Пероральний препарат OTEZLA® (апреміласт) викликає довгострокові клінічні поліпшення

Клінічно значуще поліпшення активності захворювання за допомогою OTEZLA на 16 тижні, яке зберігалося протягом періоду лікування 52 тижні

У програмі дослідження PALACE OTEZLA продемонстрував стабільний профіль безпеки без клінічно значущих змін лабораторних показників у трьох дослідженнях фази III з 1493 пацієнтами протягом 52 тижнів

Порівняно з плацебо, OTEZLA збільшила продуктивність праці до 16-го тижня згідно з окремим аналізом PALACE 1

Celgene International Sàrl, дочірня компанія Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), оприлюднює результати додаткового аналізу клінічних випробувань III фази OTEZLA, перорально введеного селективного інгібітора фосфодіестерази-4 (PDE4). Отримані дані стосуються довгострокових аналізів (52 тижнів) досліджень PALACE 1, 2 та 3 щодо впливу OTEZLA на активність захворювання псоріатичного артриту, а також безпеки та переносимості препарату. Крім того, в рамках PALACE 1 було проведено 16-тижневий аналіз продуктивності праці. Дані були оприлюднені на щорічному конгресі Європейської ліги проти ревматизму (EULAR 2014) у Парижі 2014 року.

"Люди з псоріатичним артритом живуть з постійними симптомами цього хворобливого захворювання", - сказав Георг Схетт, доктор медичних наук, директор медичної клініки 3 - імунології та ревматології, Університетська клініка Ерланген. "Аналіз річних даних досліджень PALACE, беручи до уваги відомі на сьогодні дані про ефективність та безпеку, свідчить про те, що OTEZLA може допомогти пацієнтам у довгостроковому лікуванні симптомів псоріатичного артриту".

ПАЛАЦ 1, ПАЛАЦ 2 і ПАЛАС 3: Вимірювання активності хвороби

52-тижневі дані трьох досліджень показали покращені показники активності псоріатичного артриту при лікуванні OTEZLA, включаючи хворобливі та набряклі суглоби, порівняно з плацебо на 16 тижні. Активність хвороби оцінювали за допомогою шкали активності хвороби для 28 суглобів (DAS-28) відповідно до рівня С-реактивного білка (СРБ), модифікованих критеріїв відповіді на псоріатичний артрит (PsARC) та хорошого або поміркована відповідь відповідно до критеріїв Європейської ліги проти ревматизму (EULAR). Усі три показники активності захворювання показали стійке покращення до 52 тижня у пацієнтів, які постійно отримували ОТЕЗЛА.

PALACE 1, PALACE 2 і PALACE 3: об’єднані дані безпеки протягом 52 тижнів

Довгострокові результати безпеки у поєднанні з аналізом зведених даних досліджень PALACE 1, 2 та 3 (1493 пацієнти) не виявили жодних нових результатів щодо безпеки для пацієнтів з псоріатичним артритом, які отримували OTEZLA протягом 52 тижнів, порівняно з тими, про які повідомлялося раніше. Результати безпеки через 24-тижневий період лікування. Тип, частота та тяжкість побічних явищ (НЕ) були порівнянні протягом періодів лікування 24 тижні та 52 тижні.

Більшість НЕ були легкими або середнього ступеня тяжкості. Припинення лікування через НЕ було рідкісним (OTEZLA 20 мг два рази на добу: 7,5 відсотка; OTEZLA 30 мг два рази на день: 8,3 відсотка) і відбувалося переважно протягом перших 24 тижнів лікування. Частота та тяжкість НЕ були порівнянні для 24-тижневої та 52-тижневої терапії. Найчастіше повідомлялося про НЕ: нудоту, діарею, головний біль, інфекцію верхніх дихальних шляхів та назофарингіт. Серйозні недуги спостерігались у 6,8 відсотка пацієнтів, які отримували препарат ОТЕЗЛА 20 мг два рази на день, та у 7,2 відсотка пацієнтів, які отримували препарат ОТЕЗЛА 30 мг два рази на добу. Була одна смерть (OTEZLA 20 мг два рази на день) від поліорганної недостатності, яка, схоже, не пов’язана з лікуванням.

Рівень захворюваності з урахуванням експозиції на 100 пацієнт-років був порівнянним для основних несприятливих серцевих подій (MACE), основних інфекцій, включаючи системні умовно-патогенні інфекції, або злоякісних пухлин у групах лікування плацебо та OTEZLA.

Подібно до раніше опублікованих даних PALACE 1, 2 та 3 щодо 24-тижневої терапії, дані 52-тижневої терапії не вказують на необхідність лабораторного моніторингу лікування OTEZLA.

ПАЛАЦ 1: Продуктивність праці

Результати аналізу продуктивності праці для 261 пацієнта в рамках PALACE 1 показали, що лікування OTEZLA підвищувало продуктивність праці та покращувало пов'язані з цим обмеження порівняно з плацебо на 16-му тижні. В рамках дослідження пацієнти відповідали на запитання щодо своїх обмежень, використовуючи Анкету з обмеження праці (WLQ), анкету з 25 пунктів, призначену для надання інформації про вплив хронічних захворювань на ефективність праці та продуктивність праці на початку та на 16-му тижні Лікування. Для розрахунку індексу WLQ використовувались чотири категорії експлуатаційних обмежень, а також фізичне перенапруження, психічне перенапруження, вимоги до управління часом та вимоги до продуктивності.

Про програму PALACE

Дослідження PALACE 1, 2 та 3 і є відповідними схваленням багатоцентровими, подвійними сліпими, плацебо-контрольованими паралельними груповими дослідженнями фази III з двома групами веруму. В рамках цих досліджень близько 1500 пацієнтів були рандомізовані для отримання або 20 мг OTEZLA двічі на день, 30 mg OTEZLA двічі на день, або плацебо однакового вигляду протягом 16 тижнів у співвідношенні 1: 1: 1. На 16-му тижні деяких пацієнтів, які отримували плацебо, було випадковим чином віднесено до однієї з двох груп OTEZLA, тоді як решта пацієнтів продовжували лікуватися плацебо до 24-го тижня. Після 24 тижня пацієнти розпочали тривале, відкрите, активне подальше лікування. Дослідження PALACE 1, 2 та 3 обстежили широкий спектр пацієнтів з активним псоріатичним артритом, включаючи тих, хто раніше отримував протизапальні препарати, що модифікують хворобу (DMARD) та/або біопрепарати, та тих, хто раніше не отримував блокатор TNF. звертався.

Критерії Американського коледжу ревматологів для 20-відсоткового поліпшення (ACR-20) на 16 тижні послужили основною кінцевою точкою для досліджень PALACE 1, 2 та 3. Вторинні кінцеві точки включали інші показники симптомів псоріатичного артриту, фізичну функцію та результати, повідомлені пацієнтом.

Загалом, програма PALACE є найбільшою на сьогодні програмою вивчення псоріатичного артриту з метою збирання даних для регуляторного застосування.

OTEZLA була схвалена Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) 21 березня 2014 року для лікування дорослих з активним псоріатичним артритом. В Європі заявка на отримання дозволу на зв’язок з псоріатичним артритом/псоріазом була подана до органів охорони здоров’я у четвертому кварталі 2013 року.

Більше інформації про OTEZLA можна отримати на веб-сайті www.otezla.com.

Про OTEZLA

OTEZLA - це пероральний інгібітор PDE4 з невеликою молекулярною масою (фосфодіестераза 4) зі специфічним ефектом на циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ). Інгібування PDE4 призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації цАМФ.

важливі інструкції з техніки безпеки

ПОКАЗАННЯ

OTEZLA® (апреміласт) призначений для лікування дорослих пацієнтів з активним псоріатичним артритом.

ВАЖЛИВІ ВКАЗІВКИ З БЕЗПЕКИ

Протипоказання

OTEZLA протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до апреміласту або будь-якої допоміжної речовини, що входить до складу.

Попередження та запобіжні заходи

Депресія: Лікування OTEZLA може призвести до посилення депресії як небажаного ефекту. У клінічних дослідженнях 1,0% (10/998) пацієнтів, які отримували OTEZLA, повідомили про виникнення депресії або депресивного настрою порівняно з 0,8% (4/495) у групі плацебо. 0,3% (4/1441 ) пацієнтів, які отримували OTEZLA, припинили лікування через депресію або депресивні настрої, порівняно з жодним із пацієнтів, які отримували плацебо (0/495). Депресія була оцінена як важка у 0,2 відсотка (3/1441) пацієнтів, які отримували OTEZLA, порівняно з відсутністю депресії у пацієнтів, які отримували плацебо (0/495). Суїцидальні думки та поведінка спостерігались у 0,2 відсотка (3/1441) пацієнтів, які отримували терапію OTEZLA, у порівнянні з жодним із груп плацебо (0/495). Двоє пацієнтів у групі плацебо покінчили життя самогубством порівняно з жодним випадком у групі, яка отримувала OTEZLA.

OTEZLA слід застосовувати лише пацієнтам з історією депресії та/або суїцидальних думок/поведінки лише після ретельного зважування переваг та ризиків. Те саме стосується пацієнтів, у яких під час лікування OTEZLA з’являються такі симптоми. Пацієнтам, вихователям та членам сім'ї слід повідомляти про будь-яку нову або погіршувальну депресію, суїцидальні наміри чи інші перепади настрою та звертатися до свого лікаря у разі виникнення таких змін.

Втрата ваги: втрата ваги на 5-10 відсотків була зареєстрована у 10 відсотків пацієнтів, які отримували OTEZLA, і 3,3 відсотка пацієнтів, які отримували плацебо. Рекомендується регулярний моніторинг маси тіла та уточнення незрозумілої або клінічно значущої втрати ваги, і при необхідності слід розглянути можливість припинення лікування ОТЕЗЛА.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами: Якщо ОТЕЗЛА вводять одночасно з рифампініном, що спричиняє сильну індукцію CYP450, вплив апреміласту зменшується, і ефект ОТЕЗЛА може бути не гарантованим. Слід уникати одночасного прийому OTEZLA з індукторами ферменту CYP450 (такими як рифампін, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн).

Побічні ефекти

Побічні ефекти, про які повідомлялося щонайменше у 2 відсотків пацієнтів, які отримували ОТЕЗЛА, були принаймні на 1 відсоток вище (після початкової 5-денної фази титрування) (ОТЕЗЛА%, плацебо%) протягом періоду лікування до 16 тижнів у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо (після початкової 5-денної фази титрування): 7,7; 1,6); Нудота (8,9; 3,1); Головний біль (5,9; 2,2); Інфекції верхніх дихальних шляхів (3.9, 1.8); Блювота (3,2; 0,4); Назофарингіт (2.6, 1.6); Біль у верхній частині живота (2,0; 0,2).

Застосування у спеціальних групах пацієнтів

Вагітність та годування груддю: OTEZLA належить до групи ризику вагітності С; жодних досліджень у вагітних жінок не проводилось. Однак потенційні переваги препарату можуть виправдати його застосування під час вагітності, незважаючи на можливі ризики для плода. Невідомо, чи виводиться апреміласт або продукти його розпаду в грудне молоко. Слід бути обережними при призначенні OTEZLA під час годування груддю.

Ниркова недостатність: Дозу OTEZLA слід зменшити у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв); дивіться Дозування та введення, Розділ 2 повної Інформації про призначення для отримання детальної інформації.

Ласкаво просимо натисніть тут, отримати повну інформацію про призначення.

Про псоріатичний артрит

Псоріатичний артрит - це хворобливе, хронічне запальне захворювання, яке пов’язане з болем, скутістю, набряком і болючістю в суглобах, а також запаленням в області певних зв’язок і сухожиль та порушенням фізичної функції. За підрахунками, майже 38 мільйонів людей у всьому світі страждають на псоріатичний артрит. Псоріатичний артрит може перешкоджати повсякденній діяльності та призвести до непрацездатності. Більше інформації про псоріатичний артрит можна знайти на веб-сайті www.discoverpsa.com. Щоб отримати додаткову інформацію про роль PDE4 у запальних захворюваннях, відвідайте веб-сайт www.discoverpde4.com.

Про Селгена

Celgene International Sàrl, головний офіс якої знаходиться в місті Будрі, Швейцарія, є дочірньою компанією, що належить повністю і належить до міжнародної штаб-квартири корпорації Celgene. Корпорація Celgene, головний офіс якої знаходиться в Самміті, штат Нью-Джерсі, є інтегрованою глобальною фармацевтичною компанією, орієнтованою на дослідження, розробку та комерціалізацію інноваційних методів лікування раку та запальних захворювань за допомогою регулювання генів та білків. Додаткову інформацію можна отримати на веб-сайті www.celgene.com.

Висловлювання з перспективою

Цей випуск містить перспективні твердження, які, як правило, є твердженнями, які не є твердженнями про історичний факт. Формулюючі перспективу твердження можна визначити за такими словами, як "очікує", "припускає", "переконаний", "має намір", "оцінює", "планує", "буде", "перспектива" та подібними виразами. Перспективні заяви базуються на поточних планах, оцінках, припущеннях та прогнозах керівництва та відображають лише статус-кво на момент їх публікації. Ми не беремо на себе жодних зобов'язань оновлювати будь-які прогнозні заяви в результаті нової інформації або майбутніх подій, крім випадків, передбачених законодавством. Перспективні заяви включають ризики та невизначеності, більшість з яких важко передбачити та, як правило, поза нашим контролем. Фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від результатів, передбачених у прогнозних заявах, в результаті впливу ряду факторів, багато з яких більш повно описані в нашому Щорічному звіті за формою 10-K та в інших наших поданнях до SEC.

Мовою оригіналу, на якій публікується оригінальний текст, є офіційна та дозволена версія. Для кращого розуміння будуть включені переклади. Тільки мовна версія, яка була опублікована спочатку, є юридично чинною. Тому вам слід порівняти переклади з оригінальною мовною версією публікації.

Інвестори корпорації Celgene: Патрік Е. Фланіган III, 908-673-9969 Віце-президент зі зв'язків з інвесторами Медіа: Кетрін Кантон, 732-564-3592 директор з корпоративних комунікацій