Період грудного вигодовування є чутливим вікном програмування для майбутнього дорослого INRAE INSTIT
"Перші 1000 днів", нещодавно продовжені до підліткового віку, становлять унікальне вікно чутливості, протягом якого навколишнє середовище має стійкий ефект, який "програмує" ризик майбутньої дорослої людини страждати хронічними захворюваннями (артеріальна гіпертензія, ожиріння, діабет, коронарні захворювання хвороби серця тощо) до кінця життя. Який вплив може мати дефіцит або надлишок поживних речовин на склад грудного молока та на здоров’я новонародженого в короткостроковій та довгостроковій перспективі? Раннє виявлення впливу харчових відбитків на новонароджених та дітей дало б можливість діяти, зокрема через їжу, на їхнє майбутнє здоров'я.
Опубліковано 10 листопада 2020 р
Перші періоди життя, від навколоконцептуального середовища, вагітності та годування груддю, до кінця другого року життя дитини, "перші 1000 днів", відповідно до девізу, прийнятого ЮНІСЕФ, ООН, ВООЗ і зовсім недавно в підлітковому віці, становлять унікальне вікно чутливості, протягом якого навколишнє середовище у всіх його формах, будь то харчова, екологічна, соціально-економічна та життєдіяльність, має залишковий ефект, який `` програмує '' ризик майбутнього дорослого страждати на хронічні захворювання (артеріальна гіпертензія, ожиріння, діабет, коронарна недостатність…) протягом усього життя. Ці спостереження призвели до концепції раннього походження захворювань у дорослих (походження здоров'я та хвороби в розвитку, DOHaD), яка могла б пояснити адаптовані або неадекватні реакції на шкідливе середовище, сприяючи поширенню певних захворювань та вибуху хронічних захворювань по всьому світу.
Однак одне і те ж "порушення" може мати різні наслідки для подальшого життя залежно від вікна програмування, в якому воно відбувається. Таким чином, період грудного вигодовування являє собою `` вікно зйомки '', протягом якого будь-який дефіцит або надлишок поживної речовини, а також фізіологічний статус матері може модулювати склад молока у всій його складності, а також його фізіологічні функції, які можуть мати вплив. на постнатальний розвиток певних органів і, отже, на здоров’я новонародженого, що матиме значні наслідки, зокрема, у неміцних популяціях, таких як недоношені новонароджені.
З поживної точки зору, жіноче молоко забезпечує не тільки сировину, необхідну для росту, але й велику кількість біоактивних компонентів (біоактивні пептиди, мікроРНК, гормони, жирні кислоти, олігосахариди, мікробіоти, імуноглобуліни тощо), яких немає суміш для немовлят, яка може вплинути на користь грудного вигодовування для здоров’я в короткостроковій та довгостроковій перспективі.
Харчовий слід лактації - материнська дієта змінює склад грудного молока і має тривалий вплив на метаболізм потомства
UMR PhAN (UMR Physiopathology of Nutritional Adaptations, INRAE - University of Nantes) провів кілька досліджень щодо складу грудного молока та метаболічного програмування потомства за моделлю гризунів, з маніпуляціями з харчуванням матерів та прийняттям послідів, ці дослідження є етично немислимими для жінок. Навички UMR PhAN у підходах метаболічного фенотипування в моделях харчового програмування дозволили виділити різні метаболічні ознаки потомства протягом усього життя та конкретні, залежно від того, годували вони їх грудьми матерів.дослідження 1 до 3) або перевантаження калорій (дослідження 4) під час вагітності та лактації. Два типи маніпуляцій з перинатальним харчуванням матері зберігають вміст білка та лактози в грудному молоці, але викликають специфічні ліпідні та амінокислотні профілі, пов'язані з енергоспоживанням матері (дослідження 1 і 4).
Таким чином, обмеження перинатального білка у матерів спричиняє сильне збільшення загального вмісту ліпідів у грудному молоці, пов'язане зі зниженням концентрації амінокислот, що беруть участь у енергетичних витратах та секреції інсуліну, та сильним перетворенням певних амінокислот в енергетичні субстрати (дослідження 1). Цей склад "недоїданого" молока матері відображає підтримку енергетичного балансу, сприятливого для процесу лактації, а також збереження поживних речовин для покриття енергетичних потреб підстилки для її росту та дозрівання її органів (дослідження 1 і 2). Ці зміни у складі грудного молока можуть пояснити менший ріст цуценят, яких годують недоїдаючими матерями, а також нижчий рівень інсулінемії та глікемії (дослідження 1 і 2). Дорослі щури, яких годують грудьми "недоїдаючих" матерів, демонструють підтримку чутливості до інсуліну, більший рівень використання енергетичних субстратів та зменшення накопичення жиру у відповідь на висококалорійну дієту (дослідження 2 і 3).
За відсутності ожиріння до вагітності, матері, які харчуються висококалорійною дієтою, багатою олеїновою кислотою (оливковою олією), виробляють молоко з меншим вмістом загальних ліпідів, але з більшою часткою ліпідів, багатих олеїновою кислотою та ненасиченими жирними кислотами, і багатша на сполуки сірки, включаючи таурин, що передбачає мобілізацію метаболічних шляхів, спрямованих на захист організму від впливу гіперенергетичного середовища та пов'язаного з ними окисного стресу (дослідження 4). Цей специфічний склад молока “перегодованих” матерів відображає пристосованість молочної залози до більшої доступності ліпідів, присутніх у раціоні. Висококалорійна дієта для дітей, багата олеїновою кислотою, протягом усього перинатального періоду індукує у нащадків кровні профілі ліпідів, багатих ненасиченими жирними кислотами та олеїновою кислотою, із варіаціями залежно від статі (дослідження 4) та підтримання чутливості до інсуліну чоловічих та жіночих нащадків, що пов’язано із захисною роллю олеїнової кислоти щодо дисліпідемії (дослідження 4).
Таким чином, дані цих двох моделей харчового програмування свідчать про значення дієти, багатої ліпідами, у перші дні життя як на постнатальний ріст, так і на збереження чутливості до інсуліну та профілактику ожиріння у зрілому віці та узгоджуються з останніми епідеміологічними дослідженнями. дослідження Ролланда-Качери, які показують, що ризик тривалого ожиріння обернено корелює із споживанням ліпідів у перші роки життя.
Партнери: ці дослідження були проведені UMR 1280 PhAN (у Нанті) у співпраці з платформами мас-спектрометрії мережі CORSAIRE (LABERCA та CRNH-Ouest, Нант) для метаболомічного та ліпідного фенотипування та підрозділом StatsC-ONIRIS для розробки прогностичні багатовимірні статистичні інструменти.
Фінансування: дослідження (1, 2 та 3) були проведені завдяки фінансуванню дисертації Aurore Martin Agnoux (2011-2013) програмою PONAN (Pôle Nantais Alimentation et Nutrition), а дослідження (4) - завдяки фінансуванню проекту PARIMAD (керівник: Вінсент Пайе, PhAN) Регіоном Пеї-де-ла-Луар та фондами LCL і SanteDige та фінансування метапрограми DIDIT (керівники: Vincent Paillé і Patricia Parnet, PhAN) INRAE.
Супутні публікації:
Грудне молоко сприяє розвитку недоношених дітей - Роль біоактивних сполук у молоці в ранньому зростанні дитини
Більше 7% із 800 000 немовлят, які щороку народжуються у Франції, недоношені. Неонатологи стикаються із значними проблемами в питанні з управління недоношеними дітьми, і хоча грудне вигодовування настійно рекомендується, недоношені діти, які годуються грудним молоком, виявляють диспропорції у зростанні та, більш ніж у третині випадків, затримують позаматковий ріст в кінці перебування новонароджених. Тому найбільш вичерпна характеристика складу грудного молока недоношених дітей видалася цілком релевантною для кращого розуміння цієї взаємозв'язку "грудне молоко - ріст".
UMR PhAN отримав доступ до когорти із 138 недоношених дітей, яка була сформована з 2011 по 2016 рік у Нантській лікарні для матері та дитини (LACTACOL). Грудне молоко, отримане двома підгрупами недоношених дітей з утвореннями, класифікованими як "хороші" чи "погані" під час їх госпіталізації, має дуже різний склад. Таким чином, молоко, отримане дітьми, народженими раніше терміну, та з оптимальним зростанням, багате насиченими жирними кислотами, швидко використовується як джерела енергії та корисно для дозрівання кишкового тракту дитини, фосфоліпідами, багатими холіном, необхідним для нервового розвитку і в деяких фосфоліпідах, відомих своєю роллю в гомеостазі холестерину та лікуванні запальних розладів. Це саме молоко з «хорошим зростанням» містить вищі рівні амінокислот, що стимулюють секрецію інсуліну, тирозин, попередник тироксину та дофаміну, відомі відповідно своєю роллю у зростанні та диференціації тканин та поведінці, когніції, сні чи запам'ятовуванні, а також у деяких олігосахаридах, пов'язаних із ростом та імунний розвиток (дослідження 5 та 6).
Партнери: це дослідження було проведено UMR 1280 PhAN (у Нанті) у співпраці з платформами мас-спектрометрії мережі CORSAIRE (LABERCA та CRNH-Ouest, Нант) для метаболомічного та ліпідного фенотипування, платформа мас-спектрометрії MetaboHUB SIPS in Saclay) для глікомічного фенотипування, підрозділ StatSC (INRAE-Oniris) для розробки багатовимірних прогнозуючих статистичних інструментів та Центр клінічних досліджень (CIC), Підлітковий колектив Femme Enfant (CIC FEA)) Університетської лікарні Нанта для конституції когорта.
Фінансування: це дослідження було проведено завдяки фінансуванню з протоколу LACTACOL (клінічне випробування: NCT01493063, керівник: Клер-Ів Бокієн, UMR PhAN) Регіоном Пей-де-ла-Луар (2011–2012) та „Європейськими фондами розвитку Економічні та регіональні »(FEDER, грант 38395, проект 6226, 2013–2015).
Супутні публікації:
5) Олександр-Гуабау MC, Мойон Т, Девід-Сошард A, Фенайл F, Шоле S, Ройєр AL, Гіттон Y, Біллард H, Дармаун D, Rozé JC, Бокієн CY. Комплексний метаботип передчасного грудного молока, пов’язаний з оптимальною схемою раннього росту немовлят. Поживні речовини 2019, 11 (3), 528; doi.10.3390/nu11030528 .
6) Alexandre-Gouabau MC, MoyonT, Cariou V, Antignac JP, Qannari EM, Croyal M, Soumah M, Guitton Y, David-Sochard A, Billard H, Legrand A, Boscher C, Darmaun D, Rozé JC і Boquien CY. Ліпідом грудного молока пов'язаний з ранньою траєкторією росту недоношених дітей. Поживні речовини 2018; 10 (2), 164; дої. 10.3390/nu10020164.
Фізіологічний статус матері та лактація - ожиріння матері змінює амінокислотний склад молока
У всьому світі поширеність ожиріння досягла 15% серед жінок дітородного віку в 2016 році (ВООЗ 2018), що посилює порочне коло цієї пандемії: повні матері народжують дітей, які самі мають більш високий ризик розвитку дитячого ожиріння та метаболічного синдрому. діабет згодом. Пропоновано грудне вигодовування як засіб боротьби з цією поширеністю ожиріння без наслідків ожиріння для складу грудного молока та чітко з'ясованих його ролі у "передачі від матері до дитини" не спадкових захворювань.
UMR PhAN отримав доступ до біологічного збору грудного молока, зібраного у когорти матерів із ожирінням, сформованої в лікарнях Пуатьє та Чаттеро (REGULACT- eudract.ema.europa.eu, 2009-A00912-55). Грудне молоко матерів із ожирінням має більш високий рівень вільних розгалужених амінокислот (лейцин, ізолейцин, валін), які були визначені у дітей як прогностичні маркери плазми ризику розвитку довгострокових метаболічних порушень. Вплив цих високих рівнів розгалужених амінокислот у грудному молоці на здоров’я дітей, народжених від повних матерів, ще слід вивчити.
Партнери: це дослідження було проведено Inserm U 1069 у співпраці з UMR 1280 PhAN для аналізу складу грудного молока
Фінансування: дослідження (7) було проведено за фінансування міжрегіональної програми клінічних досліджень Grand-Ouest Hospital (PHRC) (B91049-20)