Синдром Гілберта - діагностика Invitro

діагностика

Синдром Гілберта це відносно легкий стан, що характеризується періодами з високим рівнем білірубіну в крові (гіпербілірубінемія). Білірубін виробляється, коли еритроцити розщеплюються. Ця речовина виводиться з організму лише після хімічної реакції в печінці, яка перетворює токсичну форму білірубіну (некон’югований білірубін) в нетоксичну форму, звану кон’югованим білірубіном. У людей із синдромом Жильбера в крові накопичується некон'югований білірубін (некон'югована гіпербілірубінемія). У постраждалих людей рівень білірубіну коливається і рідко піднімається до рівня, що викликає жовтяницю, яка жовтіє шкіру та білки очей.

Синдром Гілберта зазвичай діагностується в підлітковому віці. Якщо у людей із цим захворюванням спостерігаються епізоди гіпербілірубінемії, ці епізоди, як правило, помірні і зазвичай виникають, коли організм знаходиться під впливом стресових факторів, наприклад через зневоднення, тривалі періоди без їжі (голодування), хвороби, енергійні фізичні вправи або менструація. Деякі люди з синдромом Жильбера також мають дискомфорт у животі або втома. Однак близько 30 відсотків людей з синдромом Гілберта не мають ознак або симптомів захворювання і діагностуються лише тоді, коли рутинні дослідження крові виявляють підвищений рівень некон'югованого білірубіну.

Його поширеність становить близько 5%. Причиною розвитку синдрому є зниження активності печінкового ферменту - уридиндифосфату глюкуронілтрансферази (UDFGT), який кодується геном UGT1A1. Мутація в промоторній області гена UGT1A1 характеризується збільшенням кількості повторів АТ (зазвичай їх кількість не перевищує 6). Якщо їх у гомозиготному або гетерозиготному стані 7 (у дуже небагатьох випадках - 8), функціональна активність ферменту UFDGT знижується - це необхідна умова для виникнення синдрому Гілберта. У носіїв з гомозиготною мутацією захворювання характеризується вищим рівнем білірубіну від початкового рівня та більш важкими клінічними проявами. У гетерозиготних носіїв переважає прихована форма захворювання.

У нормі при розщепленні еритроцитів виділяється непрямий білірубін, який необхідно виводити з організму. Потрапляючи в клітини печінки, він зв’язується з глюкуроновою кислотою під впливом ферменту уридиндифосфат глюкуронілтрансферази (UDFGT). Поєднання білірубіну з глюкуроновою кислотою робить його розчинним у воді, що робить можливим проходження жовчі та виведення із сечею. Через мутацію гена UGT1A1 і, отже, недостатню активність UFDGT, впливає непряма кон’югація білірубіну, що призводить до збільшення його концентрації в крові. У свою чергу, збільшення вмісту білірубіну в крові, сприяє накопиченню його в тканинах, особливо в еластичних тканинах (знаходяться в стінці судин, шкірі, склері) - цим пояснюється жовтяниця.

Найшвидший спосіб діагностувати синдром Гілберта - це визначити кількість повторів АТ в гені UGT1A1.

Фактори, що посилюють синдром Жильбера: фізичні навантаження, неправильне харчування (консерви; смажене, гостре, копчене; газовані напої), голодування, вживання алкоголю, стрес, сонячний удар, вірусні інфекції, препарати, в метаболізмі яких бере участь фермент UF. (анаболічні стероїди, глюкокортикоїди, андрогени, етинілестрадіол, рифампіцин, циметидин, левоміцетин, стрептоміцин, левоміцетин, саліцилат натрію, ампіцилін, кофеїн, парацетамол, іринотекан).

Коли показаний генетичний тест на синдром Жильбера?

  • При підозрі на синдром Жильбера.
  • В диференціальній діагностиці синдром Гілберта та інші захворювання, що проявляються гіпербілірубінемією.
  • Через високу поширеність синдрому Жильбера перед лікуванням із застосуванням препаратів із гепатотоксичним ефектом рекомендується генетичний аналіз.
  • Оцінка ризику ускладнень під час лікування іринотеканом (протипухлинним препаратом).
  • При легкій неінфекційній жовтяниці.
  • Коли у пацієнта хронічна жовтяниця, лікують барбітуратами.
  • Якщо концентрація білірубіну висока, а інші біохімічні показники в нормі.
  • Неінфекційна жовтяниця, гіпербілірубінемія в сімейному анамнезі.

Клінічне значення результатів:

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 6 - є нормальним генотипом, який не пов'язаний з розвитком синдрому Гілберта;

UGT1A1 (TA) 6/(TA) 7 - генотип, що характеризується збільшенням числа повторень ТА в гетерозиготному стані, пов'язаний з ризиком розвитку синдрому Жильбера;

UGT1A1 (TA) 7/(TA) 7 - генотип, що характеризується збільшеною кількістю повторень АТ в гомозиготному стані, асоціюється з ризиком розвитку синдрому Гілберта;

ВАЖЛИВА ПРИМІТКА:

Аналіз гена UGTA1 також використовується для прогнозування побічних ефектів терапії іринотеканом у онкологічних хворих (колоректальний рак).

Взятий біоматеріал: венозна кров.

Підготовка: Зразок береться натщесерце. Останнє споживання їжі повинно пройти принаймні за 2-3 години до того, як ви прийдете до аналізу.

Метод: фрагментний аналіз, секвенування Сангера.