майже зникли. Третина, однак, не принесла жодної вигоди, якщо лікарі не змогли встановити стандартні профілі. Ці дуже специфічні препарати, моноклональні антитіла проти CGRP, атакують один з білків (пептид, зв’язаний з геном кальцитоніну, CGRP відповідно до його абревіатури), що виділяється мозку під час судом (див. Інфографіку навпроти). Чотири лабораторії розробили власну молекулу: еренумаб (Novartis), фремазумаб (Teva), галканезумаб (Lilly) та ептинезумаб (AlderbioPharmaceuticals).

Таблиця, спочатку опублікована в Science et Avenir 883, від вересня 2020 року.

Єдиний мінус: хоча більшість із цих молекул отримали дозвіл на продаж у США та Європі, вони все ще недоступні у Франції, де вивчаються методи призначення рецептів. Як і питання про їх відшкодування, вартість лікування становить близько 500 євро за ін’єкцію. 200 різних типів захворювань У будь-якому випадку вже давно не було оголошено про такий прорив у лікуванні мігрені, дуже конкретні дії в таблиці головних болів, яка налічує більше 200 видів, навіть якщо мігрень і головний біль напруги включають більшість випадків (див. таблицю вище).

Роль однієї з мозкових оболонок - pia mater

"Етикетку" мігрень "досі надто часто запитують через легкість і незнання", - підкреслює професор Енн Дюкро, невролог з університетської лікарні (CHU) Монпельє. "Не кажучи вже про те, що на людину можуть впливати як головний біль напруги, так і мігрень", - продовжує д-р Мішель Лантері-Мінет, невропатолог ЦНУ де Ніцца. У будь-якому випадку, за оцінками, близько 20% дорослого населення у світі страждає від цього неврологічного стану, визначеного дуже точними критеріями IHS. Або 10 мільйонів людей у Франції, з яких три чверті - жінки. Якщо певні механізми захворювання зараз пробиті на сьогоднішній день, "ми все ще не знаємо причини запуску", зазначає невролог з Ніцци, навіть якщо останні роботи дозволяють припустити роль однієї з оболонок мозку, pia mater . Намагаючись полегшити хворобливі напади, які часом нестерпні і можуть тривати до 72 годин, до цього часу лікарі мали досить строкату панораму, включаючи препарати для лікування кризи та інші для фонового лікування.

Перші (аспірин, нестероїдні протизапальні препарати, парацетамол, триптани) іноді асоціюються - залежно від тяжкості судом - з іншими, неспецифічними для захворювання (антигіпертензивними, антидепресантами, протиепілептичними засобами). Результат: "Антигіпертензивні препарати призначаються людям без гіпертонії, антиепілептичні препарати людям без епілепсії, антидепресанти тим, хто не впадає в депресію", - пояснює Енн Дюкро. Звідси інтерес до нового анти-CGRP ". "Нарешті ми отримаємо конкретне базове лікування для важких хворих на мігрень, які не пройшли лікування і зможуть увійти в новий вимір, такий як запобігання кризам", - говорить фахівець. Але як ми можемо пояснити ефективність цієї перспективної терапевтичної родини, яка націлена на невеликий пептид із 37 амінокислот (CGRP)? Перш за все, це результат досліджень, розпочатих понад тридцять років тому, в яких вчені з усього світу брали участь абсолютно оригінально.

Потужний судинорозширювальний засіб

Все почалося в Каліфорнії у 1980-х роках з вивчення гормону кальцитоніну, що продукується при раку щитовидної залози. Публікація двох американських дослідників Майкла Розенберга та Сьюзен Амара, опублікована в журналі Nature, показує, що ген, що кодує цей гормон, також бере участь у виробництві CGRP. Зацікавлений цим висновком, Ларс Едвінссон зі Шведського університету Лундта продовжує проводити розслідування і встановлює, що CGRP є дуже потужним судинорозширювальним засобом, який бере участь у мігрені. Дослідження тривали в Мельбурнському університеті (Австралія) в 1990-х роках, де всесвітньо відомий невролог, професор Пітер Годсбі співпрацював з Ларсом Едвінссоном. Обидва вони показують, що рівень CGRP в крові в шийних венах шиї підвищується під час судом. Нарешті, саме в Данії високовизнана датська команда Jes Olesen з Університету Копенгагена в 2002 році продемонструвала, що внутрішньовенне введення CGRP спричиняє кризу у хворих на мігрень, але залишається неефективним у нехворих.

Ці дані підкріплюють уявлення про те, що люди, схильні до мігрені, мають підвищену чутливість до цього пептиду і що він може відігравати певну роль у захворюванні. Таким чином, стартовим є дослідження, яке проводиться в декількох міжнародних лабораторіях з метою розробки молекул, які блокують дію CGRP або його рецептора, щоб уникнути криз. Однак усі питання не піднімаються щодо використання цієї нової терапевтичної родини. Зокрема через повсюдний характер CGRP. "Цей нейромедіатор присутній у всіх людей і розподіляється по нервовій системі та органах, пояснює Мішель Лантері-Міне. Він виділяється в небезпечних ситуаціях і має два основні ефекти: стимулювання певних рецепторів, що беруть участь у болі, а також розширення судин. судин головного мозку, що сприяє запальній реакції захисту ». Звідси й запитання фахівців щодо потенційних побічних ефектів лікування, за відсутності довгострокових даних.

"Що відбувається у разі інфаркту міокарда або інсульту у пацієнта, який отримує препарат, що блокує вироблення CGRP? Чи будуть ці серцево-судинні події більш серйозними? CGRP діє на рівні так званих дистальних артерій - більш тонких - які страждають більше у жінок, ніж так звані проксимальні артерії, великого діаметру, частіше пошкоджуються у чоловіків ". Однак невролог заспокоює: "На сьогоднішній день майже півмільйона пацієнтів у всьому світі отримали такі методи лікування, і у нас немає попереджувальних сигналів". Інші питання залишаються без відповіді: які відмінності в ефективності та толерантності між чотирма антитілами (еренумаб, фремазумаб, галканезумаб та ептинезумаб), жодне порівняльне дослідження не проводилось виробниками? Якою буде ідеальна тривалість лікування? А їхнє точне місце в терапевтичному арсеналі? Поки що Франція повинна продовжити різні регуляторні та тарифні обговорення в найближчі місяці. що може зайняти час. Пам'ятайте, що дискусії навколо триптанів тривали сім років.

"Недостатнє медичне обслуговування"

Тим часом хворі стають нетерплячими. Тільки еренумаб оцінювала Комісія з питань прозорості Haute Autorité de santé. а його прохання про відшкодування відхилено через "недостатнє медичне обслуговування". Що викликає роздратування в Енн Дюкрос: "Мігрень завжди страждає від жорстокого відсутності визнання. Занадто багато чоловіків все ще сидять у цих комітетах! Вони нічого про це не знають і вважають, що мігрень є" аспірином і стрибком у ліжко! " архаїчний. І невролог продовжує: "Ми співпрацюємо з Французьким товариством з вивчення мігрені та головного болю, щоб краще розпізнати популяцію важких хворих на мігрень, тобто тих, хто страждає від щонайменше восьми днів кризи, що не заспокоюються основні методи лікування, оскільки в поточній класифікації він не має реального визначення ". Немає сумнівів, що лікування мігрені є справжнім головним болем навіть для неврологів.