РАВІКТІ (глік; рол рн; нілбутират) новий м; препарат при лікуванні порушень циклу

RAVICTI 1,1 г/мл рідина для прийому всередину (гліцерин-фенілбутират) - це новий препарат, призначений для дорослих та дітей (з 2-місячного віку) для лікування порушень циклу сечовини, які не можна приймати за підтримки лише дієти з низьким вмістом білка та/або амінокислоти прикорм.

RAVICTI можна вводити перорально, через назогастральний або гастростомічний зонд.

У своєму висновку від 16 травня 2019 року Комітет з питань прозорості вважає, що RAVICTI надає важливу перевагу в зазначенні дозволу на продаж (MA), без покращення АБ (ASMR V) порівняно з AMMONAPS (фенілбутират натрію).

Доступні чотири презентації RAVICTI 1,1 г/мл:

  • презентація, що містить лише один флакон об’ємом 25 мл,
  • три презентації, що відповідають початковим наборам, що містять флакон з 25 мл рідини та 1 шприц для перорального прийому 1 мл, 3 мл або 5 мл.
Після відкриття флакон не можна зберігати більше 14 днів. Щодня слід використовувати новий шприц.

Добова доза розраховується виходячи з площі поверхні тіла; він повинен бути індивідуально адаптований відповідно до толерантності пацієнта до білків та необхідного щоденного споживання дієтичного білка.
Загальну добову дозу слід розділити на кілька еквівалентних доз, що вводяться під час їжі або закусок протягом дня.

RAVICTI відпускається за рецептом лікарні. Він затверджений громадами та може бути відступний для амбулаторних пацієнтів.

равікті

Цикл сечовини (Ілюстрація @ Jmb462 на fr.wikipedia).

Р. AVICTI 1,1 г/мл пероральної рідини (гліцерину фенілбутират) показаний як допоміжна терапія для тривалого лікування пацієнтів із порушеннями циклу сечовини (UCD), що включає дефіцит карбаміл-фосфат-синтетази I (CPS), орнітин-карбамоїлтрансферази (OTC), аргініносукцинат-синтетаза (ASS), аргініносукцинатна ліаза (ASL), аргіназа I (ARG) та дефіцит орнітину транслокази, гіперорнітінемія-гіперамонемія-гомоцГітрГуллінурія (), які неможливо впорати лише з низьким вмістом білка та/або амінокислотними добавками.

RAVICTI слід приймати з дієтою з низьким вмістом білка, а в деяких випадках з дієтичними добавками (наприклад, незамінні амінокислоти, аргінін, цитрулін, калорійні добавки без білка).

RAVICTI підлягає додатковому моніторингу, що дозволить швидко визначити нову інформацію про безпеку. Медичні працівники повідомляють про будь-які підозри на побічні реакції.

Запобігання гіперамоніємічним кризам


8. Діаз Г.А., Кривіцький Л.С., Мохтарані М. та ін. Контроль аміаку та нейрокогнітивний результат у пацієнтів із розладом циклу сечовини, які отримували гліцерин-фенілбутират. Гепатологія 2013; 57: 2171–9.
9. UCD або «Порушення циклу сечовини»: розлад циклу сечовини.

Дослідження фази III HPN-100-006 продемонструвало не погіршення якості RAVICTI порівняно з NaPBA щодо контролю концентрації аміаку в плазмі у дорослих з UCD (підтипи CPS, OTC, ASS).

Дослідження толерантності до HPN-100-005 та дослідження HPN-100-012 на дослідницькій основі продемонстрували не погіршення рівня RAVICTI у порівнянні з NaBPA щодо контролю концентрації аміаку в плазмі у порівнянні з NaPBA у дітей. 6 років до менше 18 років років (усі підтипи UCD) та ті, у віці від 29 днів до менше 6 років (усі підтипи UCD, крім NAGS [дефіцит N-ацетилглутаматсинтази]).

Спільний аналіз результатів цих 3 досліджень та дослідження ескалації дози фази II проти NaPBA у дорослих пацієнтів (дослідження UP 1204-003) також показало різницю на користь RAVICTI порівняно з NaPBA в середній AUC0-24h плазмових концентрацій аміаку, проте з методологічними обмеженнями, що пом'якшують значущість результатів цього пост-хок-аналізу.

Після 1 року лікування більшість нейропсихологічних критеріїв, зокрема тих, що стосуються когнітивних функцій (тест WASI або шкала інтелекту для дорослих Wechsler) та поведінки (тест CBCL або контрольний список поведінки дітей), залишались стабільними у дорослих та пацієнтів.
Покращення виконавчих функцій (тест BRIEF або опис виконавчих функцій за рейтингом поведінки) спостерігали у дітей віком> = 6 років і

Беручи до уваги всі наявні дані, Комітет з питань прозорості вважає, що RAVICTI забезпечує суттєву фактичну вигоду (SMR) без покращення SMR (ASMR V) порівняно з AMMONAPS у зазначенні дозволу на ринку (AMM).

RAVICTI на практиці
RAVICTI повинен призначати лікар, який має досвід лікування порушень циклу сечовини.
Це лікування слід поєднувати з дієтою з низьким вмістом білка, а в деяких випадках і з дієтичними добавками (незамінні амінокислоти, аргінін, цитрулін, калорійні добавки без білка), враховуючи щоденне споживання дієтичного білка, необхідного для росту та розвитку.

Лікування RAVICTI триватиме протягом життя, крім випадків ортотопічної трансплантації печінки.

  • Схема дозування та доза
Добову дозу слід індивідуально коригувати залежно від толерантності пацієнта до білка та необхідного добового споживання дієтичного білка. Він обчислюється відповідно до поверхні тіла. Він становить від 4,5 мл/м²/добу до 11,2 мл/м ²/добу (від 5,3 г/м ²/до 12,4 г/м ²/добу) у дорослих та дитини.
Дозу слід округлити до найближчих 0,1 мл для пацієнтів віком до 2 років та до 0,5 мл для пацієнтів віком від 2 років.

Для розрахунку дози слід розрізняти пацієнтів, які ніколи не приймали фенілмасляну кислоту (початок лікування), та пацієнтів, які переходять від ін’єкції фенілбутират натрію або фенілацетат/бензоат натрію до RAVICTI.

Графік прийому базується на прийнятих протягом дня стравах або закусках: загальна добова доза ділиться на кілька еквівалентних доз, введених під час кожного прийому їжі протягом дня.

  • Спосіб застосування: перорально або шлунково-ентерально
RAVICTI поставляється у вигляді пероральної рідини, яку можна вводити перорально або шлунково-кишково.
RAVICTI слід приймати під час їжі.

У стартових наборах передбачений оральний шприц для введення рідини безпосередньо в рот. Один і той же шприц для прийому всередину слід застосовувати для всіх доз того самого дня. Після останньої дози дня шприц для прийому всередину слід викинути.

Рідину не слід додавати або змішувати з великим обсягом іншої рідини.
З іншого боку, RAVICTI можна додавати до невеликої кількості яблучного пюре, кетчупу або кабачкового пюре або змішувати з дієтичними препаратами (Cyclinex-1, Cyclinex-2, UCD-1, UCD-2, Polycose, Pro Phree та Citrulline); його слід вводити протягом 2 годин, якщо зберігати при 25 ° C, або протягом 24 годин, якщо зберігати в холодильнику.

У разі шлунково-кишкового введення рідина може подаватися через гастростомічну зонд або назогастральний зонд.

  • Початковий набір: 3 формати шприца
На початку лікування аптека надає стартовий набір, що містить 25 мл флакон з рідиною, кришку для флакона, що закривається, і 7 шприців для перорального прийому.
Доступні три формати шприца (що відповідає 3 різним презентаціям):
- 1 мл шприц,
- 3 мл шприц,
- 5 мл шприц.
Ці розміри шприців підходять для всіх можливих початкових доз, і їх кількість достатня для одного тижня лікування.

Для наступних лікарських засобів надається стандартна упаковка без шприців.
Додаткові шприци для прийому всередину можна придбати в аптеці.

  • Відкрита пляшка: 14 днів використання
Після першого відкриття пляшки препарат слід використовувати протягом 14 днів; крім цього, флакон та його вміст слід викинути.

Адміністративна ідентичність

  • Список I
  • Рецепт лікарні
  • 25 мл флакон + 1 кришка адаптера, CIP 3400930095669
  • 25 мл флакон + 7 шприців для перорального прийому 5 мл, CIP 3400930095690
  • 25 мл флакон + 7 шприців для перорального введення 3 мл, CIP 3400930095683
  • 25 мл флакон + 7 шприців для перорального введення 1 мл, CIP 3400930095676
  • Схвалення для місцевих органів влади (Офіційний вісник від 11 липня 2018 року - текст 27)
  • Реєстрація у списку ретроцесії (Офіційний вісник від 30 квітня 2019 року - текст 9)
  • Шведська лабораторія сироти Biovitrum
Для подальшого
Короткий зміст думки Комісії з питань прозорості - RAVICTI (травень 2018 р.)
Висновок Комісії з питань прозорості - RAVICTI (HAS, 18 квітня 2018 р.)