Рідкісні видалення або копіювання ДНК, пов’язані з біполярним розладом (2020)
Нове дослідження під керівництвом Медичного факультету Каліфорнійського університету в Сан-Дієго (UCSD) виявляє, що рідкісні варіанти номерів копій (CNV), де ділянки ДНК або дублюються, або відсутні, схоже, відіграють ключову роль у ризику раннього біполярного розладу Це з’являється в дитинстві або на початку дорослого життя. Про свої результати дослідники пишуть у статті, опублікованій в Інтернеті 22 грудня в журналі Нейрон .
CNV - це особливий тип мутації або зміни геному, де клітини отримують ненормальну кількість копій ділянок ДНК-коду: або занадто мало, через видалення, або занадто багато, через дублювання. CNV можуть передаватися у спадок або De novo, Останні мимовільно або в спермі, або в незаплідненій яйцеклітині, або навіть в яйцеклітині після її запліднення.
Попередні дослідження вже виявили, що рідкісні ХНН сприяють ризику деяких нервово-психічних розладів, таких як шизофренія та аутизм, але роль, яку вони відіграють у біполярному розладі, раніше відомий як маніакальна депресія, була менш зрозумілою.
Ніхто не знає, що спричиняє біполярний розлад, хоча ми знаємо, що існує явний генетичний внесок, оскільки розлад протікає в сім'ях. Але попередні дослідження, які зосереджувались переважно на успадкованих варіантах, не дуже успішно виявляли ключові гени.
У цій заключній роботі старший дослідник д-р Джонатан Себат, доцент кафедри психіатрії та клітинної та молекулярної медицини Інституту геномної медицини UCSD, та його колеги, як вони це виявили De novo ХНВ вносять значний генетичний ризик приблизно у 5% біполярного розладу, що почався рано.
Перший автор Дірадж Малхотра, помічник наукового співробітника проекту в лабораторії Себата, сказав іншими словами, дослідження показує, що "з одним De novo Мутація збільшує шанси на більш ранній початок захворювання ".
Хоча такого результату недостатньо для остаточного посилання на конкретний ген або регіон геному, він надає сильну підтримку ідеї, що рідкісні CNV сприяють розвитку раннього біполярного розладу, сказав Малхотра. Він сказав, що вам доведеться мати цілі геноми з великої кількості сімей з біполярним розладом, перш ніж ви зможете їх ідентифікувати De novo CNV, які можуть бути задіяні.
Для дослідження дослідники провели загальногеномний аналіз De novo CNV у когорті з 788 тріо (батьків та нащадків). У 185 із нащадків діагностовано біполярний розлад, у 177 - шизофренія, у 426 - здоровий контроль.
Аналіз показав, що De novo ХНН траплялись із значно вищою частотою у учасників з біполярним розладом порівняно з контролем, і особливо збагачувались серед тих, хто почав проявлятися у віці до 18 років.
Результати також показали значне накопичення De novo ХНВ у хворих на шизофренію, що підтверджує результати попередніх досліджень.
"Наші результати свідчать про те, що рідкісні спонтанні мутації є важливим фактором ризику розвитку біполярного розладу та інших основних нервово-психічних розладів".
Фінансування дослідження надходило з ряду джерел, серед яких: Національний інститут охорони здоров’я, Тед і Вада Стенлі, Фонд сім’ї Бейстер, Довіра довіри, Науковий фонд Ірландії, Сідні Р. Баер-молодший. Фонд та Фонд Есселя.