Polycythemia vera Слідкуючи за шкірою PTA форум
Гудрун Гейн/Пацієнти зі злоякісним раком крові, поліцитемією, часто мають довгу одісею позаду, поки їх хвороба не буде визнана. В даний час для терапії доступні два препарати. Зараз лікарі вимагають стежити за небажаними шкірними реакціями під час лікування.
При поліцитемії (ПВ) неконтрольоване утворення нових клітин крові в кістковому мозку робить кров густішою. Це значно збільшує ризик виникнення небезпечних для життя тромбоемболічних ускладнень, таких як інсульт. Щоб зменшити цей ризик, лікарі призначають цитостатики більшості пацієнтів.
"width =" 330 "height =" 281 "/>
Але ця терапія частково пов'язана з надзвичайно стресовими побічними ефектами. "Для пацієнтів дуже важливо, щоб небажані шкірні реакції, зокрема, діагностували якомога раніше, щоб вони могли вчасно перейти на терапію другої лінії", - наголосив онколог професор д-р. Мартін Грисхаммер та дерматолог професор доктор Рудольф Штадлер з клініки Йоганнеса Веслінга Minden на заході за підтримки Novartis Pharma у Берліні.
У Німеччині щорічно до 1600 людей хворіють поліцитемією. Більшість людей мають діагноз від 60 до 65 років. Основною характеристикою захворювання є мутація гена кінази 2 Януса (ген JAK2). Ця мутація присутня приблизно у 98 відсотків пацієнтів. Це призводить до надмірної активності тирозинкінази JAK2, в результаті чого кровотворні клітини неконтрольовано розмножуються, особливо еритроцити, але в основному також тромбоцити та лейкоцити. Крім того, у пацієнтів може бути продемонстровано підвищене вироблення речовин, що передають запалення, та факторів росту.
Симптоми ФВ складаються з попурі з можливих симптомів. "Якщо головний біль або порушення зору стоять на передньому плані, очевидно, що пацієнти не обов'язково спочатку звертаються за допомогою до гематолога", - сказала Грисхаммер. Тому до встановлення правильного діагнозу часто минають роки.
Поліцитемія проявляється в дуже неспецифічних симптомах, таких як хронічне виснаження.
Загальні симптоми ПВ включають хронічне виснаження (втома), безсоння та пекучий свербіж, спричинений контактом з водою (водний свербіж). Запальні речовини-месенджери відіграють важливу роль у розвитку втоми та свербежу. Порушення кровообігу в дрібних судинах призводить до появи мікросудинних симптомів, таких як порушення зору, головний біль та запаморочення. Якщо великі судини порушені, це виявляється в макросудинних скаргах, таких як періодична кульгавість (оклюзійна хвороба периферичних артерій) або тромбоз глибоких вен. Особливо побоюються таких тромбоемболічних ускладнень, як інфаркт міокарда, інсульт та тромбоемболія легеневої артерії, які спричиняють 45 відсотків усіх смертей у хворих на ПВ.
"На пізніх стадіях ФВ також може перерости в гострий мієлоїдний лейкоз", - говорить Грисхаммер. Але навіть від, здавалося б, нешкідливих симптомів ФВ, таких як втома, свербіж або порушення зору, пацієнти зазвичай страждають значно.
Мета стандартної терапії
Тому основною метою PV-терапії є зменшення ризику інфаркту міокарда, інсульту та тромбоемболії легеневої артерії. Крім того, він повинен усунути або пом'якшити погіршувальні симптоми і зменшити ризик довгострокових наслідків, наприклад, розвитку патологічно збільшеної селезінки (спленомегалії).
Кровопускання вважається найшвидшим і найпростішим методом зменшити об'ємний відсоток клітинних елементів у крові (гематокрит) нижче певного цільового значення і, таким чином, поліпшити поточні властивості крові. Додаткове введення інгібітора агрегації тромбоцитів ацетилсаліцилової кислоти служить для запобігання тромбозу. Однак у більш ніж 50 відсотків пацієнтів лікарі повинні припинити терапію флеботомією, оскільки виникає непереносимість або хвороба прогресує. Але цього методу недостатньо навіть для пацієнтів з високим ризиком ускладнень. Стандартною терапією для цих пацієнтів є введення гідроксисечовини (HU, гідроксикарбамід). Випробуваний цитостатичний засіб швидко зменшує кількість клітин у крові. Але HU не однаково підходить для всіх пацієнтів з ФВ. "Більше 20 відсотків потребують іншої терапії в довгостроковій перспективі", - повідомив Грисхаммер. Близько 10 відсотків тих, хто отримував лікування, розвивають стійкість до HU. Крім того, щонайменше 13 відсотків пацієнтів лише неповно реагують на терапію або реагують на важкі побічні ефекти (непереносимість HU).
Непереносимість HU проявляється у багатьох різних скаргах, наприклад, нудоті, втраті апетиту, змінах шкіри та пневмоніті, запальних змінах легенів. "Перш за все, небажані зміни шкіри є причиною того, чому гідроксисечовина може бути проблематичною речовиною", - сказала Грисхаммер. Серйозні побічні ефекти терапії HU включають виразки на ногах (виразки на ногах) та бліді раки шкіри, такі як плоскоклітинний рак та базаліома.
Найпростіший спосіб зменшити кількість клітинних елементів у крові - зменшити загальний об’єм крові Фотографії: Ваше фото сьогодні
У деяких пацієнтів у слизовій оболонці також розвиваються виразки, які особливо напружують рот. "Багато пацієнтів кажуть, що я не можу приймати", - повідомив онколог. Менш важкі та доброякісні зміни шкіри при терапії HU включають випадання волосся, гіперпігментацію та зміни нігтів.
Десять років тому лікарі не класифікували ці побічні ефекти як терапію HU. Сьогодні зв'язок доведений дослідженнями. Одне дослідження показало, що шкірна токсичність спостерігається у 54 відсотків пацієнтів, які отримували HU, тоді як лише 8 відсотків у групі пацієнтів лікувались, наприклад, речовинами інтерфероном-альфа або бусульфаном, які не схвалені для пацієнтів із ФВ.
У дослідженні взяли участь 110 пацієнтів з мієлопроліферативними новоутвореннями, включаючи ФВ. Середній час спостереження становив 10 років. "Ми найчастіше спостерігали виразки ніг, за ними слідували плоскоклітинний рак, попередники плоскоклітинного раку (актинічний кератоз) та базаліома", - сказав Грисхаммер. Небажані зміни шкіри іноді з’являлися дуже рано, але іноді лише після багатьох років терапії.
"Тому важливою частиною оптимального лікування PV є моніторинг шкіри пацієнтів, які проходять терапію HU", - підкреслили Грисхаммер і Штадлер. За словами двох лікарів, дерматолог повинен оглядати шкіру пацієнта по всьому тілу принаймні раз на рік, щоб виявити непереносимість HU на ранній стадії. Крім того, пацієнтів слід інформувати про профілактичні заходи. Сюди входить регулярний базовий догляд за шкірою з поповненням ліпідів, зволожуючими кремами або лосьйонами та належним захистом від сонця. "Пацієнтам HU слід користуватися сонцезахисним кремом із сонцезахисним фактором 50", - рекомендує Штадлер. Таким чином, шкірні зміни можуть бути полегшені, але непереносимість HU неможливо зупинити.
Інгібітор тирозинкінази руксолітиніб схвалений для лікування пацієнтів з резистентністю до HU або непереносимістю з березня 2015 року. Речовина пригнічує активність кіназ Janus 1 і 2, а тому відома також як інгібітор кінази Janus.
Ефективність та переносимість руксолітинібу у порівнянні з HU або не затвердженими речовинами, такими як інтерферон-альфа, досліджувались у дослідженні відповіді. Дослідження показало, що інгібітор кінази Janus покращує показники крові більше, ніж у групі порівняння, і таким чином знижує ризик тромбозу. Селезінка скоротилася у 38 відсотків пацієнтів з руксолітинібом та 1 відсоток у групі порівняння. Крім того, руксолітиніб суттєво зменшив тягар симптомів для пацієнта, наприклад пітливість у неспанні на 100 відсотків порівняно з 4,4 відсотка та свербіж на 94,9 відсотка порівняно з 2,1 відсотка. "Отже, для постраждалих рання зміна терапії також означає значно кращу якість життя", - сказала Грисхаммер, підсумовуючи результати дослідження.
Найпоширенішими побічними ефектами в обох групах були анемія та дефіцит лімфоцитів, обидва з яких були незначними. Серйозні побічні ефекти були значно частішими при найкращих терапіях, доступних для ФВ, ніж при руксолітинібі (44% проти 28,8%). Натомість легкі інфекції герпетичного оперізування частіше спостерігались у пацієнтів з руксолітинібом.
Зараз існує більше трьох років досвіду роботи з руксолітинібом. "Дані показують, що більшість пацієнтів продовжують реагувати також на руксолітиніб, як і на початку лікування", - підсумував Грисхаммер. /