PharmaWiki - метотрексат

Метотрексат є діючою речовиною з групи цитостатиків та імунодепресантів. Застосовується як основний препарат для лікування хронічних запальних захворювань та для лікування різних видів раку. Ефект заснований на пригніченні дигідрофолієвої кислоти редуктази, ключового ферменту в біосинтезі фолієвої кислоти, необхідного для синтезу РНК та ДНК. Механізм дії імунодепресанта ще не до кінця вивчений. Найбільш поширені небажані побічні ефекти включають скарги на шлунково-кишковий тракт, такі як нудота, діарея та дискомфорт у животі.

Метотрексат комерційно доступний у вигляді розчину для парентерального застосування та у формі таблеток.

Будова та властивості

Метотрексат (C20H22N8O5, Mr = 454,44 г/моль) - це дикарбонова кислота, яка випускається у вигляді кристалічного порошку жовтого до оранжевого кольору, який практично не розчиняється у воді. Метотрексат був розроблений як аналог фолієвої кислоти.

Метотрексат (ATC L01BA01, ATC L04AX03) має протипухлинну, імунодепресивну та протизапальну дію. Спочатку він був розроблений як антагоніст фолієвої кислоти для терапії раку, але зараз в основному застосовується на практиці при запальних ревматичних захворюваннях. Цитостатичний ефект заснований на пригніченні різних фолієвокислих ферментів, що залежать від синтезу пуринів та піримідинів, завдяки чому синтез ДНК і, таким чином, пригнічується проліферація пухлинних клітин.

Ефект метотрексату заснований на пригніченні дигідрофолієвої кислоти-редуктази, ключового ферменту в біосинтетичному шляху фолієвої кислоти. Він каталізує відновлення фолієвої кислоти до дигідрофолієвої кислоти і далі до тетрагідрофолієвої кислоти, яка необхідна для синтезу пуринових нуклеотидів. Метотрексат також інгібує інші ферменти в біосинтетичному шляху фолієвої кислоти, такі як тимідилатсинтетаза, яка відповідає за синтез піримідину. Блокуючи ці фолатно-залежні стадії, синтез AMP, GMP, ДНК та РНК пригнічується, що призводить до переривання клітинного циклу і, отже, до пригнічення розмноження клітин пухлини. Імуносупресивний відп. Протизапальний ефект метотрексату ще не з’ясований до кінця (див. Літературу).

Метотрексат як цитостатичний засіб (терапія високими дозами):

Гострий лімфоцитарний та мієлоїдний лейкоз
Неходжкінські лімфоми, особливо лімфоми ЦНС
Тверді пухлини, такі як рак молочної залози, легенів та сечового міхура, а також злоякісні пухлини голови та шиї та хоріокарциноми
Остеосаркома у дітей та підлітків

Метотрексат як імунодепресант (терапія низькими дозами) підходить для лікування деяких аутоімунних захворювань, таких як:

Ревматоїдний артрит, ювенільний ідіопатичний артрит
Важкі форми псоріазу
Рідше сьогодні: хвороба Крона та розсіяний склероз

Відповідно до інформації про лікарський засіб. При терапії раку метотрексат дозується значно вище, ніж при імунодепресивній терапії (висока доза до 12000 мг/м 2, низька доза 5-15 мг на тиждень). При терапії високими дозами ефект метотрексату антагонізується додатковим введенням фолієвої кислоти з метою запобігання серйозним побічним ефектам, спричиненим пошкодженням швидко діляться клітин.

Метотрексат протипоказаний у разі гіперчутливості, під час вагітності та годування груддю, пацієнтам з дисфункцією нирок, ураженням печінки, наявними захворюваннями системи кровотворення, імунною недостатністю, виразкою шлунково-кишкового тракту, а також при важких або наявних інфекціях та надмірному вживанні алкоголю. Особливо варто відзначити порушення функції нирок. Повну інформацію щодо запобіжних заходів та взаємодії можна знайти в інформаційному паспорті продукту.

Метотрексат майже повністю виводиться нирками за допомогою клубочкової фільтрації та активної канальцевої секреції. Лише незначна кількість виводиться з жовчю. Засоби, що зменшують кліренс метотрексату, викликають токсичність. Важлива взаємодія виникає при одночасному прийомі пробенециду. Він пригнічує як канальцеву секрецію в нирках, так і жовчовиділення органічних аніонів, що призводить до зменшення елімінації метотрексату. Однак сьогодні пробенецид рідко використовується на практиці.

Колестирамін має зворотний ефект. Це збільшує жовчовиділення і, отже, елімінацію метотрексату. Тому його можна застосовувати у разі передозування метотрексату або порушення функції нирок. Сьогодні також рідко використовується колестирамін.

НПЗЗ також є органічними аніонами і можуть призводити до взаємодій, що особливо важливо при терапії раку високими дозами МТХ.

У літературі повідомляється, що витіснення метотрексату із зв’язування з білками значно підвищує рівень крові. Це призводить до важкої гематологічної та шлунково-кишкової токсичності, що може призвести до смерті.

Шлунково-кишкові скарги, такі як запалення слизової оболонки порожнини рота, діарея, нудота та дискомфорт у животі, є одними з найпоширеніших побічних ефектів. Також часто спостерігається депресія кісткового мозку, яка залежить від дози або функції нирок та можливого накопичення. Метотрексат та його основний метаболіт 7-гідроксиметроксат зв’язуються з поліглутаматом у клітинах. Ці поліглутамати метотрексату накопичуються в тканинах і особливо в епітелії тонкої кишки.

Ще одним дуже поширеним небажаним побічним ефектом є підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ), можуть статися важкі ураження печінки. На відміну від шлунково-кишкових побічних ефектів, збільшення рівня трансаміназ можна запобігти, замінивши фолієву кислоту на терапію метотрексатом. Інші побічні ефекти: дисфункція нирок, шкірний висип, рідко випадання волосся, пневмоніт та алергічні реакції. Тому регулярний лабораторний контроль функції нирок та печінки є абсолютно необхідним через профіль побічних ефектів.

Конфлікт інтересів: відсутні/незалежний. Автор (SG) не має стосунків з виробниками і не бере участі у продажу згаданої продукції. Внутрішній огляд: AV

Експертна рецензія: Dr. мед. Р. Катомос, д-р мед. М. Швіттер, онкологія/гематологія, кантональна лікарня Граубюнден, Чур

Додаткова інформація

Показати товари (Швейцарія)

Інтернет-консультація

Наша служба онлайн-консультацій PharmaWiki Answers із задоволенням відповість на ваші запитання щодо ліків.

Підтримайте PharmaWiki пожертвою!