Препарат АТОРВАСТАТИН 20 мг MYLAN CPR 90 - Інформація про ліки
1 на основі різниці в частоті подій після середньої тривалості 3,9 року.
IDM = інфаркт міокарда; PAC: аортокоронарне шунтування; PTCA: черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика.
Ніякої різниці в ефекті лікування не спостерігалося залежно від статі, віку чи вихідного рівня ЛПНЩ.
Сприятлива тенденція спостерігалася щодо смертності. (82 смерті в групі плацебо проти 61 у групі аторвастатину, р = 0,0592).
Повторність цереброваскулярних інцидентів
У дослідженні «Профілактика інсульту шляхом агресивного зниження рівня холестерину» (SPARCL) вплив 80 мг аторвастатину або плацебо на рецидив інсульту оцінювали у 4731 пацієнта з інсультом або ішемічною атакою, минущими (ТІА) протягом попередніх 6 місяців і без анамнезу. ішемічної хвороби серця. 60% пацієнтів були чоловіками у віці від 21 до 92 років (середній вік: 63 роки) з початковим рівнем холестерину ЛПНЩ 133 мг/дл (3,4 ммоль/л). Середній рівень ХС ЛПНЩ становив 73 мг/дл (1,9 ммоль/л) для аторвастатину та 129 мг/дл (3,3 ммоль/л) для плацебо. Середня тривалість спостереження становила 4,9 року.
Порівняно з плацебо, 80 мг аторвастатину знижували ризик летального або нефатального інсульту на 15% (первинна кінцева точка), тобто відносний ризик становив 0,85 (95% довірчий інтервал: 0, 72-1,00; p = 0,05) або 0,84 ( 95% ДІ: 0,71-0,99; р = 0,03) після коригування вихідного рівня.
Рівень смертності від усіх причин становив 9,1% (216/2365) у пацієнтів, які отримували аторвастатин проти 8,9% (211/2366) у пацієнтів, які отримували плацебо.
Задній аналіз показав, що 80 мг аторвастатину зменшили частоту ішемічних атак на 9,2% (218/2365) проти 11,6% (274/2366) на плацебо (p = 0,01) та збільшила частоту геморагічних інсультів на 2,3% (55/2365) проти 1,4% (33/2366) на плацебо (p = 0,02).
Ризик геморагічного інсульту був вищим у хворих із геморагічним інсультом в анамнезі (7/45 на аторвастатині проти 2/48 для плацебо), тобто відносний ризик 4,06 (95% довірчий інтервал або 95% ДІ: 0,84-19,57). Ризик ішемічного інсульту був однаковим у двох групах (3/45 щодо аторвастатину проти 2/48 на плацебо), тобто відносний ризик 1,64 (95% ДІ: 0,27-9,82).
Ризик геморагічного інсульту був вищим у хворих з лакунарним інфарктом в анамнезі (20/708 на аторвастатині проти 4/701 при плацебо), тобто відносний ризик 4,99 (95% ДІ: 1,71-14,61). Ризик ішемічного інсульту був нижчим у цих пацієнтів (79/708 на аторвастатині проти 102/701 за плацебо); тобто відносний ризик 0,76 (95% ДІ: 0,57-1,02). Абсолютний ризик інсульту може бути вищим у пацієнтів, які отримували аторвастатин у дозі 80 мг на день з лакунарним інфарктом в анамнезі.
Рівень смертності від усіх причин становив 15,6% (7/45) при застосуванні аторвастатину проти 10,4% (5/48) у підгрупі пацієнтів з геморагічним інсультом в анамнезі; цей показник становив 10,9% (77/708) з аторвастатином проти 9,1% (64/701) на плацебо у підгрупі пацієнтів з лакунарним інфарктом в анамнезі.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у педіатричних пацієнтів віком від 6 до 17 років
8-тижневе відкрите дослідження для оцінки фармакокінетики, фармакодинаміки, безпеки та переносимості аторвастатину було проведено у дітей та підлітків з генетично підтвердженою гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією та вихідним рівнем ЛПНЩ. C ≥ 4 ммоль/л. Всього було включено 39 дітей та підлітків у віці від 6 до 17 років. У когорту А входило 15 дітей віком від 6 до 12 років і на 1 стадії Таннера. У когорту В входило 24 дитини віком від 10 до 17 років із стадією Таннера ≥ 2.
Початкова доза аторвастатину становила 5 мг на добу у вигляді жувальної таблетки в когорті А та 10 мг на день у вигляді таблетки в когорті B. Доза аторвастатину могла б бути подвоєна, якщо суб'єкт не відповідав цільовому показнику ЛПНЩ-С = загальний холестерин; LDL-C = ліпопротеїн низької щільності-C; HDL-C = ліпопротеїн високої щільності-C; TG = тригліцериди; Apo B = аполіпопротеїн B; ? 36 місяців/передчасне припинення лікування? включає дані остаточного візиту для пацієнтів, участь яких закінчилась до 36 місяців, а також повні дані за 36 місяців для пацієнтів, участь яких досягла 36 місяців? *? = 30 місяців, N для цього параметра становив 207; ? **? = J0, N для цього параметра становив 270; ? ***? = 36-й місяць/передчасне припинення лікування, N для цього параметра становив 243; ? #? = г/л для Апо B.
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у педіатричних пацієнтів віком від 10 до 17 років
У подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні, що супроводжувалося відкритою фазою, 187 листонош та дівчат у віці від 10 до 17 років (середній вік 14,1 року) з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (СН) або гіперхолестеринемією важкого ступеня були рандомізовані на прийом аторвастатину (n = 140) або плацебо (n = 47) протягом 26 тижнів, а потім всі отримували аторвастатин протягом 26 тижнів. Доза аторвастатину (один раз на день) становила 10 мг протягом перших 4 тижнів, а потім була збільшена до 20 мг, якщо рівень ХС ЛПНЩ> 3,36 ммоль/л. Аторвастатин значно знижував рівень КТ, ХС ЛПНЩ, тригліцеридів та аполіпопротеїну В у плазмі крові протягом 26-тижневої подвійної сліпої фази. Середнє значення досягнутого рівня ЛПНЩ було 3,38 ммоль/л (діапазон: 1,81 - 6,26 ммоль/л) у групі аторвастатину та 5,91 ммоль/л (діапазон: 3,93 - 9, 96 ммоль/л) у групі плацебо протягом 26 -тижнева подвійна сліпа фаза.
Класи УПР| C - СЕРЦЕВО-СУДИННА СИСТЕМА C10 - ЛІПІДНИЙ ЗМІНИТЕЛЬ ЛІКОВІ ПРОДУКТИ C10A - ЛІПІДНИЙ МОДИФІКАТОР, ЛЕКАРСТВЕНІ ПРОДУКТИ, НЕПОВ'ЯЗАНІ C10AA - інгібітори HMG-COA-редуктази (статини) C10AA05 - аторвастатин |
Після перорального прийому аторвастатин швидко всмоктується, пікові концентрації у плазмі (Cmax) досягаються протягом 1-2 годин.
Важливість всмоктування аторвастатину залежить від дози.
Після перорального прийому біодоступність аторвастатину, вкритого плівковою оболонкою, становить від 95% до 99% порівняно з пероральним розчином.
Абсолютна біодоступність аторвастатину становить приблизно 12%; системна біодоступність інгібуючої активності HMG-CoA редуктази становить приблизно 30%.
Низька системна біодоступність обумовлена кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту, що передує системному проходженню, та печінковим ефектом першого проходження.
Середній об'єм розподілу аторвастатину становить приблизно 381 літр. Зв’язування аторвастатину з білками плазми крові становить ≥ 98%.
Аторвастатин метаболізується цитохромом P450 3A4 до орто- та парагідроксильних похідних та різних продуктів після бета-окислення.
На додаток до інших метаболічних шляхів, ці продукти згодом метаболізуються шляхом глюкуронізації. Інгібування in vitro ГМГ-КоА-редуктази орто- та парагідроксильованими метаболітами ідентичне інгібуванню аторвастатину.
Близько 70% інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази, що циркулює, припадає на активні метаболіти.
Аторвастатин в основному виводиться через жовч, слідуючи печінковому та/або позапечінковому метаболізму. Однак аторвастатин, схоже, не зазнає великого ентерогепатичного циклу.
Середній період напіввиведення аторвастатину з плазми крові у людей становить приблизно 14 годин.
Період напіввиведення інгібуючої активності ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно від 20 до 30 годин, завдяки внеску активних метаболітів.
Предмети похилого віку: плазмові концентрації аторвастатину та його активних метаболітів вищі у здорових людей похилого віку, ніж у здорових молодих дорослих; однак ліпідознижуючі ефекти порівняно з тими, що спостерігаються у пацієнтів молодшого віку.
У 8-тижневому відкритому дослідженні педіатричних пацієнтів (у віці від 6 до 17 років) із стадією Таннера 1 (N = 15) або стадією Таннера ≥ 2 (N = 24) із сімейною гіперхолестеринемією гетерозиготною та з початковим вмістом ЛПНЩ ≥ 4 ммоль/л обробляли 5 або 10 мг жувальної таблетки аторвастатину або 10 або 20 мг аторвастатину як таблетки, вкриті плівковою оболонкою, один раз на день. Вага тіла була єдиним значущим коваріатом у популяційній фармакокінетичній моделі аторвастатину. Очевидний кліренс після перорального прийому аторвастатину у педіатричних пацієнтів виявився подібним до такого у дорослих після алометричного масштабування за вагою тіла. Постійне зниження рівня ЛПНЩ і КТ спостерігалося незалежно від впливу аторвастатину та о-гідроксиаторвастатину.
Секс: Концентрації аторвастатину та його активних метаболітів різняться у жінок та чоловіків (у жінок: Cmax приблизно на 20% вище та AUC приблизно на 10% нижче). Ці відмінності не мають клінічного значення; не спостерігається значної різниці у впливі на показники ліпідів між чоловіками та жінками.
Ниркова недостатність: ниркова недостатність не впливає на концентрацію в плазмі крові або на вплив аторвастатину та його активних метаболітів на показники ліпідів.
Печінкова недостатність: Концентрація аторвастатину та його активних метаболітів у плазмі крові значно підвищується (приблизно у 16 разів для Cmax та приблизно в 11 разів для AUC) у пацієнтів із хронічною печінковою недостатністю, пов’язаною з алкоголем (Чайлдс-П'ю).
Поліморфізм SLOC1B1 : Поглинання печінкою всіх інгібіторів HMG-CoA-редуктази, включаючи аторвастатин, включає транспортер OATP1B1. У пацієнтів з поліморфізмом SLOC1B1 існує ризик надмірного впливу аторвастатину, що може призвести до підвищеного ризику рабдоміолізу (див. Розділ Попередження та застереження щодо використання). Поліморфізм гена OATP1B1 (SLCO1B c.521CC) пов'язаний з експозицією аторвастатину в 2,4 рази (SSC), більшою, ніж у осіб без цього генотипового варіанту (c.521TT). У цих пацієнтів також можливе генетичне порушення печінкового поглинання аторвастатину. Можливі наслідки для ефективності невідомі.
Дослідженнями на тваринах було показано, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть впливати на розвиток ембріона або плода. У щурів, кроликів та собак аторвастатин не впливав на фертильність і не був тератогенним, проте токсичність для плода спостерігалася у щурів та кроликів у дозах, токсичних для матері. Затримка розвитку посліду та зниження постнатальної виживаності спостерігались під час впливу високих доз аторвастатину на селезінку. Дані свідчать про трансплацентарний перенос у селезінці.
Концентрації аторвастатину в плазмі та молоці були подібними в селезінці. Невідомо, чи виводиться аторвастатин або його метаболіти у грудне молоко.
Після першого відкриття: використовувати протягом 3 місяців.
Непрозорі плити (OPA/алюміній/ПВХ/алюміній):
Непрозорі плити (Aclar/PVC/Aluminium):
Особливі заходи зберігання:
Пухирі з ПВХ/Акрила/Алюмінію: зберігати в оригінальній упаковці, щоб захистити від вологи, зберігати блістери у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.
90 таблеток у непрозорих блістерах (OPA/алюміній/ПВХ/алюміній).
Невикористані ліки або відходи таких ліків слід переробляти відповідно до місцевих вимог.
ПЕРЕД Ініціюванням лікування:
- Тести функції печінки .
- CPK: у таких ситуаціях:
. ниркова недостатність;
. гіпотиреоз;
. особиста або сімейна історія генетичних захворювань м’язів;
. особиста історія м’язової токсичності під час лікування статином або фібратом;
. зловживання алкоголем;
. пацієнти літнього віку (> 70 років), тим більше, що існують інші фактори ризику розвитку м’язів.
У цих ситуаціях необхідно правильно оцінити користь/ризик лікування та добре клінічно стежити за пацієнтом.
МОНІТОРИНГ лікування:
- Тести функції печінки: після початку лікування та у разі ознак або симптомів, що свідчать про пошкодження печінки. Моніторинг трансаміназ буде частішим, якщо будуть призначені найвищі дози.
- CPK: у разі незрозумілого м’язового симптому.
- Предмет ризику діабету: клінічний та біологічний моніторинг.
ПРИПИНІТЬ ЛІКУВАННЯ І ЗВ’ЯЗАТИСЯ З ЛІКАРОМ ТА БЛИЖЧИМ БЛИЖНИМ АВАРІЙНИМ ВІДДІЛЕННЯМ у разі:
- Алергічні реакції, такі як висип, почервоніння, набряклість шкіри, набряк обличчя або горла, відчуття стиснення в грудях і утруднене дихання.
- М’язовий біль або болючість, м’язова слабкість або судоми, розрив сухожиль, нудота, лихоманка.
- Біль у животі з блювотою.
- Серйозні шкірні реакції з пухирями, виразками та виразками.
- Проблеми з печінкою, які можуть спричинити пожовтіння шкіри або білків очей, темну сечу, світлий стілець.
ЗВЕРНІТЬСЯ З ЛІКАРОМ ЯК МОЖЛИВО МОЖЛИВО у разі незвичної кровотечі або синців.
УНИКНІТЬ споживанню грейпфрутового соку та вживанню алкоголю.
ЖІНКИ ПРОКРЕРНОГО ВІКУ: застосовуйте ефективний метод контрацепції протягом усього лікування.
УНИКНУТИ будь-якого препарату, що містить звіробій (Hypericum perforatum).
ОБЕРЕЖНО при керуванні автотранспортом або машинах (ризик запаморочення).