Сапроптерин, що застосовується для лікування феніл-кентонурії

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

DAZ.online
DAZ/AZ
ДАЗ 17/2009
Сапроптерин для .

Ліки та терапія

Фенілкетонурія - це вроджене порушення обміну амінокислот, яке успадковується аутосомно-рецесивно і призводить до аномально високих рівнів фенілаланіну в крові (гіперфенілаланінемія).

Хвороба вражає 1 із 8000 новонароджених і може спричинити серйозні ураження головного мозку у немовлят та маленьких дітей та неврологічні пошкодження у пацієнтів старшого віку. У промислово розвинутих країнах налічується близько 50 000 хворих на це захворювання.

Фермент фенілаланінгідроксилаза відсутній

Постраждалі не можуть розщепити незамінну амінокислоту фенілаланін, оскільки їм не вистачає ферменту фенілаланінгідроксилази або він недостатньо активний. Цей фермент перетворює фенілаланін в амінокислоту тирозин.

Тирозин необхідний для біосинтезу нейромедіатора дофаміну, гормонів щитовидної залози, а також для утворення пігменту меланіну.

Наслідком ферментного дефекту є підвищення рівня фенілаланіну в крові, а кетони фенілпіруват, фенілацетат та фенілактат все частіше виводяться з сечею як альтернативні продукти розпаду, що і дало назву хворобі.

Важливим коферментом фенілгідроксилази є тетрагідробіоптерин (BH4). Приблизно у 2% пацієнтів спостерігається атипова фенілкетонурія, при якій порушується метаболізм цього коферменту.

Порушення розвитку мозку

Якщо його не лікувати, надлишок фенілаланіну призводить до порушення розвитку мозку з переважно важкими порушеннями психічного розвитку. Чому фенілкетонурія перешкоджає розвитку мозку, невідомо. Обговорюється, чи підвищена кількість фенілаланіну відштовхне інші амінокислоти у змаганні за транспортну здатність перетнути гематоенцефалічний бар’єр. З одного боку, це може призвести до порушення власного синтезу білка в мозку, а з іншого боку, може бути порушений синтез різних нейромедіаторів.

Нестача меланіну також призводить до помітно світлого кольору шкіри. Тому діти часто світло-русі і мають блакитні або червоні очі.

Історія фенілкетонурії

У 1934 р. Норвезький лікар Івар Асбьорн Феллінг вперше продемонстрував підвищену екскрецію фенілпіровиноградної кислоти із сечею із хлоридом заліза (III) у пацієнтів з розумовими вадами ("тест Феллінга"). У 1947 р. Г. А. Джервіс виявив фактичний дефект перетворення фенілаланіну в тирозин. Наступним етапом стало запровадження дієти з низьким вмістом фенілаланіну для лікування захворювання німецьким педіатром Хорстом Бікелем в 1953 році. Через десять років американський мікробіолог Роберт Гатрі дав змогу легко виявити підвищену концентрацію фенілаланіну в крові за допомогою розробленого ним тесту на пригнічення бактерій. Визначення можна було зробити за допомогою крапель крові, висушених на фільтрувальному папері, що робить метод також придатним для масового скринінгу.

Своєчасна дієта запобігає шкоді

Виявити захворювання у новонароджених можна простим серійним обстеженням. Потім симптоми можна запобігти, розпочавши дієту з низьким вмістом білка з дуже обмеженим споживанням фенілаланіну, якого слід дотримуватися протягом усього життя.

Нормальний рівень фенілаланіну в плазмі становить від 60 до 120 мкмоль/л (1-2 мг/дл), гіперфенилаланінова анемія - від 120 до 600 мкмоль/л (2-10 мг/дл). Відповідно до рекомендацій Робочої групи з дитячих метаболічних розладів (АФС), рівні у плазмі крові повинні становити від 42 до 240 мкмоль/л (від 0,7 до 4 мг/дл) до 10 років та від 42 до 900 мкмоль/л (до 16 років) Від 0,7 до 15 мг/дл), а потім нижче 1200 мкмоль/л (нижче 20 мг/дл).

Уникайте продуктів, що містять білок

Оскільки фенілаланін є складовою частиною всіх дієтичних білків, пацієнтам доводиться уникати продуктів, що містять білок, і насамперед тваринних продуктів, таких як м’ясо, риба, молоко та яєчні продукти. Оскільки аспартам також містить фенілаланін, низькокалорійні продукти, які підсолоджували аспартамом, завжди повинні бути позначені словами "містить джерело фенілаланіну". Оскільки навіть пшениця та інші зернові продукти містять багато рослинного білка, для хворих існують хлібобулочні вироби та макарони, виготовлені із спеціального низькобілкового борошна. Для того, щоб компенсувати брак необхідних амінокислот, вам також доведеться приймати спеціальну амінокислотну суміш.

Не всі пацієнти страждають однаково. Активність фенілаланінгідроксилази обмежена різним ступенем залежно від типу мутації. Отже, кількість білка, який може засвоюватися без підвищення рівня фенілаланіну вище цільового діапазону, варіюється від пацієнта до пацієнта.

Кофактор фенілаланінгідроксилази

Поки що в Європі не затверджено жодного препарату для лікування фенілкетонурії.

Сапроптерин - синтетична форма коферменту тетрагідро-

Кажуть, що новий активний інгредієнт підвищує активність дефектної фенілаланінгідроксилази у пацієнтів з фенілкетонурією, на яку може впливати BH4, і тим самим достатньо збільшує або відновлює окислювальний метаболізм фенілаланіну.

Кажуть, що сапроптерин дозволяє постраждалим їсти в основному нормальну їжу. Сапроптерин може полегшити життя зокрема дітям та підліткам, які повинні дотримуватися більш суворої дієти, ніж дорослі.

Профіль: Сапроптерин

Торгова назва: Куван

Виробник: Merck Pharma GmbH, Дармштадт

Дата реалізації: 1 квітня 2009 р

Склад: Кожна таблетка для перорального розчину містить 100 мг дигідрохлориду сапроптерину (що еквівалентно 77 мг сапроптерину). Допоміжні речовини: маніт (Е 421), гідрофосфат кальцію, кросповідон типу А, аскорбінова кислота (Е 300), стеарилфумарат натрію, рибофлавін (Е 101).

Розміри упаковки, ціни та PZN: 30 таблеток, 800,22 євро, PZN 9012789; 120 таблеток, 3171,95 євро, PZN 9012795.

Клас матеріалу: Інші засоби для травної системи та метаболізму. Код ATC: A16AX07.

Індикація: Сапроптерин призначається для лікування гіперфенілаланінемії у дорослих та дітей віком від чотирьох років із фенілкетонурією, якщо є дані про те, що вони реагують на таку терапію. Сапроптерин також призначений для лікування гіперфенілаланінемії у пацієнтів з дефіцитом тетрагідробіоптерину (BH4), які, як було показано, реагують на таку терапію.

Дозування: Сапроптерин слід завжди приймати в одній дозі з їжею в один і той же час доби, бажано вранці, розчинений у воді. Початкова доза сапроптерину у пацієнтів з фенілкетонурією становить 10 мг/кг маси тіла один раз на день і зазвичай встановлюється в діапазоні від 5 до 20 мг/кг на добу. Початкова доза сапроптерину з дефіцитом BH4 становить від 2 до 5 мг/кг маси тіла один раз на день і може бути збільшена до 20 мг/кг на день.

Протипоказання: Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин.

Побічні ефекти: Дуже часто: головний біль, ринорея. Часто: біль у гортані, глотка, закладеність носа, кашель; Діарея, блювота, біль у животі; Гіпофенілаланінемія.

Взаємодія: Навіть якщо одночасне застосування інгібіторів дигідрофолатредуктази (наприклад, метотрексату, триметоприму) ще не досліджено, ці препарати можуть впливати на метаболізм BH4. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні сапроптерину з будь-якими засобами, включаючи місцево застосовуваний, який індукує розширення судин, впливаючи на розпад оксиду азоту (NO) або його ефекти, включаючи класичні донори NO, інгібітори фосфодіестерази типу 5 та міноксидил. Обережність призначається пацієнтам, які одночасно отримують леводопу, оскільки це може призвести до підвищеної збудливості та дратівливості.

Попередження та застереження: Пацієнти, які отримують лікування сапро-птерином, повинні продовжувати дотримуватися дієти з низьким вмістом фенілаланіну та регулярно проходити клінічні обстеження. Постійна або періодична несправність шляху розкладання фенілаланін-тирозин-L-дигідроксифенілаланіну (DOPA) може призвести до недостатнього синтезу білка та нейромедіаторів в організмі. У разі хвороби рекомендується візит до лікаря, оскільки рівень фенілаланіну в крові може підвищитися. Сапроптерин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, схильним до судом. Сапроптерин слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які одночасно отримували леводопу, оскільки комбінована терапія сапроптерином може спричинити підвищену збудливість та дратівливість.

Добре ефективний всередину

Сапроптерин завжди приймають одноразово з їжею в один і той же час доби, бажано вранці, розчинений у воді. Для оптимізації терапевтичного ефекту може знадобитися прийняти загальну добову дозу у двох-трьох часткових кількостях, розподілених протягом дня.

Після прийому всередину розчиненої таблетки сапроптерин всмоктується, і максимальна концентрація в плазмі (Cmax) досягається через три-чотири години після голодування. Дигідрохлорид сапроптерину переважно метаболізується в печінці до дигідробіоптерину та біоптерину. Після перорального прийому він в основному виводиться з калом і лише невелика кількість із сечею.

Одна таблетка містить 100 мг сапроптерину. Початкова доза сапроптерину у пацієнтів з фенілкетонурією становить 10 мг/кг маси тіла один раз на день і зазвичай встановлюється в діапазоні від 5 до 20 мг/кг на добу. Початкова доза сапроптерину з дефіцитом BH4 становить від 2 до 5 мг/кг маси тіла один раз на день і може бути збільшена до 20 мг/кг на день.

Задовільною реакцією є зниження рівня фенілаланіну в крові більш ніж на 30% або терапевтичне цільове значення, індивідуально визначене для пацієнта лікуючим лікарем. Пацієнти, які не досягли цієї мети під час описаної одномісячної фази тесту, повинні бути класифіковані як такі, що не відповідають, і не повинні отримувати подальшої терапії сапроптерином.

Тільки від 30 до 70% усіх пацієнтів з фенілкетонурією відповідають на лікування сапроптерином. Сапроптерин, ймовірно, буде особливо ефективним, якщо є мутації в місцях зв'язування кофакторів гена фенілгідроксилази. Стресовий тест BH4 може надати інформацію про те, чи реагує пацієнт на лікування сапроптерином.

У кількох рандомізованих, контрольованих плацебо дослідженнях фази III у пацієнтів з фенілкетонурією сапроптерин знижував рівень фенілаланіну в крові та підвищував дієтичну непереносимість фенілаланіну.

Побічні ефекти: головний біль та ринорея

Побічні ефекти спостерігались приблизно у 35% із 579 пацієнтів, які отримували сапроптерин дигідрохлорид (від 5 до 20 мг/кг на день) у клінічних випробуваннях. Найпоширенішими були головний біль та ринорея. Поширеними були ларингофарингеальний біль, закладеність носа та кашель, а також діарея, блювота та біль у животі.

BH4 є кофактором NO-синтетази. Рекомендується обережність при застосуванні сапроптерину одночасно з будь-якими агентами, включаючи місцево застосовувані, які індукують розширення судин, впливаючи на розпад оксиду азоту (NO) або його ефекти, включаючи класичні донори NO (наприклад, тригідрат гліцерину), Ізосорбід динітрат, нітропрусид натрію, молсидомін), інгібітори фосфодіестери типу 5 (інгібітори ФДЕ-5) та міноксидил.

джерело

Технічна інформація від Kuvan ®, станом на грудень 2008 року.

Прес-реліз від Merck, Дармштадт, 26 вересня 2008 р.