Протикрапливне Основи

Короткий зміст аркуша

Ліки від подагри - це ліки, що використовуються для лікування нападів подагри та запобігання їх рецидиву, запобігаючи гіперурикемії та кристалізації сечової кислоти в сечі. Подагра - це метаболічне захворювання, часто сімейне, викликане порушенням метаболізму пуринів. Характеризується повторюваними епізодами гострого артриту (нападу подагри), спричиненого випаданням у тканини кристалів сечової кислоти та наслідком запальної реакції (суглобів, нирок). Це важкий стан, в якому переважає суглобовий та нирковий ризик (ниркова коліка через сечовий літіаз). Лікування ґрунтується на роботі з трьома фармакологічними класами:

- ліки від нападу подагри: колхіцин застосовується при лікуванні гострого нападу, але також як профілактика цих епізодів. канакінумаб моноклональне антитіло людини, спрямоване проти інтерлейкіну-1 бета (IL-1β). Нестероїдні протизапальні препарати, ібупрофен, напроксен і кетопрофен є також препаратами, що застосовуються для швидкого зменшення запалення та болю в суглобах, пов’язаних з нападами подагри. Колхіцин часто викликає діарею, може викликати нудоту, блювоту та біль у животі. Його гостра токсичність є поліорганною, що спричинює послідовно з часом появу травних, печінкових, серцево-судинних, гематологічних та неврологічних розладів.

- ліки від гіперурикемії: алопуринол та фебуроксат виступають проти утворення сечової кислоти, вони показані в профілактиці та підтримуючому лікуванні нападів подагри. Ці препарати можуть бути причиною гострого нападу подагричного артриту на початку лікування; ці напади запобігаються супутнім лікуванням колхіцином/НПЗЗ. Можуть виникнути інші побічні ефекти, включаючи побічні ефекти з боку травлення, шкірні розлади або гіперчутливість.

- урикозуричні препарати: пробенецид виступає проти канальцевої реабсорбції сечової кислоти. Пробенецид бере участь у виведенні інших препаратів (затримує виведення пеніциліну, ацикловіру, метотрексату, зидовудину). Для всіх цих молекул необхідне зменшення дози у пацієнтів з нирковою недостатністю, щоб уникнути цих ускладнень. Важка ниркова недостатність та важкі порушення функції печінки є протипоказанням до призначення колхіцину.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Подагра є наслідком відкладення уратів натрію в тканинах, головним чином відповідальних за гострий мікрокристалічний артрит або напади подагри. Це клінічне відображення дисбалансу між виробленням сечової кислоти (метаболізм пуринових основ і споживання їжі) та її елімінацією нирками (виведення та проксимальна канальцева реабсорбція). У 9 із 10 пацієнтів гіперурикемія обумовлена дефектом або недостатнім усуненням.

Ризик подагри зростає зі ступенем та тривалістю гіперурикемії, малюнок нижче вказує частку пацієнтів, що розвивають симптоми відповідно до урикемії: вона висока при урикемії більше 90 мг/л, але практично нульова при урикемії менше 60 мг/л.

Примітка: Людина, на відміну від інших ссавців, позбавлена урикази, ферменту, здатного перетворювати сечову кислоту в алантоїн, набагато більш розчинний метаболіт

Зосередьтеся на ятрогенній гіперурикемії

У певних ситуаціях ліки можуть бути джерелом гіперурикемії, тим більше, що гіперурикемія існує раніше.

Задіяні молекули:

цитотоксичні (шляхом лізису клітин та масового вивільнення пуринів, розладів крові +++)
аспірин низька доза
петльові діуретики та тіазиди
тикагрелор (агрегація тромбоцитів)
терипаратид (аналог PTH)
піразинамід (етамбутол)
антиретровірусні препарати: ритонавір, лопінавір, диданозин
амфотерицин В
Імунодепресант: циклоспорин А і такролімус
. /.

Існуючі ліки

На сьогодні доступні препарати наведені в таблиці нижче:

Примітка: Слід уникати спеціальності Колхімакс через наявність опію та порошку опію, які маскують діарею, що є однією з перших ознак передозування колхіцину, що інколи може призвести до летального результату.

Міжнародна непатентована назва

Класна кімната

Спосіб використання

Колхіцин

Аллопуринол

інгібітор синтезу сечової кислоти

Пробенецид

Диклофенак

Кетопрофен

Вольтарен та ін

Механізми дії різних молекул

колхіцин - це алкалоїд, добутий з колхікуму, який належить до сімейства шпиндельних отрут.
Він діє на різних рівнях:
- Це зменшує вироблення молочної кислоти, відповідальної за осадження кристалів уратів, що є первинним рухом подагри, шляхом місцевого зниження місцевого рН.
- Він пригнічує фагоцитоз кристалів уратів лейкоцитами. Дійсно, він зв’язується з димерами тубуліну, таким чином запобігаючи утворенню мікротрубочок, важливих для фагоцитозу, дегрануляції та витіснення лейкоцитів.
- Це також зменшує вироблення певних медіаторів запалення: лейкотрієнів, інтерлейкіну 1, а також деяких молекул, відповідальних за хемотаксис імунних клітин.
колхіцин використовується для протизапальної дії при нападах подагри, без протизапальної дії при інших станах.
алопуринол та фебуксостат є інгібіторами синтезу пурину de novo. Вони є структурними аналогами гіпоксантину, який інгібує ксантиноксидазу, і діють дуже потужно протягом двох тижнів навіть при нирковій недостатності (Рисунок 1).
пробенецид є урикозуричним, тобто збільшує секрецію сечової кислоти з сечею. Він інгібує транспортери, відповідальні за реабсорбцію сечової кислоти в проксимальних канальцях (OAT1 та OAT3, транспортери органічних аніонів).
канакінумаб є людським моноклональним антитілом, специфічним для інтерлейкіну-1β, що запобігає його взаємодії з рецептором IL-1. Кристали натрій-уратів, активуючи запалення, відповідають за вивільнення IL-1β. Блокування цієї взаємодії зменшує адгезію лейкоцитів і хемотаксис.

Рисунок 1: Механізм дії алопуринолу

Расбуриказа (Fasturtec): йти далі

расбуриказа - це рекомбінантна форма фізіологічної уратоксидази. Це уриколітик, який використовується для запобігання ризику гострої ниркової недостатності у пацієнтів із ризиком гострої гіперурикемії. Особливо у пацієнтів з гематологічними злоякісними пухлинами з високою масою пухлини з високим ризиком швидкого лізису пухлини під час початку хіміотерапії.

Найчастіше повідомляються побічні ефекти - нудота, блювота, головний біль, лихоманка та діарея.
У клінічних дослідженнях такі гематологічні розлади, як гемоліз, гемолітична анемія та метгемоглобінемія, рідко викликаються розбуриказою. Ферментативна трансформація сечової кислоти в алантоїн за допомогою розбурікази утворює перекис водню, а у пацієнтів з дефіцитом G6PD спостерігається гемолітична анемія або метгемоглобінемія.

Жодної конкретної лікарської взаємодії з цією молекулою не описано, небажаним ефектом, який слід попередити, є поява алергічних явищ через спосіб продукування цього білка (рекомбінант, що продукується з дріжджами).

Корисні клінічні ефекти

колхіцин: Її показання в основному призначені для лікування гострих нападів подагри, а також для профілактики гострих нападів подагри у хворих на хронічну подагру, особливо під час початку гіпоурикемічної терапії. Вважається неефективним або неефективним при інших гострих мікрокристалічних атаках: хондрокальциноз та гідроксиапатит, ревматизм, з іншого боку, він корисний при періодичних захворюваннях та хворобі Бехчета.

алопуринол показаний при лікуванні симптоматичної первинної або вторинної гіперурикемії (розлади крові, нефропатії, ятрогенна гіперурикемія за рахунок внеску попередника, такого як інозин), лікування подагри (подагра топхацея, повторний напад подагри, уратова артропатія), особливо коли це '' супроводжує гіперуратурію, сечовий літіаз або ниркову недостатність, лікування гіперурікурії та гіперурікурії, лікування та профілактику сечового літіазу та профілактику рецидивів кальцієвого літіазу у пацієнтів з гіперурикемією або гіперурікурієм. Цей препарат діє на додаток до звичайних дієтичних запобіжних заходів, які стосуються, зокрема, обмеження споживання пуринів та контролю вмісту білків та кальцію.

Фебуксостат показаний для лікування хронічної гіперурикемії у випадках, коли відкладення уратів вже відбулося (анамнез та/або наявність тофусу та/або подагричного артриту).

пробенецид показаний при лікуванні гіперурикемії, подагри із або без тофасу, прихованої гіперурикемії або вторинної терапії діуретиками та засобами для схуднення, коли вони викликають гіперурикемію, що потребує лікування. Викликаючи збільшення рівня урикозурії, це може спричинити випадання сечового літіазу. Це підкреслює перевагу поєднання його з обмеженням споживання пуринів та його попередників (м’ясо субпродуктів, ракоподібні, портвейни тощо) та інгібітора ксантиноксидази. Кристалізація сечової кислоти в сечі також запобігає збільшенню споживання рідини та лужності сечі.
Зверніть увагу, що ця молекула також іноді призначається як доповнення до терапії пеніциліном і використовується як маскуючий засіб при допінгу, отже, заборона на заняття спортом.

канакінумаб є біомедициною, зарезервованою для лікування наступних патологій:
- Періодичні синдроми, пов’язані з кріопірином
- Системний ювенільний ідіопатичний артрит після відмови протизапальних препаратів
- Подагричний артрит після відмови або протипоказання НПЗЗ і деякі колхіцин

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

колхіцин Надзвичайно добре знімає біль та запалення подагричного артриту протягом 12-24 годин, не впливаючи на обмін речовин або виведення сечової кислоти. Він проявляє свою протизапальну дію, зв’язуючись з тубуліном, тим самим запобігаючи його полімеризації на рівні мікротрубочок і приводячи до пригнічення міграції лейкоцитів та процесу фагоцитозу. Кілька побічних ефектів виникають внаслідок інгібування полімеризації тубуліну та мітозу клітин (антимітотичний ефект, лейкопенічний ефект).

алопуринол та фебуксостат інгібують синтез пурину de novo у виробників сечової кислоти. Їх ефективність негайна, дозована, зі зменшенням рівня урикемії та уратурії протягом 24-48 годин. Під час безперервного лікування ефект втечі не спостерігається. Вони вказані при подагрі, якщо вона супроводжується частим доступом, якщо це топічні. У порівняльних випробуваннях знижуючий урат ефект фебуксостат більше, ніж у алопуринолу: зменшення та підтримка рівня урикемії нижче 60 мг/л більший при фебуксостат у порівнянні залопуринол.

пробенецид є гіпоурикемічним препаратом за рахунок посиленого виведення сечі. Застосовується для зменшення занадто великої кількості сечової кислоти в організмі, особливо у пацієнтів з подагричною тофією або у тих, хто має часті напади подагри. Урикозуричну терапію слід розпочинати, якщо сталося кілька гострих нападів подагричного артриту, коли з’являються тофі або коли урикемія настільки висока, що подагри та пошкодження тканин не уникнути. Лікування слід розпочинати принаймні через 2 - 3 тижні після гострого нападу.

Часові рамки для обробки канакінумаб швидкий: з клінічним поліпшенням симптомів протягом 24 годин після прийому та нормалізацією запальних біомаркерів: СРБ, SAA, нейтрофіли та тромбоцити

Дозування:
- колхіцин:

Гострий напад подагри

Дочасний догляд (протягом 36 годин)

Профілактика гострих нападів подагри

Інші гострі мікрокристалічні атаки, періодичні захворювання, хвороба Бехчета

1-й день: від 1 мг до 2 мг (тобто 1 мг один або два рази на день)

2-й та 3-й дні: від 1 мг до 2 мг (тобто 1 мг один або два рази на день)

4-й день та наступні дні: 1 мг таблетки ввечері

Дозування 3 мг - це не дозування НІКОЛИ НЕ ПЕРЕВИЩЕНО і повинен бути зарезервований для пізнього лікування гострого доступу лише на 1-й день лікування

Біля пацієнти похилого віку (особливо> 75 років) та пацієнти з фактором ризику токсичності.
Настійно рекомендується не перевищувати дозу 2 мг колхіцину (у кілька прийомів) у перший день. Рекомендується контролювати можливу появу ознак непереносимості (особливо діареї) і при необхідності зменшити дозування. Зменшіть дозу до 0,5 мг колхіцину у разі діареї.