Симвастатин LPH 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, Prospect simvastatinum
Показання Симвастатин ЛПХ 40 мг, вкриті плівковою оболонкою:
Протипоказання:
Симвастатин LPH 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою:
Звичайна доза коливається в межах 5-80 мг симвастатину на добу, перорально, одноразово, ввечері. За необхідності корекцію дози слід проводити з інтервалом більше 4 тижнів, до максимальної дози 80 мг симвастатину на добу, що вводиться перорально, одноразово ввечері. Доза 80 мг рекомендується лише пацієнтам із важкою гіперхолестеринемією та з високим ризиком серцево-судинних ускладнень.
гіперхолестеринемія
Пацієнти повинні дотримуватися стандартної гіпохолестеринемічної дієти, яку слід продовжувати під час лікування симвастатином. Звичайна початкова доза - 10-20 мг симвастатину на добу, що приймається всередину, одноразово, ввечері. Пацієнти, які потребують більшого зниження рівня ХС ЛПНЩ (понад 45%), можуть починати з 20-40 мг на день, що приймаються всередину, у вигляді одноразової дози ввечері. За необхідності слід провести корекцію дози. вищезазначений.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
На підставі результатів контрольованих клінічних випробувань рекомендовані дози становлять 40 мг симвастатину на день, увечері, або 80 мг симвастатину на день, розподілені таким чином: 20 мг вранці, 20 мг опівдні та 40 мг ввечері. У цих пацієнтів симвастатин слід застосовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних засобів (наприклад, аферез ЛПНЩ) або коли такі методи лікування недоступні.
Профілактика серцево-судинної системи
Звичайна доза становить від 20 до 40 мг симвастатину на добу, перорально в одній вечірній дозі пацієнтам з високим ризиком розвитку ішемічної хвороби серця (з гіперліпідемією або без неї). Медикаментозне лікування можна розпочинати одночасно з дієтою та фізичними вправами. За необхідності слід провести корекцію дози, як зазначено вище.
Супутня терапія
Симвастатин ефективний окремо або в комбінації з секвестрантами жовчних кислот. Дозу симвастатину слід вводити за 2 години до або через 4 години після секвестрації жовчних кислот.
У пацієнтів, які одночасно з симвастатином отримують циклоспорин, гемфіброзил, інші фібрати (крім фенофібрату) або гіполіпідемічні дози ніацину (1 г на добу), максимальна доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на день. У пацієнтів, які приймають аміодарон або верапаміл у комбінації із симвастатином, максимальна доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на день.
Дози при нирковій недостатності
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) дози понад 10 мг симвастатину на добу слід переглянути і, якщо такі дози все ще вважаються необхідними, слід дотримуватися обережності.
Застосування у дітей та підлітків
Ефективність та безпека застосування симвастатину у дітей не встановлені. Симвастатин не рекомендується застосовувати дітям.
літні люди
Коригування дози не потрібно.
Дія:
попередження:
Міопатія/рабдоміоліз
Симвастатин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, іноді викликає міопатію, що проявляється болем, болючістю або м’язовою слабкістю, пов’язаною зі значним підвищенням рівня креатинкінази (КК) (> у 10 разів вище верхньої межі норми [NSL]). Міопатія іноді набувала форми рабдоміолізу з гострою нирковою недостатністю або без неї, вторинною до міоглобінурії, і рідко була летальною. Ризик міопатії вищий при підвищеній концентрації інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази у плазмі крові. Ризик міопатії/рабдоміолізу залежить від дози. У клінічних випробуваннях, в ході яких пацієнти ретельно спостерігались, а деякі лікарські засоби, що взаємодіють із симвастатином, були поширені приблизно 0,03% при дозі 20 мг, 0,08% при дозі 40 мг та 0. 4% дози 80 мг.
Вимірювання креатинкінази
Креатинкіназу (КК) не слід вимірювати після фізичних вправ або за наявності правдоподібної причини підвищення КК, щоб значення не було важко інтерпретувати. Якщо рівень КК значно підвищений на початковому рівні (більше ніж у 5 разів верхня межа норми - ЛСН), визначення значень КК через 5-7 днів слід повторити для підтвердження результатів.
Перед лікуванням
Усім пацієнтам, які починають лікування симвастатином, або тим, у кого дозу симвастатину збільшено, слід попереджати про ризик міопатії та рекомендувати негайно повідомляти про будь-які незрозумілі м’язові болі, болючість та слабкість.
Особливу обережність слід приділяти пацієнтам із схильними факторами до рабдоміолізу. Для того, щоб встановити початкове референтне значення рівня CK, його слід виміряти перед лікуванням у таких ситуаціях:
- Літні люди (> 70 років)
- Ниркова недостатність
- Неконтрольований гіпотиреоз
- Сімейна або особиста патологічна історія спадкових розладів м’язів
- Токсичність м’язів статинами або фібратами в анамнезі
- Зловживання алкоголем
У таких ситуаціях слід враховувати ризик лікування щодо можливих переваг та рекомендується клінічний моніторинг. Якщо пацієнт раніше зазнав пошкодження м’язів фібратів або статинів, лікування з іншим представником класу слід розпочинати з обережністю. Якщо рівень CK значно підвищений на початковому рівні (більше ніж у 5 разів LSN), лікування не слід починати.
Доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на день у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин, гемфіброзил або ніацин у низьких дозах (1 г на добу). Слід уникати комбінації симвастатину з гемфіброзилом, лише якщо користь від лікування перевищує ризик поєднання препаратів. Переваги спільного застосування 10 мг симвастатину з іншими фібратами (крім фенофібрату), ніацином або циклоспорином слід ретельно зважити з урахуванням потенційного ризику цієї комбінації. .
Рекомендується обережність при призначенні фенофібрату з симвастатином, як і при застосуванні інших препаратів, які можуть викликати міопатію при самостійному застосуванні.
Слід уникати комбінації симвастатину у дозах більше 20 мг на день з аміодароном або верапамілом, лише якщо користь від лікування перевищує ризик міопатії.
допоміжні речовини
Цей препарат містить лактозу. Пацієнти зі спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази, а також пацієнти з мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Симвастатин не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак, керуючи автотранспортом або працюючи на машинах, слід пам’ятати, що в постмаркетинговому досвіді рідко повідомлялося про запаморочення.
Побічні ефекти симвастатину LPH 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою:
Частота подальших побічних реакцій, про які повідомлялося під час клінічних та/або постмаркетингових досліджень, базувалася на оцінці частоти довгострокових, контрольованих плацебо клінічних досліджень Дослідження захисту серця (HPS) та Скандинавського дослідження виживання симвастатину (4S). ), до складу якої входили 20536 пацієнтів та 4444 пацієнти відповідно (див. розділ 5.1). Для HPS повідомлялося лише про серйозні побічні ефекти, такі як міалгія, підвищення рівня сироваткових трансаміназ та КК. Для 4S реєстрували всі перераховані побічні реакції. Якщо частота застосування симвастатину була нижчою або подібною до частоти плацебо в цих дослідженнях, чи вважали ці побічні ефекти «рідкісними»?.
20 536 пацієнтів, які отримували 40 мг симвастатину (n = 10269) або плацебо (n = 10267), були зараховані до HPS, профіль безпеки порівнювали між пацієнтами, які отримували симвастатин у дозі 40 мг, та тими, хто отримував плацебо протягом 5 років. вивчення. Порівнювали частоту побічних реакцій (4,8% у пацієнтів, які отримували 40 мг симвастатину, проти 5,1% у пацієнтів, які отримували плацебо). Частота міопатії становила менше 0,1% у пацієнтів, які отримували 40 мг симвастатину. Збільшення рівня трансаміназ у сироватці крові (більш ніж у 3 рази підтвердженого NSLR) відбулося у 0,21% (n = 21) пацієнтів, які отримували симвастатин у дозі 40 мг, порівняно з 0,09% (n = 9) у пацієнтів, які отримували плацебо.
Частоту побічних реакцій оцінювали наступним чином: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/10 000,
передозування:
Взаємодія з іншими препаратами:
Фармакодинамічні взаємодії:
Взаємодія з гіполіпідемічними препаратами, які можуть спричиняти міопатію при прийомі самостійно. Ризик міопатії, включаючи рабдоміоліз, збільшується під час одночасного прийому з фібратами та ніацином (нікотиновою кислотою) (Â (1 г/добу). Крім того, існує фармакокінетична взаємодія з гемфіброзилом, що призводить до підвищення рівня симвастатину в плазмі. Одночасне застосування симвастатину та фенофібрату Немає доказів того, що ризик збільшується відносно суми індивідуальних ризиків кожного препарату. Адекватні дані про фармаконагляд та фармакокінетичні дані відсутні для інших фібратів.
Фармакокінетичні взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на симвастатин:
Взаємодії за участю CYP3A
Симвастатин є субстратом цитохрому P450 3A4. Сильні інгібітори цитохрому P450 3A4 збільшують ризик міопатії та рабдоміолізу за рахунок збільшення концентрації інгібіторів HMG-CoA редуктази у плазмі крові під час лікування симвастатином. До таких інгібіторів належать ітраконазол, кетоконазол, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин, інгібітори протеази ВІЛ та нефазодон. Одночасне застосування ітраконазолу збільшує вплив симвастатинової кислоти (активного метаболіту бета-гідроксикислоти) більш ніж у 10 разів. Телітроміцин спричиняє 11-кратне збільшення експозиції симвастатинової кислоти.
Тому комбінації з ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином, телітроміцином, інгібіторами протеази ВІЛ та нефазодоном протипоказані. Якщо лікування ітраконазолом, кетоконазолом, еритроміцином, кларитроміцином або телітроміцином неможливо уникнути, лікування симвастатином слід припинити. З обережністю рекомендується також поєднувати симвастатин з іншими менш потужними інгібіторами CYP3A4: циклоспорином, верапамілом, дилтіаземом. .
циклоспорин
Ризик міопатії/рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні циклоспорину, особливо з високими дозами симвастатину. Отже, доза симвастатину не повинна перевищувати 10 мг на добу у пацієнтів, які одночасно отримують циклоспорин. Хоча механізми до кінця не вивчені, циклоспорин збільшує AUC (площа під кривою концентрація/час) симвастатинової кислоти, інгібуючи CYP3A4.
гемфіброзил
Гемфіброзил підвищує AUC симвастатинової кислоти в 1,9 рази, ймовірно, інгібуючи метаболічний шлях глюкуронізації .
Аміодарон і верапаміл
Ризик міопатії та рабдоміолізу підвищується при одночасному прийомі аміодарону або верапамілу з високими дозами симвастатину. У клінічному дослідженні міопатія була зареєстрована у 6% пацієнтів, які отримували 80 мг симвастатину та аміодарону.
Аналіз наявних клінічних випробувань показав приблизно 1% випадків міопатії у пацієнтів, які отримували 40 або 80 мг симвастатину та верапамілу. У фармакокінетичному дослідженні введення верапамілу призвело до 2,3-кратного збільшення експозиції симвастатинової кислоти, ймовірно, через інгібування CYP3A4. Отже, доза симвастатину не повинна перевищувати 20 мг на день у пацієнтів, які одночасно приймають ліки з аміодароном або верапамілом, лише якщо клінічні переваги перевищують підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу.
дилтіазем
Аналіз наявних клінічних випробувань показав 1% випадків міопатії у пацієнтів, які отримували 80 мг симвастатину та дилтіазему. У пацієнтів, які отримували 40 мг симвастатину, ризик міопатії не збільшувався при одночасному застосуванні дилтіазему. У фармакокінетичному дослідженні одночасне введення дилтіазему призвело до збільшення експозиції симвастатинової кислоти у 2,7 рази, ймовірно, через пригнічення CYP3A4. Отже, доза симвастатину не повинна перевищувати 40 мг на день у пацієнтів, які одночасно приймають ліки з дилтіаземом, лише якщо клінічні переваги перевищують підвищений ризик міопатії та рабдоміолізу.
Грейпфрутовий сік:
Грейпфрутовий сік пригнічує цитохром P450 3A4. Одночасний прийом великої кількості прищепленого соку (понад 1 літр на день) із симвастатином призвів до 7-кратного збільшення впливу симвастатинової кислоти. Прийом 240 мл грейпфрутового соку вранці та симвастатину ввечері збільшував вплив в 1,9 рази. Тому слід уникати прийому грейпфрутового соку під час лікування симвастатином.
Пероральний антикоагулянт
У двох клінічних випробуваннях, одному на здорових добровольцях та одному у пацієнтів з гіперхолестеринемією, введення симвастатину 20-40 мг/добу помірно посилювало ефект кумаринових антикоагулянтів: протромбіновий час, як повідомляється, як міжнародне нормалізоване співвідношення (МНВ) збільшився від вихідного рівня. від 1,7 до 1,8 та від 2,6 до 3,4 у дослідженнях, проведених у добровольців та пацієнтів відповідно. Повідомлялося про випадки підвищеного МНН дуже рідко. У пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти, протромбіновий час слід визначати перед початком лікування симвастатином, а також часто протягом періоду початку, щоб переконатися, що не відбудеться суттєвих змін. Як тільки протромбіновий час досягне стабільних значень, його буде контролювати з інтервалами, зазвичай рекомендованими для пацієнтів, які отримують кумаринові антикоагулянти. Якщо дозу симвастатину змінюють або лікування припиняють, слід повторити ту ж процедуру. У пацієнтів, які не отримували антикоагулянти, лікування симвастатином не асоціювалося з кровотечею або зміною протромбінового часу.
Вплив симвастатину на фармакокінетику інших лікарських засобів
Симвастатин не чинить інгібуючої дії на цитохром P450 3A4. Отже, це не впливає на плазмову концентрацію речовин, які метаболізуються через цитохром P450 3A4.
Симвастатин LPH 40 мг таблетки, вкриті плівковою оболонкою, під час вагітності/лактації:
Лактація
Невідомо, чи виводиться симвастатин або його метаболіти в грудне молоко. Оскільки багато препаратів виводиться з грудним молоком і через високий потенціал серйозних побічних ефектів, жінки, які отримують симвастатин, не повинні годувати грудьми своїх дітей.