Порушена мідна побутова та її наслідки zm-online
Пошкодження печінки та неврологічна дисфункція - основні симптоми хвороби Вільсона, спадкової хвороби, при якій порушується гомеостаз міді, а мідь зберігається в печінці та інших органах. Отримані симптоми дуже різноманітні з точки зору їх тяжкості та тяжкості, але рання діагностика важлива для того, щоб передбачити незворотні пошкодження.
Хвороба Вільсона названа на честь американського невролога Семюеля А. К. Вільсона, який вперше описав цю хворобу на початку 20 століття. Це аутосомно-рецесивне спадкове захворювання. Він також відомий як хвороба зберігання міді, яка вже описує основу хвороби: при хворобі Вільсона баланс мікроелемента мідь порушується. Це накопичується в організмі, головним чином у печінці, а також у мозку та рогівці ока.
Мідь - важливий мікроелемент
Мідь - важливий мікроелемент, який потрапляє з їжею щодня і входить до складу багатьох ферментів. Крім усього іншого, він регулює зшивання еластину та колагену і таким чином забезпечує здорову, еластичну шкіру. Мідь також важлива для здоров'я кісток; вона також відіграє роль у формуванні еритроцитів, функції центральної нервової системи та обміну пігментів. Загалом в організмі міститься від 80 до 100 міліграмів міді, яка є третім за поширеністю мікроелементом в організмі. В основному він міститься в скелеті, м’язах, внутрішніх органах і мозку.
Основи хвороби Вільсона
Вміст міді в організмі контролюється за допомогою тонко регульованої взаємодії різних білків, причому вирішальне значення має транспортний білок міді ATP7B у печінці. Це гарантує, що надлишок міді виводиться з жовчю через кишечник, щоб підтримувати баланс міді в організмі. Мутації гена ATP7B, який знаходиться на довгому плечі хромосоми № 13, призводять до відкладень міді в печінці, а також у мозку та інших органах через відсутність виділень, а отже - до хвороби накопичення міді Хвороба Вільсона.
Частота спадкових захворювань
Неврологічна форма, яка, як правило, зустрічається лише в молодому віці, спочатку проявляється руховими розладами, часто починається з тремору, подібного до Паркінсона, з порушеннями ходи, порушеннями письма та загальними проблемами при швидко мінливих і мимовільних рухах. Також може спостерігатися суворість і посилене слиновиділення. Крім того, за словами доктора Домінік Густер, університетська лікарня Лейпцига, приблизно у третини пацієнтів спочатку є психічні симптоми, такі як труднощі з навчанням, розлади уваги, депресія, перепади настрою і, у рідкісних випадках, психотичні розлади.
Незрозумілі дані щодо печінки, а також неясні неврологічні дефіцити повинні, відповідно до Хастера, завжди змушувати думати про хворобу Вільсона. Оскільки існує ризик незворотного пошкодження печінки та/або незворотного неврологічного пошкодження, якщо зберігання міді триватиме, рання діагностика та терапія мають велике значення.
діагностика
Характерні зміни очей, такі як так зване кільце рогівки Кайзера-Флейшера (див. Ілюстрацію), кільцеподібне, коричневе забарвлення на основі відкладення міді в рогівці, свідчать про хворобу Вільсона. Кільце Кайзер-Флейшера існує у 95 відсотків пацієнтів з неврологічними симптомами та у 50 60 відсотків із захворюваннями печінки. За словами доктора Кашель, щоб не втратити зір. При підозрі на хворобу Вільсона діагноз можна підтвердити лабораторними дослідженнями параметрів метаболізму міді, а також молекулярно-біологічними дослідженнями. Діагноз вважається підтвердженим, якщо обстеження показують знижений сироватковий церулоплазмін (транспортний білок для міді в сироватці крові), посилене виведення міді із сечею та наявність кільця Кайзера-Флейшера. Пацієнта завжди слід обстежувати на наявність печінкових змін. У разі печінкової форми слід також розглянути біопсію печінки з визначенням вмісту міді.
На додаток до згаданих процедур існують додаткові обстеження, наприклад, внутрішньовенне тестування на радіомідь, яке також може бути використано для розмежування гетерозиготних носіїв ознак та пацієнтів із хворобою Вільсона, а також стрес-тест на D-пеніциламін, при якому введення D-пеніциламіну, який також використовується для лікування Застосовується хвороба Вільсона, визначається виведення міді з сечею.
У разі сумнівів: генетичний тест
Якщо є сумніви щодо діагнозу, їх можна очистити або підтвердити за допомогою молекулярно-генетичного тестування. Відповідний генетичний тест також вказується, якщо потрібно з'ясувати, чи існує хвороба також у найближчих родичів і чи є вона (як і раніше) безсимптомною. За словами Хастера, обстеження стає все більш важливим, не в останню чергу для того, щоб виявити носіїв ознак у безсимптомному захворюванні і, таким чином, мати можливість адекватно лікувати їх на ранній стадії.
Довічна терапія
Оскільки в основі захворювання лежить генетичний дефект, лікування повинно тривати довічно, з дотриманням негативного балансу міді. Зазвичай застосовують медикаментозну терапію, при цьому вводять хелатоутворюючі агенти, такі як D-пеніциламін. Лікування зв’язує мідь і виводить її, що в довгостроковій перспективі призводить до зниження рівня міді в більшості тканин. Якщо розрахована вільна сироваткова мідь знаходиться в межах норми, що зазвичай означає принаймні шість-дванадцять місяців терапії, слід підтримуюча терапія, при якій робиться спроба підтримати збалансований баланс міді.
З цією метою також вводяться хелатні агенти, але в менших дозах, ніж у початковій терапії. В якості альтернативи можливе лікування солями цинку, які індукують утворення металотіоїнів у слизовій оболонці кишечника. Це білки, які також зв’язують мідь, завдяки чому мікроелемент, що потрапляє з їжею, навіть не потрапляє в організм, а через кілька днів виводиться з калом із забрудненими кишковими клітинами. Лікування солями цинку, яке, як правило, добре переноситься, також підходить, за словами Хастера, для початкового лікування людей з безсимптомною хворобою Вільсона. Солі цинку також можна поєднувати з D-пеніциламіном, але прийом слід завжди відкладати через хелатуючий ефект D-пеніциламіну.
Успіх лікування хвороби Вільсона безпосередньо пов’язаний із відповідністю пацієнта. Але це не рідко проблема, яка в основному пов'язана з можливими побічними ефектами D-пеніциламіну (пошкодження нирок, порушення кровотворення). Якщо виникають серйозні побічні реакції, на думку вченого, слід перейти на лікування солями цинку. Крім того, ви також можете лікувати триентином, активним інгредієнтом, який також функціонує як хелатуючий засіб і зв’язує мідь у сироватці крові.
Чи доцільна дієта з низьким вмістом міді, є предметом суперечок. У цій дієті уникають продуктів, які особливо багаті міддю. Сюди входять м’ясо органів, горіхи, гриби, цільнозернові продукти, какао, шоколад та морепродукти. Пацієнтам також рекомендується не використовувати мідний посуд або кераміку з мідьвмісною глазур’ю під час приготування їжі. Також слід бути обережними з продуктами, які зазвичай готують у мідних чайниках, наприклад, смаженим мигдалем. Зрозуміло, однак, що лише такий захід не є достатнім для лікування хвороби Вільсона.
Терапія також під час вагітності
Оскільки хвороба Вільсона зазвичай виникає в підлітковому та ранньому зрілому віці, часто виникає питання про вагітність. Загалом жінки з хворобою Вільсона однозначно можуть завагітніти, але їм обов’язково слід зберігати ліки під час вагітності. В іншому випадку існує ризик печінкової недостатності та швидкого прогресування захворювання. Якщо припинити застосування D-пеніциламіну, можуть також виникнути важкі рецидиви, в окремих випадках аж до летальної гострої печінкової недостатності. З іншого боку, згідно з сучасними знаннями, ризики продовження лікування ДПеніциламіном для плода виявляються низькими, підкреслює Хустер в оглядовій статті.
Співвідношення Ultima: трансплантація печінки
Якщо виникає гостра печінкова недостатність, необхідне лікування D-пеніциламіном. У такій ситуації трансплантацію печінки також слід розглядати як крайній засіб. Якщо донорський орган відсутній, час очікування можна доповнити процедурами підтримки печінки, наприклад, діалізом альбуміну. До речі, трансплантація печінки - це єдиний варіант лікування, який дозволяє досягти постійної терапії, майже лекуючи хворобу Вільсона, оскільки новий орган має функціональний ген ATP7B. Процедуру слід також розглядати при важкому запущеному цирозі печінки. В іншому випадку показання повинні бути суворими через ризики самої процедури та через пожиттєву імуносупресію, яка необхідна згодом.
Надія генної терапії
Оскільки генетичний дефект відомий, генна терапія також переходить у область можливих варіантів терапії. За словами доктора Хастер, вже існують багатообіцяючі експерименти на тваринах, які дозволяють припустити, що генна терапія та трансплантація клітин печінки повинні мати змогу досягти лікувального лікування хвороби Вільсона або принаймні позитивного впливу на перебіг хвороби. Однак необхідний значний подальший прогрес у здійсненні, а також у безпеці методу, перш ніж можна буде розглядати тестування на людях.
Хороший прогноз
Якщо діагноз хвороби Вільсона поставлений досить рано, прогноз пацієнта хороший, за умови прийому ліків з належним дотриманням. Однак необхідний пильний контроль за пацієнтом. Зважаючи на різноманітність клінічної картини, відповідальність за це повинен брати досвідчений центр. Там також можуть пройти тестування братів і сестер і, за необхідності, розпочати відповідну процедуру тестування.
Автор розділу "Повторення"
із задоволенням відповідає на запитання про їх внески
відповісти
Крістін Веттер
Вул.Меркеніхера 224
50735 Кельн