Причину побічних ефектів препаратів кортизону з’ясовано - Центр Гельмгольца в Мюнхені

  • профіль
    • Швидкі факти
    • історія
    • фінансування
    • Наше завдання
    • стратегія
  • Місцезнаходження
    • Нойберг
    • Гросхадерн
    • Гархінг
    • Місто Мюнхен
    • Аугсбург
    • Тюбінген
    • Ганновер
    • Дрезден
    • Лейпциг
  • організації
    • управління
    • Тіла
    • Асоціація Гельмгольца
  • обслуговування
    • Напрямки
    • Зв'язок
    • Радіаційний захист
  • Закупівлі/тендери
  • Ринок вакансій
  • про нас
    • Ваші переваги
    • Факти
    • FAQ
  • Досвідчені професіонали
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
    • Спеціаліст-токсиколог (DGPT)
  • Новини кар’єри та випускники
    • наук
    • Адміністративна інфраструктура
    • ІТ та технічна інфраструктура
  • студентів
    • Бакалаврські та магістерські роботи
    • Стажери та працюючі студенти
  • Школярі та слухачі
    • навчання
    • подвійне дослідження
  • IT @ Центр Гельмгольца в Мюнхені

З'ясовано причину побічних ефектів у препаратах кортизону

Побічні ефекти метаболізму можуть стати помітними у пацієнтів при тривалому лікуванні протизапальними стероїдами. Дослідники з Центру Гельмгольца в Мюнхені та Університету Людвіга Максиміліана, Мюнхен (LMU), члени Німецького центру досліджень діабету (DZD), тепер змогли з’ясувати механізм, який веде до виникнення цього так званого стероїдного діабету. Результати можна знайти в "Nature Communications".

"Глюкокортикоїди, такі як кортизон, впродовж багатьох десятиліть використовуються для лікування запальних захворювань, таких як астма або ревматизм, і є найбільш широко призначеними препаратами для протизапального лікування", - пояснює проф. Д-р. Генрієтта Уленгаут, керівник групи в Інституті діабету та ожиріння Центру Гельмгольца в Мюнхені (IDO) та в генному центрі LMU. «Але вони також використовуються для аутоімунних захворювань, трансплантації органів та раку. За підрахунками, від одного до трьох відсотків людей у ​​західному світі лікуються нею, що в даний час відповідає більше мільйона людей у ​​Німеччині ".

ефектів

Однак їх універсальне використання обмежується різними побічними ефектами, які можуть виникнути під час терапії. До них, серед іншого, належать небажані впливи на метаболізм. * Після того, як глюкокортикоїди зв’язуються зі своїми рецепторами в клітинах організму, останні починають включати і вимикати численні гени. "Сюди також входять різні метаболічні гени, які, як наслідок, можуть призвести до так званого стероїдного діабету", - каже Генрієтта Уленгаут.

У поточному дослідженні її команда разом із колегами з Центру молекулярної медицини імені Макса Дельбрюка в Берліні, Інституту Солка в Сан-Дієго та Університету Фрайбурга дослідила точні механізми, що мають місце після зв’язування стероїдів з рецептором.

"Ми особливо помітили фактор транскрипції E47, який разом із глюкокортикоїдним рецептором забезпечує змінену генну активність, особливо в клітинах печінки", - пояснює Шарлотта Хеммер, докторант IDO і перший автор поточної роботи. "Нам вдалося розробити цей зв'язок за допомогою загальногеномних аналізів та генетичних експериментів".

Щоб підтвердити свої висновки, вчені також досліджували взаємозв'язки в доклінічній моделі. "Нестача Е47 насправді призвела до захисту від негативного впливу глюкокортикоїдів, тоді як введення стероїдів з неушкодженим Е47 було пов'язано із метаболічними змінами, такими як надлишок цукру, підвищений вміст ліпідів у крові або жирова печінка", говорить Шарлотта Хеммер.

Оскільки компоненти нещодавно знайденого механізму існують і у людей, Уленгаут та її команда хочуть співпрацювати з партнерами з клінічної співпраці, щоб у майбутньому з’ясувати, чи підтверджуються результати там. "У цьому випадку можуть бути запропоновані нові варіанти терапевтичного втручання для протидії побічним ефектам стероїдної терапії за допомогою більш безпечних імунодепресантів", - сподівається Генрієтта Уленгаут з огляду на майбутнє.

Додаткова інформація

* Глюкокортикоїди - це кортикостероїди, клас стероїдних гормонів з кори надниркових залоз. Їх назва походить від їх функції в метаболізмі цукру, де вони сприяють перетворенню білка в глюкозу та глікоген.

** Фактори транскрипції - це білки, які забезпечують зчитування чи відсутність певних генів. Для цього вони зазвичай впливають (сприяють або перешкоджають) зв'язуванню РНК-полімерази з послідовністю ДНК, яка кодує відповідний ген.

Передумови:
Поточний проект фінансувався Німецьким науковим фондом (DFG). Генрієтта Уленгаут також отримала стартовий грант від Європейської дослідницької ради (ERC) у 2014 році за свою роботу над регуляторними процесами на глюкокортикоїдних рецепторах. В інтерв’ю вона пояснює, що її захоплює в проекті.

Оригінальна публікація:
Hemmer, MC та ін. (2019): Е47 модулює печінкову глюкокортикоїдну дію. Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-018-08196-5