Синдром Cri du Chat (хвороба котячих криків)

Синдром котячого крику - кіт кричить, також називається Синдром 5р- або Синдром Леженя це рідкісне генетичне захворювання, спричинене відсутністю змінної частини хромосоми 5. Синдром названий так через типовий крик («котячий плач»), що виникає з народження; пізніше у багатьох постраждалих людей високий тембр голосу. Хвороба пов’язана з розумовою відсталістю та затримкою моторного розвитку. Синдром котячого крику зустрічається рідко, з розрахунковою частотою 1 з 15 000-50 000 новонароджених.

Хромосоми - це спосіб конденсації генетичного матеріалу (ДНК) у клітині при її поділі. Зазвичай кожна клітина, крім статевих клітин, містить 22 пари аутосомних хромосом і дві статеві хромосоми (XX або XY). Хромосоми мають довге плече - q і коротке плече - p. При синдромі cri du chat під час формування ембріона частина генетичного матеріалу, що утворює коротке плече хромосоми 5, відсутня. У більшості випадків, 5р- синдром не успадковується від батьків, але це викликано спонтанною, непередбачуваною мутацією. Однак трапляються також рідкісні випадки, коли безсимптомний батько передає генетичний дефект, що викликає цей синдром у плода.

Специфічні симптоми Синдром котячого крику: низька вага при народженні, характерний крик і плач (як у кота), мікроцефалія, аномалії вушних імплантатів, нижньо орієнтовані повіки, психомоторна затримка.

Діагноз визначеності проводиться класичним цитогенетичним аналізом та іншими методами, що оцінюють цілісність генетичного матеріалу. Для оцінки причини вади плода може знадобитися аналіз батьківського геному.

Будучи хромосомним станом, синдром котячого крику не отримує лікувального лікування. Підтримуюче лікування стосується виправлення тяжких вроджених вад розвитку, заохочення спілкування за допомогою ознак та ранньої модифікації нав'язливої чи шкідливої поведінки. Загалом рекомендується втручання якомога раніше виправити специфічні симптоми кожної людини та стимулювати його здібності, забезпечити розвиток з максимальним потенціалом. [1, 2]

Причини та фактори ризику

Синдром котячого крику виникає через відсутність частини короткого плеча хромосоми 5. Більшість випадків (близько 85%) виникають через видалення цієї частини в мутація de novo (новий генетичний дефект, який виникає при формуванні ембріона). Близько 10-15% випадків є наслідком неповної сегрегації а збалансовані транслокації з батьківської хромосоми. У цьому випадку, крім 5p моносомії, може виникнути змінна трисомія, що може погіршити клінічний вигляд. У понад 80% випадків генетичний дефект передається батьком.

Найпоширенішим генетичним дефектом є відсутність змінної частини (30-60%) кінцевої області короткого плеча хромосоми 5. Набагато рідше генетичною помилкою є такі мутації, як інтерстиціальні делеції, транслокації або хромосоми в кільці.

У більшості випадків синдрому крі ду чат відбувається повне проникнення (всі клітини тіла несуть 5-мутацію). Дуже рідко, однак (1-3%) мова може йти про генетичні мозаїцизми (існує нормальна клітинна лінія та та, яка несе мутацію, що є ознакою того, що це сталося після формування ембріона).

Дослідження геному дозволили точна ізоляція відсутніх регіонів що викликає специфічні симптоми цього синдрому:

5с15. 3 - типовий котячий плач
5с15. 2 - решта характерних симптомів

Будучи в більшості випадків спонтанною мутацією, факторів ризику появи синдрому котячого крику практично немає. Батьки, які проводять специфічну збалансовану транслокацію на рівні 5-ї хромосоми, мають 8-18% ризику, що дитина постраждає від цього захворювання. [3, 4]

Ознаки та симптоми

Синдром котячого крику він має різні ознаки та симптоми, залежно від того, наскільки велика хромосомна делеція. Випадки, що мають етіологію збалансованої транслокації батьків, як правило, пов’язані з більш важким фенотипом. Для дитини з цим синдромом не обов’язково проявляти всі симптоми, а їх вираженість також змінюється.

Часті прояви синдрому котячого крику:

Високий крик кота; пізніше голос може мати такий же високий тембр
Низька вага при народженні, труднощі при смоктанні або ковтанні
Гіпотонія, а потім гіпертонія
Кругле обличчя, мікроцефалія, мікрогнатія
Затримка зростання
Аномалії очей: гіпертелоризм (збільшена відстань між очними яблуками), орієнтація складок століття вниз
Нижні куточки губ
Епікантальна складка (вертикальна шкірна складка, витягнута між основою носа і верхньою повікою), сплощений ніс
Більш унікальна пальма
Вроджені вади серця

Рідкісні прояви може бути:

Губна та/або піднебінна щілина
Пахова грижа
Аномалії кінцівок: синдактилія (з’єднання) двох і трьох пальців рук або ніг, вроджена крива стопа
Аномалії травної системи: вроджений мегаколон, кишкові недорозвинення
Аномалії статевих органів: крипторхізм (опущені яєчка), гіпоспадія (аномальне розкриття уретри в нижній частині статевого члена)
Ниркові порушення: підковоподібна нирка, вроджений гідронефроз [2, 3]

Діагностичний

Клінічна

Клінічне обстеження може виявити клінічні особливості, характерні для цього синдрому.

У випадках з пізня презентація, з історії ви можете побачити плач "як кішка" та труднощі в неонатальному періоді (важке смоктання, гіпотонія, асфіксія, напади ціанозу). Психомоторна відсталість стає очевидною протягом першого року життя. З настанням віку, риси обличчя можуть змінюватися: обличчя стає довшим і вужчим, щілина століття горизонтальна, нижня губа товста, носо-геніальна борозна коротка. Майже в половині випадків спостерігається різнобічне косоокість, також повідомляється про катаракту або короткозорість. Малокклюзія присутня у більшості пацієнтів, і в’ялість зв’язок викликає типовий вигляд, щелепа «впала». Зростання п'ясток та плеснових кісток є недостатнім, внаслідок чого з’являються маленькі кисті та/або ноги; також може бути присутнім сколіоз. Статевий розвиток є нормальним для обох статей, люди з синдромом кри дю чату, які є родючими.

Психомоторний розвиток осіб з цим синдромом повільний. Існують труднощі, особливо щодо вербального спілкування, хоча сприйнятливість середня. Навіть якщо це відбувається пізно, практично всі діти з синдромом кри ду чату вчаться ходити. Складання коротких речень відбувається у чверті випадків приблизно у віці до чотирьох років; до 10 років більшість дітей з 5p-хромосомним дефектом можуть спілкуватися таким чином.

Більшість людей з синдромом котячого крику мають особистість ніжний, доброзичливий; приблизно половина дітей, однак, гіперактивні і легко втрачають свою концентрацію. У цих дітей може спостерігатися нав'язливо-компульсивна або агресивна поведінка, але не постійно.

Клінічний вигляд та анамнез пацієнта можуть вказувати на синдром крику котів. Однак клінічна картина подібна до інших генетичних синдромів і тому потребує параклінічного підтвердження. Диференціальна діагностика робиться з:

Синдром Вольфа-Гіршхорна (4р-): фації можуть бути подібними, але можуть бути наявні колобома (відсутність частини райдужки) та асиметрія обличчя; вторинні статеві ознаки слабо розвинені, а розумова відсталість важча; імунодефіцит схильний до повторних інфекцій
Синдром Патау (трисомія 13): на першому місці стоять вади серця, а потім неповне відокремлення лівого та правого сегментів мозку, що призводить до мікроофтальму, ущелини губи, гіпотелоризму [3, 4, 5]

параклінічно

Цитогенетична діагностика

Першим кроком до чіткого діагнозу синдрому котячого крику є проведення а каріотип. У цьому дослідженні хромосоми клітини розглядаються під мікроскопом, нумеруються і розташовуються парами, щоб спостерігати відсутність частини хромосоми 5 (і будь-який додатковий генетичний матеріал у разі незбалансованої транслокації). Оскільки іноді видалення становить лише невелику частину, класична цитогенетика не завжди ставить діагноз.

При наявності сугестивної клінічної картини, але очевидно нормального каріотипу, рекомендується використовувати метод РИБА (in situ флуоресцентна гібридизація). Це більш чутлива методика, яка використовує специфічні генетичні маркери для виявлення хромосомних аномалій.

Діагностика супутніх дефектів

Щоб оцінити можливі вади розвитку серця, це практикується ехокардіографія. У цьому дослідженні спеціальний ультразвуковий зонд накладають на грудну клітку пацієнта для отримання даних про будову та функціональність серця.

Рентгенографія кісток може бути корисною для підтвердження мікроцефалії, мікрогнатії, а також основних дефектів черепа. Крім того, можуть бути досліджені дефекти кінцівок (синдактилія, вроджена крива стопа).

У неонатальному періоді тести на смоктання і ковтання, для оцінки нестачі їжі.

Моніторинг розвитку зріст-вага та психо-поведінковий характер проводяться періодично. Оцінка мовної функції підкреслює, найчастіше, хорошу здатність приймати повідомлення, але помітні труднощі у вираженні. [3, 5]

Антенатальна діагностика та генетичне консультування

Антенатальна діагностика синдрому котячого крику це не робиться рутинно. Однак це може бути рекомендовано при вагітності, коли на УЗД відзначаються структурні дефекти (вентрикуломегалія, гіпоплазія мозочка, агенезія мозолистого тіла). У зв’язку з появою цього синдрому виявлено аномальні рівні хоріонічного гонадотропіну людини. Люди, які вже мали дитину з синдромом кри ду чату їм можуть бути рекомендовані конкретні методи антенатальної цитодіагностики.

Оскільки більшість випадків синдрому кри ду чату виникають спонтанно, ризик здорової пари мати ще одну дитину з такою вадою розвитку становить близько 1%. Передбачається, що рідкісні випадки повторення стану у наступного плода зумовлені мозаїчністю в статевих клітинах одного з батьків. Однак у 10% випадків такий стан зумовлений збалансованою, безсимптомною транслокацією генів одного з батьків. У цій ситуації ризик народження дитини з таким захворюванням становить 8-18%.

Теоретична, пацієнти з синдромом котячого крику можуть мати дітей, тоді як родючість не порушена. Однак є дуже мало задокументованих ситуацій, коли ці пацієнти проходили спостереження. У цьому випадку ризик передачі цього генетичного дефекту становить 50%. [4, 5]

Лікування

Оскільки структурні дефекти з’являються ще з внутрішньоутробного життя, немає специфічного лікування при синдромі котячого крику.

У період новонародженості головна проблема полягає у важкому харчуванні. Рання фізіотерапія може покращити смоктання, іноді також можливе природне годування. Однак у деяких випадках може знадобитися встановити носогастральний зонд для годування.

Вроджені вади серця та травлення, розщеплення губи та піднебіння або пахова грижа можуть вимагати хірургічної корекції. У перші роки життя знання важливі труднощі, пов’язані з анестезією. Пороки розвитку стравоходу та гортані досить поширені у цих пацієнтів, що ускладнює інтубацію.

Психомоторне відставання вимагає раннього втручання (до першого року життя), забезпечити розвиток дитини у повному обсязі. У цьому сенсі фізіотерапія корисна для зменшення гіпотонії (або гіпертонії) та поліпшення рухової функції. Логопедична терапія, пов’язана з оцінкою слухового апарату (у деяких дітей нейросенсорна глухота) покращує здатність цих людей ставитись до навколишнього світу. Хорошою ідеєю є введення мови жестів на початку цих дітей.

прогноз

Пацієнти з синдромом котячого крику мають виживання, порівнянне з виживанням серед населення, як тільки вони досягають раннього дитинства. Смертність збільшується на першому році життя (10%), але потім значно зменшується. Розвиток дітей із синдромом кри ду чат обмежений, за оцінками, більшість із них мають психомоторні здобутки дитини у віці 5-6 років. Однак, як правило, присутнє словесне спілкування або мова жестів, і більшість із них демонструють певний ступінь самостійності (харчування, незалежний одяг). Поліпшення за останні десятиліття мультидисциплінарного управління цим станом свідчить про підвищення якості життя пацієнтів із синдромом кри-чату. [3]