Римонабант - біологія

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

римонабант

Антибіотики від бактерій

Міграція клітин: нещодавно виявлена ​​функція відомого білка

Молекулярний компас для вирівнювання клітин

Від чого листя старіє восени

Демократичність грифа-цесарки

Середовище Екембо: Люди також жили на відкритих ландшафтах

| Генетика | Сільське, лісове та тваринництво

Сорт пшениці був створений шляхом схрещування дикорослих трав

Як жарко занадто жарко для життя глибоко під дном океану?

Римонабант

5- (4-хлорфеніл) -1- (2,4-дихлорфеніл) -4-метил--(піперидин-1-іл) -1H-піразол-3-карбоксамід

Римонабант - це препарат, який використовувався як пригнічувач апетиту для лікування ожиріння, але насправді був розроблений фармацевтичною компанією Sanofi-Aventis для відмови від куріння. Римонабант втручається у власну систему канабіноїдів організму (ендоканабіноїдна система) та опосередковує її дію, пригнічуючи каннабіноїдні рецептори підтипу CB1. Римонабант продавався під торговою маркою Acomplia ® між 2006 і жовтнем 2008 року. В США речовина не була схвалена через психіатричні побічні ефекти; в ЄС інтенсивне обговорення ризиків римонабанту призвело в жовтні 2008 р. До рекомендації Європейського агентства з лікарських засобів припинити схвалення (див. Схвалення).

Показання

Римонабант застосовували як препарат на додаток до дієти та фізичних вправ для лікування ожиріння (ІМТ> = 30 кг/м 2) або пацієнтів із зайвою вагою (ІМТ> 27 кг/м 2), які також мали один або кілька факторів ризику, такі як діабет 2 типу або Є дисліпідемія, схвалена.

Протипоказання

Римонабант не можна застосовувати або призначати пацієнтам з депресією, якщо пацієнт також приймає антидепресант. Якщо виникають симптоми депресії, лікування Акомплією слід негайно припинити. [2]

Ефективність, клінічні дослідження

У ключових клінічних випробуваннях пацієнти, які отримували римонабант, втратили трохи більше ваги (4–5%), ніж ті, хто отримував плацебо. Після припинення прийому препарату маса тіла знову збільшується (ефект йо-йо). [3]

У дослідженнях RIO, проведених з більш ніж 6600 пацієнтами, було продемонстровано позитивний вплив на метаболічні фактори ризику на додаток до зменшення ваги. Значення розмовного "хорошого холестерину" ЛПВЩ зросли, тоді як значення тригліцеридів та резистентність до інсуліну у діабетиків 2 типу знизились. У непрофільному дослідженні SERENADE римонабант знижував рівень та вагу HbA1c у раніше нелікованих діабетиків типу 2. Інформаційна цінність цих досліджень суттєво обмежена високим рівнем відсіву 40–50%.

Побічні ефекти

Під час клінічних випробувань найчастіше спостерігалися побічні ефекти: нудота, діарея, запаморочення та респіраторні інфекції. Серцево-судинних побічних ефектів не спостерігалося.

Якщо прийняти призначену дозу (20 мг), можуть виникнути несприятливі психологічні наслідки: депресія (у 2,9% пацієнтів, при плацебо: 1,5%), почуття тривоги (1,1%, плацебо: 0,4%) та нудота (1,3%, плацебо: [4] У Великобританії п’ять пацієнтів померли після прийому препарату для зниження апетиту Acomplia®. [5] Іншими можливими небажаними ефектами є порушення пам’яті та, ймовірно, судоми.

Вступ

Римонабант спочатку був розроблений для відмови від куріння. Відповідне схвалення було відхилено як Європейським агентством з лікарських засобів, так і Американською адміністрацією з питань харчових продуктів і медикаментів, оскільки клінічні дослідження не надали достатніх доказів ефективності застосування римонабанту у відмові від куріння. [6]

Через підвищений ризик самогубства, римонабант в даний час не схвалений у США. Експертна група FDA [7] одноголосно відхилила схвалення в червні 2007 року; остаточне рішення було оголошено 27 липня 2007 року. Виробнича компанія Sanofi-Aventis відкликала заявку на затвердження 29 червня 2007 року. [9]

Комісія з огляду Європейського агентства з лікарських засобів переглянула ризики застосування римонабанту на підставі рішення FDA. Як результат, Acomplia може більше не призначатися пацієнтам з депресією, і одночасне застосування антидепресантів зараз вважається протипоказанням. [11] Acomplia була затверджена в ЄС у 2006 році без ретельного вивчення можливих ризиків; їх слід визначати за допомогою програми фармаконагляду. [12]

27 липня 2007 р. BfArM оголосив письмовий лист про передбачуване обмеження використання римонабанту. [13] [14]

Поновлене обговорення співвідношення ризику та вигоди в Комітеті з лікарських засобів для використання людиною Європейського агентства з лікарських засобів призвело в жовтні 2008 року до рекомендації призупинити затвердження. Основою для повторної оцінки послужили дані нових клінічних досліджень та фармаконагляду, які в порівнянні з дослідженнями схвалення, з одного боку, виявляли значно вищий ризик серйозних психічних розладів, а з іншого боку, виявляли меншу ефективність, ніж очікувалося при звичайному застосуванні. Це зробило співвідношення ризику та вигоди несприятливим. Європейська комісія все ще повинна прийняти обов'язкове рішення за рекомендацією CHMP; тим часом подальші рецепти не рекомендуються. [15]

Як результат, під тиском Європейського агентства з лікарських засобів «Санофі-Авентіс» вилучив препарат для схуднення з ринку. [16]

література

  • Ліпіди: New England Journal of Medicine 2005; 353: 2121-2134; PMID 16291982.
  • Європа: The Lancet 2005; 365: 1389-1397; PMID 15836887.
  • Північна Америка: JAMA 2006; 295: 761-775; PMID 16478899.
  • Діабет: The Lancet 2006; 368: 1660-1672; PMID 17098084.

  • Кокрановський огляд: Римонабант від надмірної ваги або ожиріння. Cochrane Database Syst Rev. 2006 18 жовтня; (4): CD006162; PMID 17054276.
  • Медикаментозне лікування ожиріння: орлістат, сибутрамін та римонабант. The Lancet 2007; 369: 71-77; PMID 17208644.