Реакція трансплантат проти господаря є серйозним ускладненням трансплантації стовбурових клітин;
Лікар. Biersack, зараз у всьому світі зареєстровано 27 мільйонів донорів у різних файлах донорів стовбурових клітин: все ще є пацієнти, які не можуть знайти відповідного донора?
Пивний мішок: У багатьох випадках у нас є в основному сумісні донори - іноді навіть кілька. Ось чому сьогодні застосовується таке: Ми більше не просто шукаємо донора, ми шукаємо оптимального донора, щоб ще більше збільшити шанси пацієнта на виживання.
Хто є ідеальним донором?
Пивний мішок: Найкращим донором є той, чиї характеристики тканин HLA найбільш сумісні з характеристиками пацієнта. Кажуть, що 10 із 10 цих характеристик повинні збігатися. Однак часто нам все одно доводиться пересаджувати з так званими невідповідностями (відхиленнями), оскільки оптимального донора для цього, зараз гострого пацієнта, ще не набрали. Тому ніхто не може сидіти склавши руки і говорити: Донорів вже досить.
Що це означає, коли пацієнтам слід пересаджувати з невідповідністю, оскільки повністю сумісний донор недоступний?
Пивний мішок: Трансплантація з невідповідністю означає суттєво підвищений ризик того, що пацієнт страждатиме від хвороби трансплантат проти господаря - коротше GvHD. У цій реакції трансплантат проти господаря трансплантована імунна система донора спрямована проти органів реципієнта. З одного боку, це може безпосередньо впливати на виживання пацієнта, а з іншого боку, у разі хронічного перебігу, це може суттєво погіршити якість життя пацієнта.
Як можна погіршити якість життя при хронічному перебігу?
Пивний мішок: У разі хронічної реакції трансплантат проти господаря, ліки необхідні на постійній основі для придушення активності чужорідної, трансплантованої імунної системи проти тіла пацієнта. Ці препарати роблять пацієнта більш сприйнятливим до зараження. Особливий приклад: Реакція на шкіру пацієнта може призвести до поганої рухливості шкіри, підшкірної клітковини та опорно-рухового апарату. Це означає, що фізична працездатність більш-менш суворо обмежена.
Чи можете ви описати більш докладно, що означає реакція трансплантат проти господаря?
Пивний мішок: У випадку реакції трансплантат проти господаря ми розрізняємо гостру реакцію, яка протікає до 100 дня після трансплантації, та хронічну реакцію, що настає. Гостра форма здобула свою назву, оскільки загрожує життю пацієнта, атакуючи імунною системою шкіру, кишечник і печінку, і, можливо, може призвести до смерті. Сучасна трансплантаційна медицина дозволяє уникнути цього гострого GvHD майже у всіх пацієнтів з трансплантацією шляхом відповідної профілактики або терапії. У випадку хронічної Рівень СДВ, крім трьох згаданих органів, атакуються інші органи і обмежується їх функція. В результаті пацієнт повинен постійно отримувати ліки для придушення ефекту. Рідко ця форма GvHD може настільки вийти з-під контролю, що загрожує життю пацієнта.
Але існує також антилейкемічний ефект трансплантованої імунної системи - тобто трансплантат стає активним проти лейкемії.
Пивний мішок: Згідно з сучасними науковими знаннями, ті самі клітинні відділи (частини) трансплантованої імунної системи не тільки здатні здійснювати описаний вище ефект GvHD, але вони також мають здатність розпізнавати та знищувати лейкемію, що залишилася в організмі реципієнта.
Яку роль у цьому відіграє хіміотерапія?
Пивний мішок: На відміну від нашої попередньої оцінки, що променева/хіміотерапевтична терапія перемагає лейкемію, зараз ми схильні вважати, що трансплантована імунна система активно лікує основне захворювання. Тут щойно описаний імунний ефект трансплантат проти лейкемії відіграє важливу роль.
Це означає, що трансплантація стовбурових клітин - це прогулянка по канату. Як ви працюєте як трансплантатор?
Пивний мішок: Прогулянка по канату складається із збалансованих взаємозв’язків між стримуванням та активацією трансплантованої імунної системи. Існує не так багато методів контролю цієї імунної системи. На цій фазі пацієнт ризикує як рецидивом хвороби, так і надмірно активною імунною системою. За допомогою декількох методів контролю, тобто ліків, ми намагаємось знайти золоту середину для кожного пацієнта окремо.
За статистикою Фонду Стефана Морша, жінки значно рідше відбираються як донори стовбурових клітин. Чому так?
Пивний мішок: Ризики реакції трансплантації проти господаря збільшуються на кількість сенсибілізованих імунних клітин в організмі донора. Під час вагітності жінки проходять сенсибілізацію імунної системи, оскільки існує контакт з білком дитини під час вагітності або пологів. Це може активувати імунну систему матері. Але саме ця активована імунна система може розпізнати та атакувати нове середовище пацієнта тим більше, що це дивно.
Якщо жінки більше не дозволять собі набирати текст?
Пивний мішок: Імунна система жінок-донорів, які мали одне або кілька пологів, швидше за все, буде кращою, ніж імунна система чоловіків, за ефективністю протилейкемічної. На жаль, на одному диханні вони загрожують життю пацієнта, збільшуючи ймовірність реакції трансплантат проти господаря. Нам все ще потрібні жінки в реєстрах стовбурових клітин, щоб збільшити шанс знайти донора для кожного пацієнта. Зрозуміло, що кожна печатка означає фінансові витрати на файли донорів, які повинні покриватися пожертвами. Однак кожна набрана машина покращує шанси пацієнта.
Інтерв’ю провела Андреа Діфруді з Фонду Стефана Морша. Протягом 30 років фонд з’ясовує шанси на одужання від пересадки стовбурових клітин та кісткового мозку хворим на лейкемію. Вона виступає за введення донора стовбурових клітин.