Препарати, що використовуються для лікування BPD
BPS зазвичай лікують фітофармацевтичними препаратами, блокаторами альфа-1, інгібіторами 5-альфа-редуктази, антагоністами мускаринових рецепторів або агоністами бета-3 адренорецепторів. Цілі та ефекти терапії окремих речовин та їх комбінацій представлені тут більш докладно.
Після отримання результатів обстеження та прийняття рішення про лікування наркотиками (див. Попередній розділ про планування лікування) вибирається найбільш підходящий препарат. Існують препарати з різних груп активних інгредієнтів (див. Нижче), які призначаються індивідуально або в комбінації після з’ясування відповідних переваг та недоліків.
Вибір також залежить від мети терапії: або лише для полегшення симптомів ДГПЗ, або для гальмування прогресування ДГПЗ, тобто для уповільнення росту простати або навіть для зменшення простати. Для останнього необхідне кілька років лікування, успіх, як правило, помітний лише через 6 місяців.
Фітофармацевтичні препарати (рослинні продукти)
Це препарати, які виготовляються з рослин або рослинних компонентів. Вони містять численні речовини, що, звичайно, ще більше стосується комбінованих препаратів, виготовлених з декількох рослин. Навіть якщо використовується лише одна рослина, точний її склад чітко не визначений, і це також залежить від виробника.
Фітофармацевтичні препарати з бета-ситостерином (фітостерин = «рослинний холестерин»), а також препарати, виготовлені з пилки пальмето (з Sabal serrulatum = Serenoa repens), коріння кропиви (з Urtica dioica або Urtica urens), насіння гарбуза (з Cucurbita pepo ), Пилок (наприклад, із жита = Secale cereale), африканська слива (кора з Pygeum africanum), південноафриканська зоряна трава (Hypoxis rooperi), кора сосни (з видів Pinus) та ялина (з видів Picea). Для підготовки препаратів не потрібен рецепт, і витрати, як правило, не покриваються державним медичним страхуванням. Лише деякі медичні страхові компанії відшкодовують максимальну щорічну суму, якщо кошти призначив лікар.
Наразі в дослідженнях для окремих препаратів були лише вказівки на те, що вони можуть полегшити симптоми BPD. Однак вони не покращують перешкоду на виході із сечового міхура (BOO), тобто опір потоку сечі через простату (див. Обстеження). Немає даних про довгострокові наслідки або вплив на прогресування BPD, включаючи будь-які ускладнення, які можуть виникнути. Довгострокова та клінічно значуща ефективність ще не доведена для жодного із препаратів. Також майже невідомо, які з інгредієнтів відповідають за їх вплив.
З цієї причини в даний час не можна дати єдиної рекомендації щодо використання фітофармацевтичних препаратів у БПС.
Блокатори альфа-1 (антагоністи рецепторів альфа-1)
Ці активні інгредієнти інгібують так звані рецептори альфа-1, які, наприклад, забезпечують напругу м’язів передміхурової залози та шийки сечового міхура (див. Також альфа-адреноблокатори у словнику). В даний час для терапії BPS у Німеччині доступні альфузозин, доксазозин, силодозин, тамсулозин та теразозин. Вони дещо відрізняються за своїми властивостями, введенням та побічними ефектами.
Однак при відповідному дозуванні всі блокатори альфа-1 є однаково ефективними: залежно від дози вони швидко (у днях) та значно зменшують симптоми (зменшення IPSS на 1-4 бали), часто протягом тривалого періоду часу. Вони лише незначно покращують струмінь сечі та опір потоку сечі через простату. Вони не впливають на інші критерії прогресування BPD, зростання простати та ризик ускладнень. Тому вони особливо підходять для скарг середньої та важкої ваги.
Небажані ефекти різних блокаторів альфа-1 індивідуально дуже різні, залежать від дози та дещо відрізняються один від одного. Важливе підвищення ефективності препаратів проти високого кров'яного тиску. Типовими є також втома, виснаження, запаморочення, головний біль, діарея, набряк слизової оболонки носа, ознаки застуди, падіння артеріального тиску, суха еякуляція (особливо із силодозином, тамсулозином та теразозином) та труднощі при операції з приводу катаракти. Часто побічні ефекти полегшуються після певного вживання препарату. У цілому, однак, це добре переносима терапія, яка також може застосовуватися протягом тривалого періоду часу.
Інгібітори 5-альфа-редуктази
Фермент 5-альфа-редуктаза перетворює чоловічий статевий гормон тестостерон у більшості клітин-мішеней у набагато ефективніший ДГТ (дигідротестостерон), також у простаті (докладніше про це див. Статеві гормони). Інгібіторами цього ферменту (5ARI) є дутастерид та фінастерид у цій країні. Вони відрізняються своїми властивостями, але навряд чи ефективністю та переносимістю.
Обидві речовини значно полегшують симптоми, але ефект настає лише через місяці, тобто набагато повільніше, ніж при застосуванні блокаторів альфа-1. Вони позитивно впливають на прогресування ДГПЖ; обсяг, особливо у випадку великої простати, зменшується на 28% через 6-12 місяців. Подібно до альфа-адреноблокаторів, потік сечі та опір потоку сечі дещо покращуються. Крім того, знижується ризик гострої затримки сечі (ішурія) як ускладнення BPD.
Потрібна особлива обережність, оскільки інгібітори 5-альфа-редуктази значно знижують значення ПСА, навіть наполовину, протягом 6-12 місяців. Тому уролог повинен інтерпретувати значення PSA для раннього виявлення раку простати. Дослідження виявили незначне зниження ризику раку передміхурової залози, але це не призвело до будь-яких змін смертності (див. Також Профілактика раку простати). У той же час діагностовані пухлини вже досягли більш агресивної стадії (з вищим показником Глісона) порівняно з нелікованою контрольною групою. Отже, однозначних рекомендацій щодо препарату щодо профілактики раку простати не може бути.
Небажані ефекти подібні для обох діючих речовин, наприклад, порушення еякуляції (зменшення кількості та якості сперми), втрата лібідо (лібідо = «похіть»), еректильна дисфункція («імпотенція»), набряк молочної залози та реакції гіперчутливості (наприклад, шкірний висип).
Отже, інгібітори 5-альфа-редуктази служать двом цілям лікування, як для полегшення симптомів, так і для гальмування подальшого прогресування BPD. Вони підходять для тривалої терапії чоловіків з помірними та важкими симптомами та розміром простати від 30 мл.
Антагоністи мускаринових рецепторів (антимускарини)
Мускаринові рецептори в основному містяться в мимовільних м’язах судин, шлунку, кишечника та сечовивідних шляхів. Вони опосередковують своє скорочення, викликане речовиною, що передає ацетилхолін, мимовільної нервової системи. Тому інгібітори цих рецепторів називають антагоністами мускаринових рецепторів (антимускаринами) або антихолінергіками. Наприклад, вони розслаблюють м’язи сечового міхура, саме тому вони в основному використовуються при надмірно активному сечовому міхурі (роздратований сечовий міхур, OAB). При цьому захворюванні спостерігаються подразнюючі симптоми (наприклад, часті, нічні та імперативні = нестримні позиви до сечовипускання, див. Також порушення сечовипускання), оскільки вони також виникають при БЛД (див. Ознаки та ускладнення).
Попередні дослідження щодо використання цих активних інгредієнтів у БФС стосуються тривалості лікування максимум 3 місяці. Тоді вони значно зменшують симптоми частого сечовипускання (полакіурія), імперативного сечовипускання та позивного нетримання сечі (див. Нетримання сечі). Однак не доведено, що вони суттєво змінюють нічне сечовипускання (ніктурія), значення IPSS (тобто суб'єктивні скарги) та якість життя. Вони також не впливають на розмір передміхурової залози, максимальний потік сечі, залишковий об’єм сечі та перешкоду виходу сечового міхура (BOO), тобто опір потоку сечі через простату (див. Обстеження).
Сухість у роті, зокрема, є поширеним побічним ефектом антагоністів мускаринових рецепторів. Часто це настільки набридає, що в результаті пацієнти припиняють лікування.
Антагоністи мускаринових рецепторів можуть бути використані для полегшення частого і непереборного сечовипускання (див. Також імперативне сечовипускання) та позивного нетримання у чоловіків з БЛД. Однак під час лікування може спостерігатися збільшення кількості залишкової сечі або навіть затримка сечі. У цих випадках лікування цими препаратами необхідно негайно припинити. Однак на даний момент вони не рекомендуються як єдиний препарат для лікування інших симптомів BPD.
Агоніст рецептора бета-3
Стимуляція β-рецепторів, яка відбувається у різних підтипів (β 1-3) в різних органах, особливо в серці, бронхах, матці, сечовому міхурі тощо, опосередковує розслаблення гладкої мускулатури. Хоча активація бета-3-адренорецепторів переважає в м’язах сечового міхура у фазі зберігання, сечовий міхур переважно знаходиться під контролем парасимпатичної нервової системи під час фази спорожнення. Стимуляція β3-рецепторів покращує фазу зберігання сечового міхура і таким чином бореться, наприклад, з необхідністю сечовипускання. В даний час агоністи рецепторів бета-3 в основному використовуються при надмірно активному сечовому міхурі. Його використання як терапевтичного засобу для БПС легко уявити, і воно, безумовно, буде досліджене в ході досліджень.
Найпоширеніші можливі побічні ефекти включають високий кров'яний тиск, головний біль, інфекції сечовивідних шляхів та прискорене серцебиття (тахікардія).
Інгібітори PDE-5
Деякі ендогенні речовини, які, наприклад, розслаблюють м’язи сечовивідних шляхів, розщеплюються ферментом фосфодіестераза 5 (ФДЕ 5). Таким чином, інгібітори PDE-5, якими в цій країні є Аванафіл, Силденафіл, Тадалафіл та Варденафіл, посилюють релаксацію. Перш за все, це призводить до посиленого припливу крові до статевого члена і, отже, до кращої ерекції (докладніше див. Еректильну дисфункцію).
У дослідженнях, що тривали до 3 місяців, чоловіки з помірними та важкими симптомами BPD (LUTS, див. Ознаки та ускладнення) також продемонстрували полегшення симптомів (зменшення IPSS на 2-4 пункти більше, ніж плацебо = фіктивний препарат). При застосуванні тадалафілу, єдиного інгібітора ФДЕ-5, схваленого для лікування БФС, все ще спостерігалося поліпшення сечового потоку, але ніякого впливу на порушення сечового потоку (БОО, див. Дослідження). Всі три активні інгредієнти можуть мати численні побічні ефекти, такі як головний біль, порушення травлення та припливи.
Інші ліки
В даний час проводяться дослідження різних активних інгредієнтів на предмет ефективності БФС, наприклад, ботулотоксин, який потрібно вводити в простату (див. Також журнал «Ботулінічний токсин при захворюваннях простати»). Або інгібітори ферменту ароматази. Вони перешкоджають утворенню естрогенів з тестостерону, який збільшується з віком і може бути причиною збільшення простати (див. Причини та розвиток); однак у BPS інгібітори ароматази досі не показали жодного задовільного ефекту.
Крім того, за допомогою різних каналів, особливо через Інтернет, пропонуються численні препарати (наприклад, амінокислоти, екстракти органів) із сумнівними ефектами. Зверніть увагу на обіцянки зцілення і пам’ятайте, що повідомлення про покращення симптомів можуть тимчасово зменшитися навіть без лікування. Найкраще запитати свого лікаря, перш ніж витрачати непотрібні гроші на такі препарати або навіть шкодити своєму організму ними.
Поєднання блокаторів альфа-1 та інгібіторів 5-альфа-редуктази
Це поєднує швидке полегшення симптомів через блокатор альфа-1 та позитивний вплив інгібітора 5-альфа-редуктази на ризик прогресування та ускладнень BPD. В даний час існує кілька великих досліджень з цього питання протягом періоду до 4,5 років. Після цього комбінація покращує симптоми більш, ніж окремі речовини в довгостроковій перспективі. Те саме стосується потоку сечі. Комбінація також має довгострокові переваги щодо можливих ускладнень BPD, але не щодо зменшення розміру простати. Вплив на порушення потоку сечі не досліджували. Недоліком є те, що побічні ефекти виникають частіше, ніж у окремих речовин.
Поєднання блокаторів альфа-1 та антагоністів мускаринових рецепторів
Для цієї комбінації проводяться дослідження, які тривають максимум 3 місяці. Після цього він працює незалежно від розміру простати та має переваги щодо покращення симптомів та якості життя. Їх вплив на порушення потоку сечі невеликий. На відміну від ускладнень BPD, побічні ефекти, такі як сухість у роті, виникали частіше, ніж у окремих речовин. Тому комбінація блокаторів альфа-1 та антагоністів мускаринових рецепторів особливо придатна, якщо крім порушення спорожнення сечового міхура є ще й значне подразнення сечового міхура (як обструктивні, так і подразнюючі симптоми, детальніше див. Ознаки та ускладнення).
Поєднання блокаторів альфа-1 та інгібіторів ФДЕ-5
Наразі було проведено лише декілька досліджень цієї комбінації, які також є короткими і не дуже значущими. Вони припускають позитивний вплив на симптоми, тоді як вплив на порушення відтоку сечі, розмір передміхурової залози, ризик прогресування та ускладнень BPD, а також рівень побічних ефектів поки що не можна оцінити. Тому цю комбінацію слід застосовувати лише для досліджень.
Michel/Thüroff/Janetscheck/Wirth: Die Urologie, Springer Medizin Verlag, Heidelberg 2016, ISBN 978-3-642-39939-8
С. Гравас (голова), Дж. Корну, М.Дж. Дрейк, М. Гаччі, К. Грацке, Т.Р. Геррманн, С. Мадерсбахер, К. Мамулакіс, К.А.О. Тіккінен, спеціалісти з керівних принципів: М. Каравітакіс, І. Кіріазіс, С. Мальде, В. Саккаліс, Р. Умбах: Лікування неврогенних чоловічих LUTS, Керівництво ЄАУ 2018
Клаус Гефнер (координатор), Торстен Бах, Річард Бергес, Томас Бшлейпфер, Курт Дрейкорн, Крістіан Гратцке, Стефан Мадерсбахер, Моріс Стефан Мішель, Рольф Муштер, Маттіас Олке, Олівер Рейх, Крістіан Чушке: Настанова щодо терапії доброякісного синдрому простати (BPS) 2012, Німецьке товариство урології e. V.