Швейцарський медичний форум - у двох словах

DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2019.08358
Публікація: 14.08.2019
Швейцарський медичний форум. 2019; 19 (3334): 527-530

форум

Зосередьтеся на ... тромбоцитозі

Визначення/частота:

-> 400–450 × 10 9/л, зустрічається приблизно у 2% всіх дорослих людей старше 40 років

- Реактивний тромбоцитоз: запальні захворювання, інфекції, злоякісні утворення, дефіцит заліза

- Клональний тромбоцитоз: есенціальна тромбоцитемія (мутація JAK2 V61F) в контексті інших мієлопроліферативних захворювань

Історія та статус:

- Докази щодо реактивних форм, включаючи спленектомію, після операції? Вазомоторні симптоми (головний біль, порушення зору в клональній формі)? Тромбоз і підвищена тенденція до кровотеч (набута хвороба фон Віллебранда)? Гепатоспленомегалія?

Початкові роз'яснення:

- мазок крові (запальна реакція? Гіпохромія/мікроцитоз? Тіло Хауела-Джоллі при гіпоспленії? Гігантські тромбоцити при тромбоцитемії? Клітини сльози/лейкоеритробласти при мієлофіброзі? Еозинофіли/базофільний лейкоцитоз при поліцитемії?)

Причини не знайдено?

- Окультна злоякісність? Гематологічна консультація

повноекранний Мазок крові на есенціальну тромбоцитемію зі значним збільшенням тромбоцитів (синій) (Ед Утман з Х'юстона, Техас, США [CC BY 2.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/2.0), https: //commons.wikimedia. org/wiki/Файл: Essential_Tmrombocythemia, _Peripheral_Brood_ (10189570483) .jpg). повноекранний Мазок крові двома гігантськими тромбоцитами; для порівняння нормальний тромбоцит з лівого краю зображення (Бобджгаліндо [CC BY-SA 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)], https://commons.wikimedia.org/wiki/File: Giant_platelets.JPG).

Практично доречно

Нові зв’язувачі калію на порозі практичної готовності

У пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок існує надзвичайна адаптація для запобігання відповідній гіперкаліємії: посилена канальцева секреція в живих нефронах та посилена екстраренальна екскреція (товста і потові залози). Однак гіперкаліємія часто виникає при цукровому діабеті та при терапії препаратами, що інгібують вісь ренін-ангіотензин-альдостерон. Часто потрібна менш приваблива дієта, додаткові петльові діуретики або, наприклад, серцево-судинне небажане зменшення дози інгібіторів АПФ/блокаторів рецепторів ангіотензину (АРБ). Більше ніж у 700 пацієнтів сполучна калію (циклосиликат цирконію, Lokelma® *) зміг утримувати калій (на жаль, не сліпий) нижче 5,1 ммоль/л протягом 12 місяців, незважаючи на ниркову недостатність та тривалі інгібітори АПФ/АРБ . Цирконій пов'язує K + в обміні з H +/Na +, тоді як Patiromer (Veltassa®), який затверджений у Швейцарії, пов'язує калій як полімер. Обидва зв’язувачі калію потрібно брати з інтервалом у кілька годин (але, як правило, лише один раз на день) від інших перорально введених препаратів. Зазвичай вони добре переносяться. Важко ковтати (на даний момент) лише їх ціна **.

* затверджено в ЄС, а не в СН

** 1 пакетик Veltassa® (затверджений у CH) по 8,4 г коштує близько 20 швейцарських франків.

Ще один реквієм за вітаміном D.

Перш за все: залишається незаперечним те, що серцево-судинні захворювання частіше виникають внаслідок явного дефіциту вітаміну D. Однак знову ж таки, мета-аналіз 21 дослідження (4 з них із заздалегідь визначеними серцево-судинними кінцевими точками) показує, що добавки вітаміну D протягом щонайменше 12 місяців без попереднього дефіциту були виявлені у 42 000 випробовуваних порівняно з такою ж кількістю обстежуваних, які отримували плацебо (inn ) не призводить до зменшення серцево-судинних подій або смертності від усіх причин.

Нічна робота та рак: через 12 років все ще "лише" ймовірно

Як і в 2007 році, Міжнародне агентство з досліджень раку (IARC) у червні 2019 року дійшло висновку, що нічна робота може "ймовірно" сприяти розвитку раку. На відміну від доказів на людях, цього дослідження на тваринах має бути "достатнім". Для механістичного пояснення цього можливого накопичення IARC дає штамп "вагомі докази". Обговорюється імунодепресія у щурів, мишей та сибірських хом'яків, а також стимулювання проліферативної активності клітин, серед іншого через порушення циркадного ритму.

Новини з біології

Чому діабетична нефропатія може призвести до термінальної ниркової недостатності?

Діабетична нефропатія є одним із мікросудинних ускладнень цукрового діабету. Хронічне запалення розглядається як важливий фактор прогресування до термінальної недостатності. Вражаюче дослідження з трьома популяціями пацієнтів (разом понад 500 пацієнтів з діабетом 1 і 2 типу з північного сходу США, так званої клініки Джосліна та діабету 2 типу серед індіанців Піма [ всередині] n з південного заходу США) тепер показує, що це не "запалення" загалом, а його специфічний тип. Характеризується підвищеною експресією групи запальних білків (із "надродини" рецепторів TNF), які, ймовірно, відповідальні за цей розвиток. Вони не тільки етіологічно важливі, але цей „підпис” (KRIS = „підпис запального ризику нирок”) білків плазми також передбачає прогресування до термінальної стадії. Ряд терапевтичних засобів інгібують ці запальні білки (наприклад, інгібування шляху JAK1/2 барицитинібом), але до цього часу використовувались лише за іншими показаннями. Чи вдасться з їх допомогою значно зменшити частоту діабетичної термінальної ниркової недостатності?

Nat Med. 2019, doi.org/10.1038/s41591-019-0415-5 (загальний огляд можна знайти в: Nat Rev Nephrol. 2019, doi.org/10.1038/s41581-019-0157-0).

Все-таки варто прочитати

Характеристика інфекції RSV

Перший опис пневмонії так званим RSV (респіраторно-синцитіальний вірус, див. Ілюстрацію) походить від Morris et al., Які виділили вірус із шимпанзе. Вірус, який тоді також називали «агентом шимпанзе-коризи» (CCA), заражав лаборанта, який доглядав за шимпанзе [1]. За 18 місяців у дитячій лікарні Філадельфійського університету проліковано 667 дітей із гострими захворюваннями дихальних шляхів. 17% були позитивними на РСВ, і майже всі випадки траплялися під час епідемії з лютого по червень того ж року (1960) [2]. Приблизно у половини дітей були важкі захворювання нижніх дихальних шляхів (бронхіоліт, пневмонія). Більшості спостережуваних пацієнтів було менше 4 років, що цікаво, бактеріальних суперинфекцій не спостерігалося [3].

Це нас порадувало

Хвороба з перевагами

Нові агоністи глюкокортикоїдів без побічних ефектів глюкокортикоїдів?

Протизапальний ефект глюкокортикоїдів відомий більше 70 років, але їх побічні ефекти при хронічному застосуванні відомі майже так само давно: атрофія шкіри, остеопороз, жирова печінка, діабет 2 типу та обмеження росту у дітей. Група, очолювана майже 90-річним молекулярним біологом П'єром Шамбоном (Страсбург), повідомляє, що вони відокремили ефект від побічних ефектів. Протизапальна дія глюкокортикоїдів опосередковується придушенням (непрямою трансрепресією) гена рецептора глюкокортикоїдів, а описані побічні ефекти головним чином підвищеною активністю гена (трансактивація, див. Пояснювальний текст нижче). За допомогою молекулярних маніпуляцій групі вперше вдалося синтезувати два аналоги глюкокортикоїдів зі здатністю здійснювати непряму трансрепресію (тобто збережені протизапальні ефекти). Водночас цим молекулам не вистачає здатності до трансактивації. У моделі на мишах жоден з класичних побічних ефектів глюкокортикоїдів не спостерігався під час лікування цими речовинами!

Пояснення трансактивації та трансрепресії

Після зв’язування з глюкокортикоїдними рецепторами (GR) глюкокортикоїдами (GK) комплекс GK-GR може взаємодіяти з ДНК та збільшувати експресію генів за рахунок посиленої транскрипції (трансактивації). У разі прямої трансрепресії комплекс зв'язується з послідовністю відповіді (елементом відповіді) зворотної послідовності та інгібує експресію гена. При непрямій («зазнаній») трансрепресії комплекс GK-GR взаємодіє і тим самим пригнічує активатор гена глюкокортикоїдів, наприклад NF-kB/білок-активатор AP1, отже, прикметник «непрямий». Три різні ефекти на експресію генів опосередковані різними молекулярними структурами в комплексі GK-GR.

Це зробило нас менш щасливими

Невтішна знеболююча альтернатива при артрозі коліна та кульшового суглоба

Класичні знеболюючі засоби, особливо нестероїдні протизапальні засоби, лише забезпечують незадовільне полегшення для багатьох пацієнтів з артритом більших суглобів. Нейронний фактор росту («фактор росту нервів» [NGF]) експресується в субхондральній кістковій тканині суглобів суглобів [1] і відіграє загальновідому роль у загостренні болю, наприклад, під час активованого («запаленого») артрозу. Плацебо-контрольоване застосування (майже 700 пацієнтів, 65% жінок) моноклонального антитіла (танезумабу) проти цього медіатора болю призвело до статистично значущого зменшення болю та поліпшення функціональних можливостей, але обидва ефекти вважалися клінічно помірними [2]. Однак у лікувальній групі було більше випадків швидкого прогресування артрозу та більшої кількості імплантацій протезів. Тому ефективність та безпека цього терапевтичного підходу залишаються незрозумілими.

Також помітили

Резистентність до ВІЛ, але все ще збільшилась смертність?

Особи з мутацією одного з білків рецептора ВІЛ (CCR5-delta32) відносно стійкі до ВІЛ-інфекції. Мутація, штучно індукована генними ножицями (CRISPR) у плодів людини, також впливає на CCR5-delta32. Виходячи з онлайн-даних, ця мутація * не здається технічно ідентичною природній мутації, яка в основному відбувається в Скандинавії/Англії. Аналіз майже 410 000 осіб у “United Bank Biobank” показав, що гомозиготна мутація CCR5-delta32 збільшила загальну смертність носія на 21% [1]! Як уже повідомлялося, неушкоджений CCR5, схоже, приносить хороші, погані та незрозумілі повідомлення: Ви живете довше, але ви сприйнятливі до ВІЛ. CCR5 також гальмує пластичність нейронів (навчання!) І обмежує (на відміну від мутації CCR5-delta32!) Неврологічне відновлення після цереброваскулярних інсультів та черепно-мозкових пошкоджень [2].

* Методика не була опублікована в жодному біомедичному журналі.

Ціна осілості

Перша відома зміна від кочівництва (мисливців та збирачів) до осілого ставлення відбулася на території теперішньої Туреччини 10 000 - 11 000 років тому. В рамках так званого біоархеологічного дослідження в неолітичному поселенні в Анатолії (існування між 7100 і 5950 роками до нашої ери, див. Ілюстрацію) є підказки про важливі зміни у здоров’ї та способі життя жителів. Згідно з цим дослідженням, ціна на оселеність була значною: підвищена сприйнятливість до хвороб (ймовірно, інфекційні хвороби), масові зміни в раціоні (зернові, високовуглеводна дієта), по-сучасному, стрес-щільність при проживанні в обмеженому просторі (через підвищену родючість) та підвищений "стрес" через велику додаткову роботу ( Польові роботи та громадські роботи) та ін. Ці зміни, схоже, були повторені у всіх інших переходах до осілості.

повноекранний Чаталхёюк, на південь від міста Конья, Туреччина.

Добре знати

Не всі альбуміни створені рівними!

Визначення альбуміну в крові проводиться або за допомогою хромогенного аналізу (бромокрезол зелений або фіолетовий) або за допомогою імунологічного аналізу. Хоча останній доводить осадження альбуміну після зв’язування антитіл турбідометрично, хромогени бромокрезолу з альбуміном при низьких значеннях pH in vitro утворюють комплекс із кількісно вимірюваною зміною кольору. Обидва методи мають високу чутливість, специфічність і відтворюваність. Однак вони безпосередньо не порівнянні між собою. Відмінності були настільки великими, що призвели до клінічно значущих інших діагнозів або категорій класифікації (і, отже, терапевтичних показань). Отже: завжди використовуйте один і той же метод для одного і того ж пацієнта. Якщо є незрозумілі відмінності, запитайте про методи вимірювання!

Кредити


Опубліковано за ліцензією авторського права
"Атрибуція - некомерційна - без похідних 4.0".
Жодне комерційне повторне використання без дозволу.
Дивіться: emh.ch/en/emh/rights-and-licences/