РОТИГОТИНОВИЙ ШТУКУЛ (НЕУПРО) ДЛЯ ПАРКІНСОНОВОГО МОРБУСУ

Медикаментозне лікування хвороби ПАРКІНСОНА все ще є симптоматичним.1 Основна мета - покращити порушення центральної дофамінергічної передачі. Довгострокові дослідження, опубліковані в останні роки, оживили багаторічну дискусію щодо того, чи слід починати лікування ранньої хвороби ПАРКІНСОНА з попередника дофаміну леводопи плюс інгібітор декарбоксилази (MADOPAR та ін.) Або з агоністом дофаміну, таким як ропінірол (REQUIP) (див. Рамку).2

морбусу

З ротиготином (NEUPRO) пластир проти M. PARKINSON вперше з’являється на ринку з березня, схвалений для монотерапії на ранніх стадіях захворювання.3 Як і ропінірол та праміпексол (SIFROL), новий агоніст дофаміну не має ерготамінової структури. Згідно з рекламою, гіпсовий препарат повинен забезпечувати "безперервну стимуляцію рецептора протягом 24 годин".4-й

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Ротиготин за своєю структурою подібний до дофаміну і діє як агоніст дофамінових рецепторів, особливо на D3. Ліпофільна речовина навряд чи біодоступна per os через високий ефект першого проходження. При трансдермальному застосуванні стабільні рівні в плазмі можуть бути виявлені через один-два дні. Ротиготин метаболізується різними ізоферментами CYP і виводиться через нирки та кишечник. Період напіввиведення становить 5-7 годин.3

Неділимий пластир доступний у чотирьох сильних сторонах. Його змінюють один раз на день. Через погану місцеву переносимість, той самий сайт застосування можна використовувати лише знову через 14 днів.3 Більше половини діючої речовини залишається в пластирі і потрапляє у сміття. Екологічні наслідки недостатньо досліджені.1 Уникайте зовнішнього тепла в зоні мощення від надмірного сонячного світла, гарячих ванн, саун тощо. Пластир потрібно видалити перед проведенням МРТ із-за шару алюмінію.3

КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ: Два первинних плацебо-контрольованих дослідження III фази, в яких брали участь 277 та 561 пацієнт, не були опубліковані в повному обсязі, тому не можуть бути оцінені. У більш масштабному дослідженні ротиготин також перевіряється на відсутність погіршення якості щодо ропініролу. Згідно з європейським звітом про оцінку, середні 60-річні, переважно чоловіки, пацієнти хворіли на ідіопатичний ПАРКІНСОН не більше п'яти років, приймали леводопу максимум шість місяців і, за рівнем захворювання III згідно HOEHN & YAHR *, досягли максимум помірного обмеження. В основному спостерігається низький ступінь тяжкості (рівень II за HOEHN & YAHR). Дозволено додаткове постійне споживання інгібіторів МАО-В, таких як селегілін (MOVERGAN та ін.), Антихолінергіки та антагоністи NMDA, такі як амантадин (PK-MERZ та ін.); Дані про фактичне використання не розголошуються.1

HOEHN & YAHR: Класифікація хвороби ПАРКІНСОНА від І до V рівня; III стадія: значне уповільнення руху, початкове порушення рівноваги під час стояння або ходьби, генералізована помірна дисфункція.32

UPDRS = Єдина шкала оцінки хвороби Паркінсона: Частина II (Заходи щоденного життя) 0-50 балів; III (моторика) 108 балів.32

Немає переконливих доказів теоретичних переваг гіпсового препарату, отриманого від пов'язаного з ним безперервного вивільнення діючої речовини, наприклад, зниження моторних порушень рано вранці або рідше виникнення дискінезій.1

Тривалий вплив на рухові ускладнення якість життя менш добре вивчені: при прямому порівнянні його оцінюють краще у перші два роки з леводопою, ніж із праміпексолом (SIFROL). Суттєвої різниці не було, коли згодом дослідження було продовжено ще на два роки.9.10 Рухові ускладнення в перші чотири роки не погіршують середню якість життя пацієнта. У цей період вони здаються переважно слабкими.10.19 Для старих агоністів дофаміну бромокриптин (ПРАВІДЕЛ та ін.) Та леводопа є порівняльні довгострокові дані про рухові ускладнення протягом 10-15 років: Через 10 років коливання «ввімкнення/вимкнення» та помірної та важкої дискінезії не спостерігаються у пацієнтів, які спочатку приймали леводопу частіше, ніж у групі, яка починала терапію бромокриптином.12-й У подальшому дослідженні через 15 років майже всі пацієнти відчували дискінезію та явища "закінчення дози", але більшість не відчували значного впливу на них.20-го

В даний час не існує медикаментозного лікування для Нейропротекція доведено.21.22 Побоювання, які раніше часто висловлювались щодо прискорення прогресування леводопи, ще не були клінічно підтверджені або усунені.23 Велике дослідження, в якому пацієнти з ранньою хворобою ПАРКІНСОНА приймали леводопу або плацебо протягом 40 тижнів, а їх симптоми погіршувались залежно від дози через два тижні після відміни препарату Верум,24 на наш погляд занадто короткий, щоб служити свідченням відсутності нейротоксичності.

Довгострокові дані за смертність в основному доступні для інгібітора МАО-В селегіліну (MOVERGAN та ін.) та бромокриптину, переважно порівняно з леводопою. Слабо ефективний селегілін збільшує смертність у британському дослідженні.11 Подальші дослідження та мета-аналіз не підтверджують цю підозру.14.25-8 Зрештою, однак, трохи підвищений ризик не можна виключати після огляду COCHRANE.25-й Дані про смертність від бромокриптину суперечливі.16,29,30 У трьох довготривалих дослідженнях з новими агоністами дофаміну 2% помирають з леводопою, 1% з праміпексолом, 3% з ропініролом і 4% з каберголіном (CABASERIL).7,10,15 Додаткові дані щодо селегіліну, агоністів дофаміну та леводопи очікуються від триваючого дослідження у Великобританії, в якому взяли участь понад 1000 пацієнтів.25-й

Тоді як німецька настанова про консенсус6-й подібний до більш старого американського алгоритму лікування31 Якщо розпочинати терапію агоністами допаміну переважно для молодих людей віком до 70 років та для літніх людей, які отримують леводопу, ці стратегії представлені у двох доказових рекомендаціях2.23 рекомендується на рівних. На наш погляд, можна розглянути обидва підходи. Покращену ефективність і переносимість леводопи з підвищеним ризиком подальших наслідків рухових порушень необхідно зважати на нижчу ефективність та рідкісні рухові ефекти, але, наприклад, частіші нервово-психічні порушення агоністів дофаміну.

ВМІТИ: Слід очікувати тривожних ефектів, характерних для агоністів дофаміну, наприклад нудота (38%) і блювота (13%), сонливість (25%), запаморочення (18%), периферичний набряк (7%), ортостатична гіпотензія (5%), дискінезія (3%) та галюцинації (2%). Вони повинні відбуватися приблизно з такою ж частотою, як і у ропініролу.1 Однак порівняння ускладнюється тим фактом, що показники ротиготину базуються на об'єднаній оцінці різних дозувань (від 2 мг до 8 мг). Крім того, 40% споживачів ротиготину скаржаться на шкірні реакції, незважаючи на зміну місця застосування відповідно до інструкцій, 7% тому припиняють лікування.3

Напади сну, відомі агоністам дофаміну (a-t 2000; 31: 56), у тому числі під час керування автомобілем, часто спостерігаються при застосуванні ротиготину (понад 1%). Хоча до цього часу лише близько 1100 пацієнтів використовували інновації в дослідженнях, азартна залежність (a-t 2005; 36: 84) та гіперсексуальність (a-t 2004; 35: 36) також описуються як рідкісні руйнівні ефекти.3 Поки невідомо, чи пошкодження серцевих клапанів та фіброз плеври (a-t 2004; 35: 52 та 1997; No 8: 87-8) обмежені агоністами допаміну ріжків.1.3

Дегенерація сітківки у щурів-альбіносів описана під ротиготином.1 Пошкодження сітківки в експериментах на тваринах та порушення зору також відомі іншим агоністам дофаміну (a-t 2005; 36: 14). Як і у випадку з праміпексолом, офтальмологічні перевірки слід проводити під ротиготином.3

ВИТРАТИ: Чотиритижнева терапія PARKINSON пластиром із ротиготином (NEUPRO; 8 мг/день) коштує 302 євро. Виходячи з добової дози 12 мг, ропінірол (REQUIP) на третину дорожчий - 401 євро. З іншого боку, терапія леводопою та бензеразидом коштує лише приблизно одну шосту частину при добовій дозі 625 мг (МАДОПАР: 52 євро, ЛЕВОПАР: 45 євро).

  • З неерголіновим агоністом допаміну ротиготином (NEUPRO) вперше доступний пластир для монотерапії ранньої ідіопатичної хвороби ПАРКІНСОНА.
  • Інновація виходить на ринок без повністю опублікованих і, отже, зрозумілих даних досліджень фази III.
  • У порівнянні до шести місяців, ротиготин діє ефективніше на симптоми ПАРКІНСОНА, ніж фіктивний препарат, але, мабуть, поступається ропініролу (REQUIP). У відкритих подальших спостереженнях ефект, здається, ще більше зменшується.
  • Немає переконливих доказів теоретичних переваг, таких як зниження рухових порушень рано вранці та дискінезії, які є результатом безперервного вивільнення активних інгредієнтів.
  • Очікуються типові побічні ефекти агоністів дофаміну, крім місцевих реакцій у 40% пацієнтів.
  • В даний час ми не бачимо жодних показань до прийому ротиготину. Не досліджено, чи корисний пластир для пацієнтів, які, незважаючи на ранню ідіопатичну хворобу ПАРКІНСОНА, вже страждають розладами ковтання.

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.