Публікація дослідження HPS2-Thrive щодо ніацину кількісно визначає токсичність
Четвер, 17 липня 2014 року
Оксфорд - Вітамін B ніацин (нікотинова кислота), ліпід-знижуючий препарат, який цінується більше 50 років, може покращити рівень холестерину поза терапією статинами. Зменшення серцево-судинних подій, фактична мета терапії, не було визнано в дослідженні HPS2-Thrive. Зараз публікація в New England Journal of Medicine (2014; 371: 203-212) вперше містить детальну інформацію про ускладнення, які призвели до виведення Tredaptive з ринку на початку останніх кількох років.
Той факт, що ніацин знижує рівень холестерину, був виявлений ще в 1955 році. До впровадження статинів наприкінці 1980-х років це було практично єдиним засобом (фібрати лише знижують рівень тригліцеридів). Більшість пацієнтів не любили ніацин через його промивання, почервоніння шкіри, спричинене розширенням судин. Тому виробник Merck (у Німеччині MSD) поєднав ніацин у препараті Tredaptive з антагоністом простагландину ларопіпрантом, який запобігає появі припливів.
Очікування були високими, оскільки ніацин не тільки знижує "поганий" рівень холестерину ЛПНЩ, як статини. Крім того, спостерігається збільшення «хорошого» холестерину ЛПВЩ, чого неможливо досягти за допомогою статинів. Крім того, початкові дослідження показали, що ніацин може посилити знижуючий рівень ЛПНЩ статини. Тому виробник Merck провів дослідження HPS2-THRIVE (Дослідження захисту серця 2-Лікування ЛПВЩ для зменшення частоти судинних подій), перевірило, чи визначає Tredaptive частоту серйозних серцево-судинних подій (інфаркт, коронарні випадки, інсульти, реваскуляризація артерій) опускає.
У дослідження було включено 25 673 пацієнтів з більш ніж 240 центрів у Великобританії, Китаї та Скандинавії, які вже страждали від вже існуючих оклюзійних судинних захворювань (серцевий напад, цереброваскулярний атеросклероз, оклюзійна хвороба периферичних артерій) або цукровий діабет, і тому підвищений ризик повторних серцево-судинних захворювань Мав подію.
aerzteblatt.de
Команда Джейн Армітаж з Оксфордського університету очікувала, що зниження рівня холестерину ЛПНЩ на додаткові 10 мг/дл знизить рівень серцево-судинних подій на 5-6 відсотків. Збільшення рівня холестерину ЛПВЩ на 6 мг/дл повинно зменшити показник ще на 4–5 відсотків. Але сподіваний сумарний кардіопротекторний ефект близько 10 відсотків, який зробив би Tredaptive доказовим конкурентом терапії статинами, не здійснився.
Після 3,9 років терапії частота серйозних серцево-судинних подій з ніацином ларопіпрантом була лише трохи нижчою - 13,2%, ніж у групі плацебо - 13,7% (коефіцієнт коефіцієнта 0,96; 95-процентний довірчий інтервал 0,90- 1,03). Сама ця невдача могла б поставити під сумнів використання препарату Tredaptive, який був затверджений у 2008 році для його впливу на рівень холестерину.
Але це мало стати гірше. У грудні 2012 року Merck повідомив Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) про те, що спостерігалося значне збільшення частоти деяких серйозних, не фатальних, небажаних подій.
Виведення з ринку в січні 2013 року
Американському агентству FDA не довелося інформувати виробника. Він не пройшов там у 2008 році із заявою про затвердження. У січні 2013 року виробник вилучив з ринку товар, який востаннє продавався приблизно в 40 країнах світу - тим самим передбачаючи заборону, яка, можливо, мала б місце через негативне співвідношення користі та ризику.
Спочатку виробник лише коментував ускладнення загалом, але конкретні цифри зараз доступні. Ніацин ларопіпрант збільшив частоту нових випадків діабету на третину з 4,3 до 5,7 відсотка. У 11,1 проти 7,5 відсотків пацієнтів, які вже страждали на діабет, рівень цукру в крові погіршився.
Більше міопатій
Ніацин ларопіпрант також збільшив частоту міопатій та інших розладів опорно-рухового апарату з 3,0 до 3,7 відсотка, причому міопатії в основному спостерігаються у пацієнтів з Китаю. Ніацин ларопіпрант збільшив кількість шлунково-кишкових подій з 3,8 до 4,8 відсотка. Сюди входили переважно пептичні виразки та кровотечі, а також диспепсія та діарея.
Також спостерігалося збільшення кількості інфекцій (з 6,6 до 8,0%) та випадків кровотеч (з 1,9 до 2,5%), включаючи внутрішньомозкову кровотечу. Нарешті, проблеми зі шкірою частіше виникали з ніацином ларопіпрантом (збільшення з 0,4 до 0,7 відсотка), більшість з яких - висип та виразки.
Тод Андерсон з Інституту серцево-судинної системи Лібін в Калгарі, який аналізував дані дослідження AIM-HIGH, повідомляє про подібні ускладнення (NEJM 2014; 371: 288-290). У дослідженні вивчався ефект довготривалого ніацину (без ларопіпранту) як додаткової терапії до зниження ліпідів симвастатином плюс езетиміб. Дослідження було достроково припинено в травні 2011 року.
Збільшення кількості ударів
Проміжна оцінка показала, що ніацин не знижував первинну кінцеву точку дослідження серцевого нападу, інсульту або серцево-судинної смерті, але був пов'язаний із збільшенням кількості інсультів. Дані, представлені Андерсоном, показують, що ніацин також підвищував рівень цукру в крові в цьому дослідженні і викликає відомі побічні ефекти у шлунково-кишковому тракті та на шкірі.